Sikkerhed ved RAD301 hos raske frivillige mennesker og patienter med kræft i bugspytkirtlen (RAD301)

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Raske frivillige bør være subjektivt sunde og, efter efterforskernes mening, sandsynligvis tolerere billedbehandlingsprocedurerne og overholde tidsplanen for opfølgende telefonopkald.
3. Patienter med PDAC bør være raske nok til at tolerere billeddannelsesprocedurerne. De bør have en historie med histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC). Patienter kan deltage, uanset hvor de er i deres sygdomsforløb, så længe de synes sandsynligt at tolerere procedurerne og overleve i hele opfølgningsperioden.

4. Screening af laboratorieværdier inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet:

   1. WBC ≥ 3000/µL
   2. Neutrofiler ≥ 1500/µL
   3. Blodplader ≥ 75.000>µL
   4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   5. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
   6. ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser.
   7. ASAT/ALT ≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser.
   8. Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL undtagen for personer med Gilberts sygdom.
5. Patienter bør have en forventet levetid på ≥ 12 uger som vurderet af den behandlende læge.
6. Alle forsøgspersoner skal have baseline pulsoximetri ≥ 90 % på rumluft.
7. Villig til at afstå fra at tage rekreative stoffer, herunder marihuana, og drikke mindre end én enhed alkoholholdige drikkevarer om dagen fra en uge før PET-scanning, og undgå at tage rekreative stoffer i de næste fire uger efter administration af forsøgsmidlet, RAD301.
8. Villig til at afstå fra at donere blod i fire (4) uger før undersøgelsen og i fire (4) uger efter administration af det eksperimentelle middel, RAD301.
9. Er villig til at afstå fra at deltage i enhver anden forskningsundersøgelse, der kræver medicin i fire (4) uger før undersøgelsen og i fire (4) uger efter administration af det eksperimentelle middel, RAD301.
10. Villig til at afstå fra at blive vaccineret i fire (4) uger før undersøgelsen og i fire (4) uger efter administration af forsøgsmidlet, RAD301.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner må ikke være medlem af en sårbar befolkning.
2. Kvinder må ikke være gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive udelukket, medmindre de har en negativ graviditetstest.
3. Historie, der tyder på atopi, som indikeret af allergi over for flere medikamenter, fødevarer og sæsonbestemt pollen.
4. Anamnese, fysisk undersøgelse eller kliniske laboratorietests, der tyder på en tilstand, lidelse eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller elimination (ADME) af sporstoffet negativt, herunder kronisk lever- eller nyresvigt.
5. Positiv urintoksikologisk screening for andre rekreative stoffer end marihuana.
6. Måske ikke have taget nogen eksperimentel undersøgelsesmedicin i de fire (4) uger før PET-scanning eller i 10 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
7. Måske ikke have doneret blod i de fire (4) uger før PET-scanning.
8. Må ikke have været vaccineret i de fire (4) uger før PET-scanning.
9. Må ikke have været udsat for stråling under forskning, der producerer en effektiv dosis (ED) på mere end 10 mSv i løbet af de sidste 12 måneder.
10. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, så længe der ikke er behov for høje doser af systemiske kortikosteroider, der kan resultere i immunsuppression (>10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før tør administration af undersøgelsen. En MR er ikke påkrævet for at udelukke hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
11. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær/cerebrovaskulær sygdom defineret som cerebral vaskulær ulykke, slagtilfælde, carotisarteriesygdom forbigående iskæmisk vedhæftning (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class >II) eller alvorlig hjertearytmi.
13. Andet end PDAC, en tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
14. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
15. Patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger efter indskrivning (ikke inklusive diagnostisk laparoskopi)
16. Anamnese med myelodysplastiske syndromer eller myeloproliferative neoplasmer.
17. Unormal hvilende hæmodynamisk funktion. Systolisk blodtryk og puls skal være højere end 110 mmHg og 60 slag i minuttet, mens du sidder. Efter efterforskernes skøn kan atletiske personer, der synes at være i relativt robust tilstand, blive tilmeldt, hvis deres systoliske blodtryk og puls er højere end 100 mmHg og 50 slag i minuttet, mens de sidder.
18. Umærkelige elektrokardiogrammer med PR-intervaller på mindre end 200 mSec og QTcF-intervaller (korrigeret med Fredericas metode) på mindre end 450 mSek.
19. Ingen NSAID i en uge før PET-scanning, inklusive acetaminophen.