Veiligheid van RAD301 bij gezonde menselijke vrijwilligers en patiënten met pancreaskanker (RAD301)

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Gezonde vrijwilligers moeten subjectief gezond zijn en, naar de mening van de onderzoekers, waarschijnlijk de beeldvormende procedures verdragen en zich houden aan het schema van follow-up telefoongesprekken.
3. Patiënten met PDAC zouden goed genoeg moeten zijn om de beeldvormingsprocedures te verdragen. Ze moeten een voorgeschiedenis hebben van histologisch of cytologisch bevestigd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). Patiënten kunnen deelnemen, ongeacht waar ze zich in de loop van hun ziekte bevinden, zolang ze de procedures waarschijnlijk lijken te verdragen en de follow-upperiode overleven.

4. Screening van laboratoriumwaarden binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. WBC ≥ 3000/µL
   2. Neutrofielen ≥ 1500/µL
   3. Bloedplaatjes ≥ 75.000>µL
   4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
   5. Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
   6. ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN voor patiënten zonder levermetastasen.
   7. ASAT/ALAT ≤ 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen.
   8. Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert.
5. Patiënten dienen een levensverwachting van ≥ 12 weken te hebben, zoals beoordeeld door de behandelend arts.
6. Alle proefpersonen moeten basislijnpulsoximetrie ≥ 90% op kamerlucht hebben.
7. Bereid om af te zien van het gebruik van recreatieve drugs, inclusief marihuana, en minder dan één eenheid alcoholische dranken per dag te drinken vanaf een week voorafgaand aan PET-scanning, en het gebruik van recreatieve middelen te vermijden gedurende de volgende vier weken na toediening van het experimentele middel, RAD301.
8. Bereid om gedurende vier (4) weken vóór het onderzoek en gedurende vier (4) weken na toediening van het experimentele middel, RAD301, geen bloed te doneren.
9. Bereid zijn om af te zien van deelname aan enig ander onderzoek waarvoor medicatie moet worden ingenomen gedurende vier (4) weken vóór het onderzoek en gedurende vier (4) weken na toediening van het experimentele middel, RAD301.
10. Bereid om gedurende vier (4) weken vóór het onderzoek en gedurende vier (4) weken na toediening van het experimentele middel, RAD301, af te zien van vaccinatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen mogen geen lid zijn van een kwetsbare populatie.
2. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden uitgesloten, tenzij ze een negatieve zwangerschapstest hebben.
3. Geschiedenis die wijst op atopie, zoals aangegeven door allergieën voor meerdere medicijnen, voedsel en seizoensgebonden pollen.
4. Geschiedenis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumtests die wijzen op een aandoening, stoornis of ziekte die de absorptie, distributie, metabolisme of eliminatie van geneesmiddelen (ADME) van de tracer negatief kan beïnvloeden, inclusief chronisch lever- of nierfalen.
5. Positief urinetoxicologiescherm voor andere recreatieve drugs dan marihuana.
6. Mag geen experimentele onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt in de vier (4) weken voorafgaand aan PET-scanning of gedurende 10 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
7. Mogelijk geen bloed gedoneerd in de vier (4) weken voorafgaand aan de PET-scan.
8. Mogelijk niet gevaccineerd in de vier (4) weken voorafgaand aan de PET-scan.
9. Mag niet zijn blootgesteld aan straling tijdens onderzoek met een Effectieve Dosis (ED) van meer dan 10 mSv gedurende de afgelopen 12 maanden.
10. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking zolang er geen behoefte is aan hoge doses systemische corticosteroïden die zouden kunnen leiden tot immunosuppressie (>10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de droge toediening van het onderzoek. Een MRI is niet nodig om hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen uit te sluiten.
11. Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
12. Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekte gedefinieerd als cerebraal vasculair accident, beroerte, halsslagaderaandoening voorbijgaande ischemische hechting (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Associatieclassificatie Klasse >II) of ernstige hartritmestoornissen.
13. Anders dan PDAC, een eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
14. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
15. Patiënten die binnen 4 weken na inschrijving een grote operatie hebben ondergaan (diagnostische laparoscopie niet meegerekend)
16. Geschiedenis van myelodysplastische syndromen of myeloproliferatieve neoplasmata.
17. Abnormale hemodynamische functie in rust. De systolische bloeddruk en pols moeten hoger zijn dan 110 mmHg en 60 slagen per minuut in zittende houding. Naar goeddunken van de onderzoekers kunnen atletische mensen die in een relatief robuuste conditie lijken te verkeren, worden ingeschreven als hun systolische bloeddruk en pols hoger zijn dan 100 mmHg en 50 slagen per minuut tijdens het zitten.
18. Onopvallende elektrocardiogrammen, met PR-intervallen van minder dan 200 mSec en QTcF-intervallen (gecorrigeerd met de methode van Frederica) van minder dan 450 mSec.
19. Geen NSAID's gedurende een week voorafgaand aan PET-scanning, inclusief paracetamol.