Segurança de RAD301 em Voluntários Humanos Saudáveis ​​e Pacientes com Câncer de Pâncreas (RAD301)

Critério de inclusão:

1. Todos os sujeitos devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito.
2. Voluntários saudáveis ​​devem ser subjetivamente saudáveis ​​e, na opinião dos investigadores, propensos a tolerar os procedimentos de imagem e cumprir o cronograma de telefonemas de acompanhamento.
3. Os pacientes com PDAC devem estar bem o suficiente para tolerar os procedimentos de imagem. Eles devem ter uma história de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histologicamente ou citologicamente. Os pacientes podem participar independentemente de onde estejam no curso de sua doença, desde que pareçam tolerar os procedimentos e sobreviver ao longo do período de acompanhamento.

4. Triagem de valores laboratoriais dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo:

   1. WBC ≥ 3000/µL
   2. Neutrófilos ≥ 1500/µL
   3. Plaquetas ≥ 75.000>µL
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   5. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x LSN para pacientes sem metástases hepáticas.
   7. AST/ALT ≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas.
   8. Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL, exceto para indivíduos com doença de Gilbert.
5. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de ≥ 12 semanas, conforme julgado pelo médico assistente.
6. Todos os indivíduos devem ter oximetria de pulso basal ≥ 90% em ar ambiente.
7. Disposto a abster-se de usar drogas recreativas, incluindo maconha, e beber menos de uma unidade de bebidas alcoólicas por dia a partir de uma semana antes da PET, e evitar tomar qualquer substância recreativa nas próximas quatro semanas após a administração do agente experimental, RAD301.
8. Disposto a abster-se de doar sangue por quatro (4) semanas antes do estudo e por quatro (4) semanas após a administração do agente experimental, RAD301.
9. Disposto a abster-se de participar de qualquer outro estudo de pesquisa que exija tomar medicação por quatro (4) semanas antes do estudo e por quatro (4) semanas após a administração do agente experimental, RAD301.
10. Disposto a abster-se de ser vacinado por quatro (4) semanas antes do estudo e por quatro (4) semanas após a administração do agente experimental, RAD301.

Critério de exclusão:

1. Os sujeitos podem não ser membros de uma população vulnerável.
2. As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar serão excluídas, a menos que tenham um teste de gravidez negativo.
3. História sugestiva de atopia, indicada por alergias a vários medicamentos, alimentos e pólens sazonais.
4. História, exame físico ou testes laboratoriais clínicos sugestivos de uma condição, distúrbio ou doença que possa afetar adversamente a absorção, distribuição, metabolismo ou eliminação (ADME) do marcador, incluindo insuficiência renal ou hepática crônica.
5. Triagem toxicológica de urina positiva para drogas recreativas que não sejam maconha.
6. Pode não ter tomado nenhum medicamento experimental do estudo nas quatro (4) semanas anteriores ao exame de PET ou por 10 meias-vidas, o que for mais longo.
7. Pode não ter doado sangue nas quatro (4) semanas anteriores ao exame de PET.
8. Pode não ter sido vacinado nas quatro (4) semanas anteriores à PET.
9. Não pode ter sido exposto à radiação durante a pesquisa produzindo uma Dose Efetiva (ED) de mais de 10 mSv durante os últimos 12 meses.
10. Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis, desde que não haja necessidade de altas doses de corticosteroides sistêmicos que possam resultar em imunossupressão (>10 mg/dia equivalentes de prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da administração seca do estudo. Uma ressonância magnética não é necessária para descartar metástases cerebrais ou metástases leptomeníngeas.
11. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
12. Doença cardiovascular/cerebrovascular clinicamente significativa definida como acidente vascular cerebral, acidente vascular cerebral, doença da artéria carótida anexação isquêmica transitória (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Classificação da Associação Classe >II) ou arritmia cardíaca grave.
13. Além de PDAC, uma malignidade anterior ativa nos últimos 3 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que foram aparentemente curados, como câncer de pele de células escamosas ou basais, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ de próstata, colo do útero ou mama.
14. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.
15. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a inscrição (não incluindo laparoscopia diagnóstica)
16. História de síndromes mielodisplásicas ou neoplasias mieloproliferativas.
17. Função hemodinâmica de repouso anormal. A pressão arterial sistólica e o pulso devem ser superiores a 110 mmHg e 60 batimentos por minuto enquanto estiver sentado. A critério dos investigadores, pessoas atléticas que parecem estar em condições relativamente robustas podem ser inscritas se sua pressão arterial sistólica e pulso estiverem acima de 100 mmHg e 50 batimentos por minuto enquanto estão sentados.
18. Eletrocardiogramas sem alterações, com intervalos PR menores que 200 mseg e intervalos QTcF (corrigidos pelo método de Frederica) menores que 450 mseg.
19. Sem AINEs por uma semana antes da PET, incluindo acetaminofeno.