帕金森病伴姿势不稳和步态障碍的不同康复方案比较
多参数生物标志物预测帕金森病患者姿势不稳和步态障碍对不同运动认知康复方案的反应
该研究的目的是比较 2 种不同剂量和方式的运动认知康复对伴有姿势不稳和步态障碍的帕金森病 (PD-PIGD) 的短期临床特征、神经影像学和血液生物标志物的影响 ( 2个月）和长期（7个月）随访。 50 名患有 PD-PIGD 的受试者将被随机分配到 2 个训练组：DUAL-TASK+AOT-MI 和 DUAL-TASK 组。 DUAL-TASK+AOT-MI 组将进行双任务步态/平衡训练，包括动作观察训练 (AOT) 和运动想象 (MI)，并结合观察-想象练习；双任务组将结合观看风景视频进行相同的练习。 培训将持续 6 周，每周 3 次，每次 1 小时。
训练前后（第 6 周），所有患者都将接受神经学、步态/平衡、认知/行为、磁共振成像 (MRI) 和血清生物标志物评估。 神经学、步态/平衡、认知/行为评估和血清生物标志物也将在 14 周随访（第 14 周）时重复进行，以评估结果的维持情况。
DUAL-TASK+AOT-MI 和 DUAL-TASK 组的患者将进一步随机化，从第 14 周开始重复训练（6 周，每周 3 次，每次 1 小时）（DUAL-TASK+AOT-MI_DOUBLE 和 DUAL -TASK_DOUBLE 组）。 六周后（第 20 周），将对所有重复训练的受试者进行评估（神经学、步态/平衡、认知/行为评估）。 在 28 周随访（第 28 周）时，将对整个患者样本进行神经学、步态/平衡、认知/行为、MRI 和血清生物标志物评估。 所有 MRI 扫描将在最后一次多巴胺能治疗给药后至少 12 小时进行，以减轻对神经活动的药理作用。 将招募 20 名年龄和性别匹配的健康对照，以在基线时执行步态/平衡和认知/行为评估、血液样本和脑部 MRI 采集。 该研究的次要目的是确定 PD-PIGD 患者呈现不同临床特征（例如， 存在轻度认知障碍、步态僵硬、跌倒和情绪障碍），并评估血液和神经影像学生物标志物以及临床特征在预测 PD-PIGD 在整个发展过程中对不同康复剂量的反应中的作用一种机器学习算法。
研究概览
地位
条件
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Milan、意大利、20132
- IRCCS San Raffaele
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Verona、意大利、37126
- Neurology Unit, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
PD患者的纳入标准：
- 45岁≤年龄≤85岁；
- 根据运动障碍协会 (MDS) 诊断标准的特发性 PD
- Hoehn & Yahr (H&Y) 评分 <= 4
- PIGD表型
- 稳定的多巴胺能药物治疗至少 4 周，并且在观察期间（28 周）没有任何变化
- 根据 Litvan 标准和简易精神状态检查分数 (MMSE) 没有痴呆 >= 24
- 在 MRI 采集期间没有可以确定伪影的明显震颤/不自主运动
- 参与研究的口头和书面知情同意书
健康对照的纳入标准：
- 性别匹配和年龄匹配（年龄范围：PD 年的平均年龄 ± 15 岁）；
- 参与研究的口头和书面知情同意书
排除标准：
- 可能干扰认知的医疗状况或药物滥用；
- 任何主要的全身性、精神性、神经性、视觉和肌肉骨骼障碍或其他导致行走无能的原因；
- 进行 MRI 检查的禁忌症；
- 常规 MRI 的脑损伤，包括腔隙和广泛的脑血管疾病；
- 拒绝口头和书面知情同意参与研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双任务+AOT-MI
双任务步态和平衡训练与认知促进（动作观察和运动想象）六周。
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越来越难的步态和平衡练习包括双重任务。 在每个培训课程中，将提出四次练习（执行 5 分钟，每次两次）。 患者将观看一段 2 分钟的视频剪辑，显示平衡或步态任务（动作观察 - AOT），并在任务执行前想象相同的运动（运动想象 - MI）。 每个培训课程将采用以下方式提出：2 分钟的 AOT - 5 分钟的任务执行 - 2 分钟的 MI - 5 分钟的任务执行。 患者将被明确要求专注于视频中的动作是如何执行的，并谨慎使用 MI 来改善他们的运动表现。 不允许患者在观看视频或 MI 期间进行任何运动。 1 小时，每周 3 次，持续 6 周。 |
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有源比较器：双任务
双任务步态和平衡训练与风景视频视觉为六周。
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越来越难的步态和平衡练习包括双重任务。 在每个培训课程中，将提出四次练习（执行 5 分钟，每次两次）。 患者将在任务执行前观看一段 2 分钟的视频剪辑，该视频剪辑显示静态景观。 每个培训课程将采用以下方式提出：2 分钟的视频 - 5 分钟的任务执行 - 2 分钟的视频 - 5 分钟的任务执行。 1 小时，每周 3 次，持续 6 周。 |
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实验性的：双任务+AOT-MI_DOUBLE
双任务步态和平衡训练与认知促进（动作观察和运动想象）重复两次（12 周：6 + 6）。
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越来越难的步态和平衡练习包括双重任务。 在每个培训课程中，将提出四次练习（执行 5 分钟，每次两次）。 患者将观看一段 2 分钟的视频剪辑，显示平衡或步态任务（动作观察 - AOT），并在任务执行前想象相同的运动（运动想象 - MI）。 每个培训课程将采用以下方式提出：2 分钟的 AOT - 5 分钟的任务执行 - 2 分钟的 MI - 5 分钟的任务执行。 患者将被明确要求专注于视频中的动作是如何执行的，并谨慎使用 MI 来改善他们的运动表现。 不允许患者在观看视频或 MI 期间进行任何运动。 培训方案将重复两次：一次从基线开始，一次在第 14 周 (W14) 的第一次随访后开始 1 小时，每周 3 次，持续十二周 (6+6)。 |
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有源比较器：DUAL-TASK_DOUBLE
双任务步态和平衡训练与风景视频的视觉重复两次（十二周：6 + 6）。
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越来越难的步态和平衡练习包括双重任务。 在每个培训课程中，将提出四次练习（执行 5 分钟，每次两次）。 患者将在任务执行前观看一段 2 分钟的视频剪辑，该视频剪辑显示静态景观。 每个培训课程将采用以下方式提出：2 分钟的视频 - 5 分钟的任务执行 - 2 分钟的视频 - 5 分钟的任务执行。 培训方案将重复两次：一次从基线开始，一次在第 14 周 (W14) 的第一次随访后开始 1 小时，每周 3 次，持续十二周 (6+6)。 |
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无干预：健康受试者
招募年龄和性别匹配的健康受试者来比较基线时的步态、神经心理学、血清和功能磁共振成像特征。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用认知双任务 (TUG-COG) 的 Timed Up and Go 测试的总执行时间
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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完成认知双重任务的计时测试所需时间的变化：患者被要求从椅子上站起来，步行三米，转身走回椅子上，同时从 100 开始倒数 3。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Timed Up and Go 测试 (TUG) 的总执行时间
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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完成计时测试所需时间的变化：要求患者从椅子上站起来，步行三米，转身，然后走回椅子上。
ON用药阶段的评估
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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使用手动双任务 (TUG-MAN) 的 Timed Up and Go 测试的总执行时间
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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完成手动双任务计时起床测试所需时间的变化：要求患者从椅子上站起来，步行三米，转身，然后拿着装满水的玻璃杯走回椅子上。
ON用药阶段的评估
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 评分
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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MDS-UPDRS 评估帕金森病的各个方面，包括日常生活的非运动和运动体验以及运动并发症。 MDS-UPDRS 包含 65 个项目，分为四个部分（第一部分 - “日常生活的非运动体验”，第二部分 - “日常生活的运动体验”，第三部分 - “运动检查”，第四部分 - “运动并发症” . 每个项目都使用 0 到 4 的评分系统进行评估。 总分范围从0到260，分数越高表示症状越严重。 ON 用药期间的评估。 只有第 III 部分在没有药物治疗的情况下进行了评估 (OFF)。 |
基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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功能性磁共振成像 (MRI) 任务期间的脑功能变化
大体时间：基线、第 6 周和第 28 周
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在运动任务、认知任务和双重任务期间评估的功能性 MRI 大脑活动的变化。
在 OFF 用药阶段进行评估，在最后一次用药假设后至少 12 小时。
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基线、第 6 周和第 28 周
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神经丝轻链 (NfL) 的血清浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP) 的血清浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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磷酸化 Tau (P-Tau) 的血清浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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血清 Tau 浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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B42 的血清浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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B40的血清浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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Α-突触核蛋白的血清浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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脑源性神经营养因子 (BDNF) 的血清浓度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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神经保护/神经变性的血清生物标志物
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。
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活动平衡信心问卷 (ABC) 分数
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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该问卷评估了 16 项日常任务中患者参考的平衡信心。 受试者在进行每项活动时对他们的信心进行评分，从 0（没有信心）到 100（完全有信心）。 ON 用药阶段的评估。 |
基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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10米步行测试（10MWT）时间
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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步行 10 米所需的时间。
测试以舒适和最大速度进行。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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迷你平衡评估系统测试（MiniBESTest）评分
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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评估不同的平衡系统（预期、反应性姿势控制、感觉定向、动态步态）。 MiniBESTest 包括 14 个项目，分数从 0（严重/无法）到 2（正常）。 最高得分为 28 分，得分越高表示平衡性越好。 ON 用药阶段的评估。 |
基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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五次坐立 (5STS) 时间
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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该测试测量患者连续五次站立和坐下所需的时间，双臂交叉在胸前尽可能快。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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帕金森病问卷 (PDQ-39) 评分
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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帕金森病问卷调查帕金森病患者的生活质量。
它包括 39 个问题和 5 个可能的答案（从不、偶尔、有时、经常、总是）和 8 个与行动能力、日常生活活动、情绪健康、沮丧迹象、社会支持、认知、沟通和身体健康相关的子项目不适。
最高分为 100 分，低分表示生活质量良好。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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步幅
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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使用可穿戴运动传感器获得的步态参数。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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步态速度
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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使用可穿戴运动传感器获得的步态参数。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。在第 20 周仅针对重复训练的患者。
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剑桥神经心理学自动成套测试 (CANTAB)
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。第 20 周仅适用于患者
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这组认知测试评估执行功能、记忆力和视觉空间能力。 CANTAB 电池组的每个子测验都针对子测验中每个条件（不同条件下呈现不同认知负荷水平）的准确性（正确答案、错误和/或遗漏答案）和反应时间（最高分更差）提供结果测量). ON 用药阶段的评估。 |
基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。第 20 周仅适用于患者
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动觉和视觉意象问卷 (KVIQ)
大体时间：基线、第 6 周和第 28 周。
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该问卷评估运动想象能力。
动觉和视觉意象问卷 (KVIQ) 包括 10 个项目，评估图像的清晰度和主体能够从第一人称视角（右侧和左侧）以五点顺序想象的感觉强度规模。
总分范围从 0 到 50，分数越高表示运动想象能力越好。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周和第 28 周。
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新冻结步态问卷 (NFoG-Q)
大体时间：基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。第 20 周仅适用于患者
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这是一份测量步态冻结的自我报告问卷。
它由 9 个项目组成，总分从 0（不冻结）到 28。
分数越高表示冻结越差。
ON 用药阶段的评估。
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基线、第 6 周、第 14 周和第 28 周。第 20 周仅适用于患者
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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