Sicherheit von RAD301 bei gesunden menschlichen Freiwilligen und Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs (RAD301)

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Gesunde Freiwillige sollten subjektiv gesund sein und nach Meinung der Prüfärzte die Bildgebungsverfahren wahrscheinlich tolerieren und den Zeitplan für telefonische Nachsorge einhalten.
3. Patienten mit PDAC sollten gesund genug sein, um die bildgebenden Verfahren zu tolerieren. Sie sollten eine Vorgeschichte von histologisch oder zytologisch bestätigtem duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) haben. Patienten können unabhängig davon, wo sie sich im Verlauf ihrer Krankheit befinden, teilnehmen, solange sie die Verfahren wahrscheinlich tolerieren und während der Nachbeobachtungszeit überleben.

4. Screening von Laborwerten innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments:

   1. Leukozyten ≥ 3000/µl
   2. Neutrophile ≥ 1500/µl
   3. Blutplättchen ≥ 75.000 > µL
   4. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   5. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen.
   7. AST/ALT ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
   8. Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, außer bei Personen mit Gilbert-Krankheit.
5. Die Patienten sollten nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen haben.
6. Alle Probanden müssen zu Beginn eine Pulsoximetrie von ≥ 90 % auf Raumluft haben.
7. Bereit, auf die Einnahme von Freizeitdrogen, einschließlich Marihuana, zu verzichten und ab einer Woche vor dem PET-Scannen weniger als eine Einheit alkoholischer Getränke pro Tag zu trinken und in den nächsten vier Wochen nach Verabreichung des experimentellen Mittels RAD301 keine Freizeitsubstanzen einzunehmen.
8. Bereit, vier (4) Wochen vor der Studie und vier (4) Wochen nach der Verabreichung des experimentellen Mittels RAD301 kein Blut zu spenden.
9. Bereit, auf die Teilnahme an anderen Forschungsstudien zu verzichten, die die Einnahme von Medikamenten für vier (4) Wochen vor der Studie und für vier (4) Wochen nach Verabreichung des experimentellen Wirkstoffs RAD301 erfordern.
10. Bereit, vier (4) Wochen vor der Studie und vier (4) Wochen nach Verabreichung des experimentellen Wirkstoffs RAD301 nicht geimpft zu werden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden dürfen kein Mitglied einer gefährdeten Bevölkerungsgruppe sein.
2. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter werden ausgeschlossen, es sei denn, sie haben einen negativen Schwangerschaftstest.
3. Vorgeschichte, die auf Atopie hindeutet, wie durch Allergien gegen mehrere Medikamente, Lebensmittel und saisonale Pollen angezeigt.
4. Anamnese, körperliche Untersuchung oder klinische Labortests, die auf einen Zustand, eine Störung oder eine Krankheit hindeuten, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -verstoffwechselung oder -ausscheidung (ADME) des Tracers beeinträchtigen könnten, einschließlich chronischem Leber- oder Nierenversagen.
5. Positiver Urin-Toxikologie-Screen für Freizeitdrogen außer Marihuana.
6. Möglicherweise wurden in den vier (4) Wochen vor dem PET-Scan oder für 10 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, keine experimentellen Studienmedikamente eingenommen.
7. Darf in den vier (4) Wochen vor dem PET-Scan kein Blut gespendet haben.
8. Wurde möglicherweise in den vier (4) Wochen vor dem PET-Scan nicht geimpft.
9. Darf in den letzten 12 Monaten während der Forschung keiner Strahlung ausgesetzt gewesen sein, die eine effektive Dosis (ED) von mehr als 10 mSv erzeugt hat.
10. Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, solange keine hohen Dosen von systemischen Kortikosteroiden erforderlich sind, die zu einer Immunsuppression führen könnten (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Trockenverabreichung der Studie. Ein MRT ist nicht erforderlich, um Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen auszuschließen.
11. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann.
12. Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankung, definiert als zerebrale Gefäßinsuffizienz, Schlaganfall, transiente ischämische Erkrankung der Halsschlagader (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Assoziationsklassifikation Klasse >II) oder schwere Herzrhythmusstörungen.
13. Anders als PDAC, eine frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
14. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
15. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen haben (ohne diagnostische Laparoskopie)
16. Geschichte von myelodysplastischen Syndromen oder myeloproliferativen Neoplasien.
17. Abnorme hämodynamische Ruhefunktion. Systolischer Blutdruck und Puls müssen höher als 110 mmHg und 60 Schläge pro Minute im Sitzen sein. Nach Ermessen der Ermittler können sportliche Personen, die in relativ robuster Verfassung zu sein scheinen, aufgenommen werden, wenn ihr systolischer Blutdruck und Puls höher als 100 mmHg und 50 Schläge pro Minute im Sitzen sind.
18. Unauffällige Elektrokardiogramme mit PR-Intervallen von weniger als 200 ms und QTcF-Intervallen (korrigiert mit der Methode von Frederica) von weniger als 450 ms.
19. Keine NSAIDS für eine Woche vor dem PET-Scan, einschließlich Paracetamol.