Seguridad de RAD301 en voluntarios humanos sanos y pacientes con cáncer de páncreas (RAD301)

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Los voluntarios sanos deben estar subjetivamente sanos y, en opinión de los investigadores, probablemente tolerarán los procedimientos de obtención de imágenes y cumplirán con el programa de llamadas telefónicas de seguimiento.
3. Los pacientes con PDAC deben estar lo suficientemente bien como para tolerar los procedimientos de imagen. Deben tener antecedentes de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) confirmado histológica o citológicamente. Los pacientes pueden participar independientemente de dónde se encuentren en el curso de su enfermedad, siempre que parezca probable que toleren los procedimientos y sobrevivan durante el período de seguimiento.

4. Valores de laboratorio de detección dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio:

   1. WBC ≥ 3000/µL
   2. Neutrófilos ≥ 1500/µL
   3. Plaquetas ≥ 75.000>µL
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   5. Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN para pacientes sin metástasis hepáticas.
   7. AST/ALT ≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas.
   8. Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL excepto para sujetos con enfermedad de Gilbert.
5. Los pacientes deben tener una expectativa de vida de ≥ 12 semanas según lo juzgue el médico tratante.
6. Todos los sujetos deben tener una oximetría de pulso inicial ≥ 90 % con aire ambiente.
7. Dispuesto a abstenerse de tomar drogas recreativas, incluida la marihuana, y beber menos de una unidad de bebidas alcohólicas por día a partir de una semana antes de la tomografía PET, y evitar tomar cualquier sustancia recreativa durante las próximas cuatro semanas después de la administración del agente experimental, RAD301.
8. Dispuesto a abstenerse de donar sangre durante cuatro (4) semanas antes del estudio y durante cuatro (4) semanas después de la administración del agente experimental, RAD301.
9. Estar dispuesto a abstenerse de participar en cualquier otro estudio de investigación que requiera tomar medicamentos durante cuatro (4) semanas antes del estudio y durante cuatro (4) semanas después de la administración del agente experimental, RAD301.
10. Dispuesto a abstenerse de ser vacunado durante cuatro (4) semanas antes del estudio y durante cuatro (4) semanas después de la administración del agente experimental, RAD301.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos pueden no ser miembros de una población vulnerable.
2. Las mujeres no pueden estar embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil serán excluidas a menos que tengan una prueba de embarazo negativa.
3. Historia sugestiva de atopia, indicada por alergias a múltiples medicamentos, alimentos y pólenes estacionales.
4. Historial, examen físico o pruebas de laboratorio clínico que sugieran una condición, trastorno o enfermedad que podría afectar negativamente la absorción, distribución, metabolismo o eliminación (ADME) del marcador, incluida la insuficiencia hepática o renal crónica.
5. Prueba de toxicología de orina positiva para drogas recreativas distintas de la marihuana.
6. Es posible que no haya tomado ningún fármaco del estudio experimental en las cuatro (4) semanas anteriores a la exploración PET o durante 10 semividas, lo que sea más largo.
7. No haber donado sangre en las cuatro (4) semanas anteriores a la exploración PET.
8. No haber sido vacunado en las cuatro (4) semanas anteriores a la exploración PET.
9. No haber estado expuesto a radiación durante una investigación que produzca una dosis efectiva (DE) de más de 10 mSv durante los últimos 12 meses.
10. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles siempre que no se requieran altas dosis de corticosteroides sistémicos que puedan resultar en inmunosupresión (>10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 2 semanas antes de la administración seca del estudio. No se requiere una resonancia magnética para descartar metástasis cerebrales o metástasis leptomeníngeas.
11. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
12. Enfermedad cardiovascular/cerebrovascular clínicamente significativa definida como accidente vascular cerebral, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio de la enfermedad de la arteria carótida (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Asociación Clasificación Clase >II) o arritmia cardiaca grave.
13. Aparte de PDAC, una neoplasia maligna anterior activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ de próstata, cuello uterino o mama.
14. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
15. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción (sin incluir la laparoscopia diagnóstica)
16. Antecedentes de síndromes mielodisplásicos o neoplasias mieloproliferativas.
17. Función hemodinámica en reposo anormal. La presión arterial sistólica y el pulso deben ser superiores a 110 mmHg y 60 latidos por minuto mientras está sentado. A discreción de los investigadores, las personas atléticas que parecen estar en condiciones relativamente robustas pueden inscribirse si su presión arterial sistólica y su pulso son superiores a 100 mmHg y 50 latidos por minuto mientras están sentados.
18. Electrocardiogramas anodinos, con intervalos PR inferiores a 200 mseg e intervalos QTcF (corregidos con el método de Frederica) inferiores a 450 mseg.
19. Sin AINE durante una semana antes de la exploración PET, incluido el paracetamol.