Sicurezza di RAD301 in volontari umani sani e pazienti con cancro al pancreas (RAD301)

Criterio di inclusione:

1. Tutti i soggetti devono essere disposti e in grado di fornire un consenso informato scritto.
2. I volontari sani dovrebbero essere soggettivamente sani e, secondo il parere degli investigatori, in grado di tollerare le procedure di imaging ed essere conformi al programma delle telefonate di follow-up.
3. I pazienti con PDAC dovrebbero stare abbastanza bene da tollerare le procedure di imaging. Devono avere una storia di adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istologicamente o citologicamente (PDAC). I pazienti possono partecipare indipendentemente da dove si trovano nel corso della loro malattia, purché sembrino in grado di tollerare le procedure e sopravvivere per tutto il periodo di follow-up.

4. Screening dei valori di laboratorio entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio:

   1. GB ≥ 3000/µL
   2. Neutrofili ≥ 1500/µL
   3. Piastrine ≥ 75.000>µL
   4. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   5. Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN per pazienti senza metastasi epatiche.
   7. AST/ALT ≤ 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche.
   8. Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL ad eccezione dei soggetti con malattia di Gilbert.
5. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 12 settimane secondo il giudizio del medico curante.
6. Tutti i soggetti devono avere una pulsossimetria basale ≥ 90% in aria ambiente.
7. Disposto ad astenersi dall'assumere droghe ricreative, inclusa la marijuana, e bere meno di un'unità di bevande alcoliche al giorno a partire da una settimana prima della scansione PET ed evitare di assumere sostanze ricreative per le successive quattro settimane dopo la somministrazione dell'agente sperimentale, RAD301.
8. Disposto ad astenersi dal donare il sangue per quattro (4) settimane prima dello studio e per quattro (4) settimane dopo la somministrazione dell'agente sperimentale, RAD301.
9. Disposti ad astenersi dal partecipare a qualsiasi altro studio di ricerca che richieda l'assunzione di farmaci per quattro (4) settimane prima dello studio e per quattro (4) settimane dopo la somministrazione dell'agente sperimentale, RAD301.
10. Disposti ad astenersi dall'essere vaccinati per quattro (4) settimane prima dello studio e per quattro (4) settimane dopo la somministrazione dell'agente sperimentale, RAD301.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti non possono essere membri di una popolazione vulnerabile.
2. Le donne non possono essere incinte o allattare. Le donne in età fertile saranno escluse a meno che non abbiano un test di gravidanza negativo.
3. Storia suggestiva di atopia, come indicato da allergie a più farmaci, alimenti e pollini stagionali.
4. Anamnesi, esame fisico o test clinici di laboratorio indicativi di una condizione, disturbo o malattia che potrebbe influenzare negativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del farmaco (ADME) del tracciante, inclusa l'insufficienza epatica o renale cronica.
5. Screening tossicologico delle urine positivo per droghe ricreative diverse dalla marijuana.
6. Potrebbe non aver assunto alcun farmaco sperimentale in studio nelle quattro (4) settimane prima della scansione PET o per 10 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
7. Potrebbe non aver donato il sangue nelle quattro (4) settimane precedenti la scansione PET.
8. Potrebbe non essere stato vaccinato nelle quattro (4) settimane precedenti la scansione PET.
9. Potrebbe non essere stato esposto a radiazioni durante la ricerca producendo una dose efficace (DE) superiore a 10 mSv negli ultimi 12 mesi.
10. I pazienti con metastasi cerebrali sono ammissibili a condizione che non siano necessarie alte dosi di corticosteroidi sistemici che potrebbero provocare immunosoppressione (equivalenti di prednisone > 10 mg/die) per almeno 2 settimane prima della somministrazione secca dello studio. Non è necessaria una risonanza magnetica per escludere metastasi cerebrali o metastasi leptomeningee.
11. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
12. Malattia cardiovascolare/cerebrovascolare clinicamente significativa definita come accidente vascolare cerebrale, ictus, attacco ischemico transitorio della malattia dell'arteria carotidea (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Classificazione di associazione Classe >II) o grave aritmia cardiaca.
13. Oltre al PDAC, un precedente tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella.
14. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono arruolarsi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
15. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'arruolamento (esclusa laparoscopia diagnostica)
16. Storia di sindromi mielodisplastiche o neoplasie mieloproliferative.
17. Funzione emodinamica a riposo anomala. La pressione arteriosa sistolica e il polso devono essere superiori a 110 mmHg e 60 battiti al minuto in posizione seduta. A discrezione degli investigatori, le persone atletiche che sembrano essere in condizioni relativamente robuste possono essere arruolate se la loro pressione arteriosa sistolica e il polso sono superiori a 100 mmHg e 50 battiti al minuto mentre sono seduti.
18. Elettrocardiogrammi insignificanti, con intervalli PR inferiori a 200 mSec e intervalli QTcF (corretti con il metodo di Frederica) inferiori a 450 mSec.
19. Nessun FANS per una settimana prima della scansione PET, incluso il paracetamolo.