Bezpieczeństwo RAD301 u zdrowych ochotników i pacjentów z rakiem trzustki (RAD301)

Kryteria przyjęcia:

1. Wszyscy uczestnicy muszą być chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Zdrowi ochotnicy powinni być subiektywnie zdrowi iw opinii badaczy prawdopodobnie tolerować procedury obrazowania i przestrzegać harmonogramu wizyt telefonicznych.
3. Pacjenci z PDAC powinni być wystarczająco zdrowi, aby tolerować procedury obrazowania. Powinny mieć historię histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC). Pacjenci mogą brać udział w badaniu niezależnie od tego, gdzie się znajdują w przebiegu choroby, o ile wydaje się, że będą tolerować procedury i przeżyją przez cały okres obserwacji.

4. Przesiewowe wartości laboratoryjne w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku:

   1. WBC ≥ 3000/µl
   2. Neutrofile ≥ 1500/µl
   3. Płytki krwi ≥ 75 000>µl
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   5. Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby.
   7. AST/ALT ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
   8. Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta.
5. Według oceny lekarza prowadzącego oczekiwana długość życia pacjentów powinna wynosić ≥ 12 tygodni.
6. Wszyscy pacjenci muszą mieć wyjściowy pulsoksymetr ≥ 90% na powietrzu pokojowym.
7. Chęć powstrzymania się od przyjmowania narkotyków rekreacyjnych, w tym marihuany, i picia mniej niż jednej jednostki napojów alkoholowych dziennie, począwszy od jednego tygodnia przed badaniem PET, oraz unikania przyjmowania jakichkolwiek substancji rekreacyjnych przez następne cztery tygodnie po podaniu środka eksperymentalnego RAD301.
8. Chęć powstrzymania się od oddawania krwi przez cztery (4) tygodnie przed badaniem i przez cztery (4) tygodnie po podaniu eksperymentalnego środka RAD301.
9. Chęć powstrzymania się od udziału w jakimkolwiek innym badaniu naukowym, które wymaga przyjmowania leków przez cztery (4) tygodnie przed badaniem i przez cztery (4) tygodnie po podaniu środka eksperymentalnego RAD301.
10. Chęć powstrzymania się od szczepienia przez cztery (4) tygodnie przed badaniem i przez cztery (4) tygodnie po podaniu czynnika eksperymentalnego RAD301.

Kryteria wyłączenia:

1. Badani nie mogą należeć do wrażliwej populacji.
2. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną wykluczone, chyba że uzyskają negatywny wynik testu ciążowego.
3. Historia sugeruje atopię, na co wskazują alergie na wiele leków, pokarmy i sezonowe pyłki.
4. Wywiad, badanie fizykalne lub kliniczne testy laboratoryjne sugerujące stan, zaburzenie lub chorobę, która może niekorzystnie wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub eliminację leku (ADME) znacznika, w tym przewlekłą niewydolność wątroby lub nerek.
5. Pozytywny test toksykologiczny moczu na obecność narkotyków rekreacyjnych innych niż marihuana.
6. Nie mógł przyjmować żadnych eksperymentalnych badanych leków w ciągu czterech (4) tygodni przed badaniem PET lub przez 10 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
7. Być może nie oddałeś krwi w ciągu czterech (4) tygodni przed badaniem PET.
8. Mógł nie być szczepiony w ciągu czterech (4) tygodni przed badaniem PET.
9. Nie mógł być narażony na promieniowanie podczas badań dających dawkę skuteczną (ED) większą niż 10 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
10. Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, o ile nie ma wymogu stosowania dużych dawek ogólnoustrojowych kortykosteroidów, które mogłyby spowodować immunosupresję (>10 mg/dobę równoważnika prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem suchej substancji w badaniu. MRI nie jest wymagane, aby wykluczyć przerzuty do mózgu lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
11. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać interpretację wyników badania.
12. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa/naczyniowo-mózgowa zdefiniowana jako incydent naczyniowo-mózgowy, udar, choroba tętnicy szyjnej przemijający atak niedokrwienny (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Klasyfikacja asocjacyjna Klasa >II) lub poważne zaburzenia rytmu serca.
13. Inny niż PDAC, wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ prostaty, szyjki macicy lub piersi.
14. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Osoby z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.
15. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od włączenia (z wyłączeniem laparoskopii diagnostycznej)
16. Historia zespołów mielodysplastycznych lub nowotworów mieloproliferacyjnych.
17. Nieprawidłowa spoczynkowa funkcja hemodynamiczna. Skurczowe ciśnienie krwi i tętno muszą być wyższe niż 110 mmHg i 60 uderzeń na minutę podczas siedzenia. Według uznania badaczy, wysportowani ludzie, którzy wydają się być w stosunkowo dobrym stanie, mogą zostać włączeni, jeśli ich skurczowe ciśnienie krwi i tętno są wyższe niż 100 mmHg i 50 uderzeń na minutę podczas siedzenia.
18. Niezwykłe elektrokardiogramy, z odstępami PR mniejszymi niż 200 ms i odstępami QTcF (skorygowanymi metodą Frederiki) mniejszymi niż 450 ms.
19. Brak NLPZ przez tydzień przed badaniem PET, w tym acetaminofenu.