RAD301 在健康人类志愿者和胰腺癌患者中的安全性 (RAD301)

干预说明：以低于无可观察（药理学）效应水平 (NOEL) 的剂量单次施用放射性药物。

主要目的：表征 RAD301 在健康成人和 PDAC 患者中的辐射和放射化学安全性特征。

主要终点：

1. 内脏器官的辐射吸收剂量，单位为 mGy 和 mSv；
2. VS 和 ECG 的变化，例如 PR 和 QTcF 间期；接近临界安全区的百分比和绝对值；
3. 内脏功能临床实验室检查的变化；作为超出正常参考范围的百分比和绝对值。

本研究将招募年龄在 18 岁及以上（无上限）的健康志愿者 (N=3) 和胰腺导管腺癌 (PDAC；N=6) 患者。 患者可能处于疾病的任何阶段。

这将是 RAD301 在三名健康人类志愿者 (HV) 和六名胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者中的安全性和生物动力学的 1a 期、开放标签、单剂量、扩展研究。 两组的程序几乎相同，但白天 HV 的扫描次数可能更多，而同一时间间隔内患者的扫描次数可能更少，这仅仅是因为患者可能无法忍受长时间躺在成像台上。 在所有参与者中，将测量生命体征 (VSs)，采集心电图 (ECGs)，并将血液送往临床实验室进行单剂量、静脉内 (IV) 给药前后的安全性评估放射性药物，RAD301。 将重新测量生命体征（VSs），再次采集心电图（ECGs），额外的血液将被送往临床实验室，在注射后多次重复安全评估（p.i.）。 将进行两 (2) 次全身 (WB) PET-CT 扫描。 初始 PET 扫描会话在注射时开始，通过获取心脏和主动脉的动态图像来量化成像衍生输入函数 (IDIF)。 大约 6 到 10 分钟后，扫描将转向获取从头到脚长达 200 厘米的 WB 图像，150 厘米更典型，因为膝盖会得到支撑，颈部会弯曲。 初始 WB 采集大约需要十 (10) 分钟。 随着时间的推移，越来越少的放射性可定位到远端肢体，扫描长度可能会从顶点到大腿减少。 每次扫描的持续时间可能会增加以部分补偿放射性衰变。 在第一次成像期间，志愿者可能会进行多次 WB 扫描，但感觉不适的 PDAC 患者只需要进行一次扫描。 然后将给受试者一个休息时间（“午休”），之后可以重复事件的顺序。 这第二个成像会话将是可选的，并且取决于主题的稳健性和临床扫描仪的可用性。 所有受试者在一天结束时将进行最后一次或“最终”成像会议，这将努力包括镓 68 大约四 (4) 个物理半衰期后的时间间隔。 主要结果测量将与辐射安全相关。 辐射吸收剂量的估计值将从内部器官的时间活动曲线 (AUC) 下的面积得出。 联合主要临床安全措施将包括生命体征、心电图参数（如 PR 和校正的 QT 间期）和临床实验室测试（如指示免疫系统激活的白细胞计数和反映排泄功能的蛋白质）的变化. 次要终点将包括放射性药物在内脏器官中的时间-活性曲线 (TAC) 和总分布容积 (VT)。

从他们第一次与研究团队会面到最后一次电话通话，受试者将参与研究长达八 (8) 周。 筛查可能会在首次 PET 成像程序之前最多五 (5) 周内随时进行。 两次成像会议大约需要一天时间。 在 RAD301 给药后两 (2) 周，在现场进行一次临床安全实验室现场访问和不良事件监测将花费大约 20 分钟。 在第 2 天、第 1 周和第 4 周，每部电话对不良事件进行跟进监测大约需要 10 分钟。

受试者在每个时期需要预留的时间如下：

• 研究前的电话筛选应少于 15 分钟。
• 第一阶段：筛选。 两 (2) 小时或更短时间。
• 第 2 期：RAD301（[68Ga]-Trivehexin）给药和使用 PET 成像会话的系列安全性研究。 一天。
• 第 3 期：为期一个月的不良事件 (AE) 研究后监测，并在 RAD301 给药后 2 周到现场进行一次标准血液实验室安全测试现场访问，并在第 2 天打电话约 5 至 20 分钟或更短时间、第 8 天和第 29 天，均为 +/- 2 天，在 PET 扫描之后。

第一次现场筛查大约需要两个小时。 包含连续 PET 扫描的会话大约需要一天，名义上对应于 [68Ga] 的五 (5) 个物理半衰期。 AE 监控的跟进电话每次通话时间应少于 15 分钟或更短。