Bezpečnost RAD301 u zdravých lidských dobrovolníků a pacientů s rakovinou pankreatu (RAD301)

Kritéria pro zařazení:

1. Všechny subjekty musí být ochotny a schopny dát písemný informovaný souhlas.
2. Zdraví dobrovolníci by měli být subjektivně zdraví a podle názoru vyšetřovatelů by měli pravděpodobně tolerovat zobrazovací postupy a dodržovat harmonogram následných telefonních hovorů.
3. Pacienti s PDAC by měli být dostatečně dobře tolerovat zobrazovací postupy. Měli by mít v anamnéze histologicky nebo cytologicky potvrzený pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC). Pacienti se mohou účastnit bez ohledu na to, kde se v průběhu své nemoci nacházejí, pokud se zdá, že budou pravděpodobně tolerovat procedury a přežít po celou dobu sledování.

4. Screeningové laboratorní hodnoty během 30 dnů před podáním studovaného léku:

   1. WBC ≥ 3000/µL
   2. Neutrofily ≥ 1500/µL
   3. Krevní destičky ≥ 75 000>µL
   4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   5. Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
   6. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz.
   7. AST/ALT ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami.
   8. Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl kromě subjektů s Gilbertovou chorobou.
5. Podle posouzení ošetřujícího lékaře by pacienti měli mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů.
6. Všichni jedinci musí mít základní pulzní oxymetrii ≥ 90 % na vzduchu v místnosti.
7. Ochota zdržet se užívání rekreačních drog, včetně marihuany, a pít méně než jednu jednotku alkoholických nápojů denně počínaje týdnem před PET skenováním a vyhýbat se užívání jakýchkoli rekreačních látek po dobu následujících čtyř týdnů po podání experimentální látky RAD301.
8. Ochota zdržet se darování krve čtyři (4) týdny před studií a čtyři (4) týdny po podání experimentálního činidla RAD301.
9. Ochota zdržet se účasti na jakékoli jiné výzkumné studii, která vyžaduje užívání léků po dobu čtyř (4) týdnů před studií a po dobu čtyř (4) týdnů po podání experimentálního činidla RAD301.
10. Ochota zdržet se očkování po dobu čtyř (4) týdnů před studií a čtyři (4) týdnů po podání experimentálního činidla RAD301.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty nemusí být členy zranitelné populace.
2. Ženy nesmí být těhotné nebo kojit. Ženy ve fertilním věku budou vyloučeny, pokud nebudou mít negativní těhotenský test.
3. Anamnéza svědčící pro atopii, což je indikováno alergiemi na různé léky, potraviny a sezónní pyly.
4. Anamnéza, fyzikální vyšetření nebo klinické laboratorní testy naznačující stav, poruchu nebo onemocnění, které by mohly nepříznivě ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci (ADME) indikátoru, včetně chronického selhání jater nebo ledvin.
5. Pozitivní toxikologický screening moči na jiné rekreační drogy než marihuanu.
6. Během čtyř (4) týdnů před PET skenováním nebo po dobu 10 poločasů, podle toho, co je delší, možná nebral žádné experimentální studované léky.
7. Nesmí darovat krev čtyři (4) týdny před PET skenováním.
8. Možná nebyli očkováni čtyři (4) týdny před PET skenováním.
9. Nesmí být vystaveni záření během výzkumu, při kterém byla během posledních 12 měsíců produkována efektivní dávka (ED) vyšší než 10 mSv.
10. Pacienti s mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud není potřeba vysokých dávek systémových kortikosteroidů, které by mohly vést k imunosupresi (>10 mg/den ekvivalentů prednisonu) po dobu alespoň 2 týdnů před podáváním na sucho ve studii. K vyloučení mozkových metastáz nebo leptomeningeálních metastáz není nutná MRI.
11. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie.
12. Klinicky významné kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění definované jako cerebrální cévní příhoda, cévní mozková příhoda, onemocnění karotid, přechodná ischemická vazba (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (New York Heart Asociační klasifikační třída >II) nebo závažná srdeční arytmie.
13. Jiné než PDAC, předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
14. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
15. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů od zařazení (nezahrnuje diagnostickou laparoskopii)
16. Anamnéza myelodysplastických syndromů nebo myeloproliferativních novotvarů.
17. Abnormální klidová hemodynamická funkce. Systolický krevní tlak a puls musí být vyšší než 110 mmHg a 60 tepů za minutu vsedě. Podle uvážení vyšetřovatelů mohou být zařazeni sportující lidé, kteří se zdají být v relativně robustním stavu, pokud jejich systolický krevní tlak a puls jsou vyšší než 100 mmHg a 50 tepů za minutu vsedě.
18. Nepozoruhodné elektrokardiogramy s intervaly PR menšími než 200 ms a intervaly QTcF (korigované Frederikovou metodou) menšími než 450 ms.
19. Žádné NSAID po dobu jednoho týdne před PET skenováním, včetně acetaminofenu.