Säkerheten för RAD301 hos friska frivilliga och patienter med pankreascancer (RAD301)

Interventionsbeskrivning: Enstaka administreringar av ett radiofarmaceutiskt läkemedel i en dos under NOEL (no observable (farmakologisk) effektnivån).

Primärt mål: Att karakterisera strålnings- och radiokemisk säkerhetsprofil för RAD301 hos friska vuxna och patienter med PDAC.

Primära slutpunkter:

1. Strålningsabsorberade doser i inre organ, i enheter av mGy och mSv;
2. Förändringar i VS och EKG, såsom PR- och QTcF-intervall; som procenttal och absoluta värden som närmar sig kritiska säkerhetszoner;
3. Förändringar i kliniska laboratorietester av inre organfunktion; som procent och absoluta värden utanför normalens referensintervall.

Denna studie kommer att inkludera friska frivilliga (N=3) och patienter med pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC; N=6) 18 år och äldre (ingen övre gräns). Patienter kan vara i vilket stadium som helst av sin sjukdom.

Detta kommer att vara en fas 1a, öppen, enkeldos, utökad studie av säkerhet och biokinetik för RAD301 i tre friska frivilliga frivilliga (HV) och sex patienter med pankreatiskt ductalt adenokarcinom (PDAC). Procedurerna kommer att vara nästan identiska i båda grupperna, men det kan bli fler skanningar i HVs under dagen och färre hos patienter under samma tidsintervall helt enkelt för att patienterna kanske inte har toleransen att ligga stilla på ett avbildningsbord särskilt länge. Hos alla deltagare kommer vitala tecken (VS) att mätas, elektrokardiogram (EKG) kommer att tas och blod kommer att skickas till det kliniska laboratoriet för säkerhetsbedömningar före och efter en enstaka dos, intravenös (IV) administrering av undersökningen radiofarmaka, RAD301. Vitala tecken (VS) kommer att mätas om, elektrokardiogram (EKG) kommer att tas igen och ytterligare blod kommer att skickas till det kliniska laboratoriet för upprepade säkerhetsbedömningar vid flera tillfällen efter injektionen (p.i.). Det kommer att finnas två (2) PET-CT-skanningssessioner för hela kroppen (WB). Den initiala PET-skanningssessionen startar vid tidpunkten för injektionen genom att ta dynamiska bilder av hjärtat och aortan för att kvantifiera den imaging-derived input function (IDIF). Efter cirka 6 till 10 minuter kommer skanningen att övergå till att ta WB-bilder på upp till 200 cm från topp till tå, med 150 cm mycket mer typiskt eftersom knäna kommer att stärkas och nacken kommer att böjas. Det första WB-förvärvet bör ta cirka tio (10) minuter. Allt eftersom tiden går och mindre och mindre radioaktivitet kan lokaliseras till de distala extremiteterna, kan skanningslängden minska från vertex till lår. Varaktigheten av varje skanning kan öka för att delvis kompensera för radioaktivt sönderfall. Mer än en WB-skanning kan utföras av frivilliga under den första bildbehandlingssessionen, men endast en skanning kommer att krävas av patienter med PDAC som inte mår bra. Försökspersonerna får sedan en viloperiod ("lunchrast") varefter händelseförloppet kan upprepas. Denna andra avbildningssession kommer att vara valfri och beror på motivets robusthet OCH tillgängligheten av den kliniska skannern. Det kommer att finnas en sista, eller "sista" bildbehandlingssession i slutet av dagen för alla försökspersoner, som kommer att sträva efter att inkludera tidsintervallet efter cirka fyra (4) fysiska halveringstider för Gallium-68. Det primära utfallsmåttet kommer att vara relaterat till strålsäkerhet. Uppskattningar av strålningsabsorberade doser kommer att härledas från områdena under tidsaktivitetskurvorna (AUC) för inre organ. Ko-primära kliniska säkerhetsåtgärder kommer att inkludera förändringar i vitala tecken, EKG-parametrar (såsom PR och korrigerade QT-intervall) och kliniska laboratorietester (såsom antal vita blodkroppar som indikerar immunsystemets aktivering och proteiner som återspeglar utsöndringsfunktionen) . Sekundära effektmått kommer att inkludera tid-aktivitetskurvor (TAC) och totala distributionsvolymer (VT) av radiofarmaka i de inre organen.

Försökspersonerna kommer att vara med i studien i upp till åtta (8) veckor från det första mötet med studieteamet till det sista telefonsamtalet. Screening kan ske när som helst i upp till fem (5) veckor före det första PET-avbildningsförfarandet. De två avbildningssessionerna kommer att ta ungefär en dag. Ett fysiskt besök på platsen för kliniskt säkerhetslaboratorium och övervakning av biverkningar två (2) veckor efter administrering av RAD301 tar cirka 20 minuter. Uppföljning av övervakning av biverkningar tar cirka 10 minuter per telefon dag 2, vecka 1 och 4.

Den tid ett ämne kommer att behöva avsätta under varje period kommer att vara följande:

• En telefonscreening för studien bör ta mindre än 15 minuter.
• Period 1: screening. Två (2) timmar eller mindre.
• Period 2: RAD301 ([68Ga]-Trivehexin) administrering och seriella säkerhetsstudier med PET-avbildningssessioner. En dag.
• Period 3: en månad för efterstudieövervakning av biverkningar (AE) med ett fysiskt besök på platsen för standard blodlaboratoriesäkerhetstestning 2 veckor efter administrering av RAD301 och telefonsamtal på cirka 5 till 20 minuter eller mindre på dag 2 , Dag 8 och Dag 29, alla +/- 2 dagar, efter PET-skanningssessionen.

Den första personliga screeningen tar cirka två timmar. Sessionerna som omfattar seriella PET-skanningar kommer att ta ungefär en dag, vilket nominellt motsvarar fem (5) fysiska halveringstider på [68Ga]. Uppföljningssamtal för AE-övervakning bör ta mindre än 15 minuter eller mindre vardera.