Sammenligning af forskellige rehabiliteringsprotokoller ved Parkinsons sygdom med postural ustabilitet og gangforstyrrelser
Multiparametriske biomarkører til at forudsige responsen på forskellige protokoller om motorisk kognitiv rehabilitering hos personer med Parkinsons sygdom med postural ustabilitet og gangforstyrrelser
Formålet med undersøgelsen er at sammenligne virkningerne af 2 forskellige doseringer og modaliteter af motorisk-kognitiv rehabilitering ved Parkinsons sygdom med postural instabilitet og gangforstyrrelser (PD-PIGD) på kliniske træk, neuroimaging og blodbaserede biomarkører på kort sigt ( 2 måneder) og langvarig (7 måneder) opfølgning. 50 forsøgspersoner med PD-PIGD vil blive randomiseret i 2 træningsgrupper: DUAL-TASK+AOT-MI og DUAL-TASK-grupperne. DUAL-TASK+AOT-MI-gruppen vil udføre en dual-task gang/balancetræning bestående af action observation training (AOT) og motorisk billedsprog (MI) kombineret med at praktisere de observerede-imaginerede øvelser; DUAL-TASK-gruppen vil udføre de samme øvelser kombineret med at se landskabsvideoer. Træningen varer 6 uger, 3 gange om ugen, 1 time pr. session.
Før og efter træning (W6) vil alle patienter gennemgå neurologiske, gang/balance-, kognitive/adfærdsmæssige, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og serumbiomarkører. Neurologiske, gang/balance-, kognitive/adfærdsmæssige vurderinger og serumbiomarkører vil også blive gentaget ved 14-ugers opfølgning (W14) for at vurdere vedligeholdelse af resultater.
Patienter i både DUAL-TASK+AOT-MI- og DUAL-TASK-grupper vil blive yderligere randomiseret til at gentage træningen (6 uger, 3 gange/uge, 1 time hver session) startende ved W14 (DUAL-TASK+AOT-MI_DOUBLE og DUAL -TASK_DOUBLE grupper). Efter seks uger (W20) vil alle forsøgspersoner, der gentager træningen, blive evalueret (neurologisk, gang/balance, kognitive/adfærdsmæssige vurderinger). Ved 28-ugers opfølgning (W28) vil hele prøven af patienter blive vurderet med neurologiske, gang/balance, kognitive/adfærdsmæssige, MRI og serum biomarkører evalueringer. Alle MR-scanninger vil blive foretaget mindst 12 timer efter sidste dopaminerg behandlingsadministration for at afbøde de farmakologiske virkninger på neural aktivitet. Tyve alders- og kønsmatchede raske kontroller vil blive rekrutteret til at udføre gang/balance og kognitive/adfærdsmæssige vurderinger, blodprøve og hjerne-MRI-optagelse ved baseline. Undersøgelsens sekundære mål er at definere neuroimaging og blodbaserede biomarkører for PD-PIGD-patienter med forskellige kliniske træk (f. tilstedeværelse af mild kognitiv svækkelse, frysning af gang, fald og humørforstyrrelser) og for at evaluere rollen af blodbaserede og neuroimaging biomarkører, sammen med kliniske karakteristika, i at forudsige responsen på forskellige doser af rehabilitering i PD-PIGD gennem hele udviklingen af en maskinlæringsalgoritme.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Adfærdsmæssigt: Gang- og balancetræning med dual-task + action observation og motoriske billeder (seks uger)
- Adfærdsmæssigt: Gang- og balancetræning med dual-task (seks uger)
- Adfærdsmæssigt: Gang- og balancetræning med dual-task + action observation og motorisk billedsprog (tolv uger: 6 + 6)
- Adfærdsmæssigt: Gang- og balancetræning med dual-task (tolv uger: 6 +6)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- IRCCS San Raffaele
-
Verona, Italien, 37126
- Neurology Unit, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for PD-patienter:
- 45 år ≤ alder ≤ 85 år;
- Idiopatisk PD ifølge Movement Disorders Society (MDS) diagnostiske kriterier
- Hoehn & Yahr (H&Y) score <= 4
- PIGD fænotype
- Stabil dopaminerg medicin i mindst 4 uger og uden ændringer i observationsperioden (28 uger)
- Ingen demens ifølge Litvans kriterier og Mini-Mental Status Examination score (MMSE) >= 24
- Ingen signifikant rysten/ufrivillige bevægelser, der kunne bestemme artefakter under MRI-optagelsen
- Mundtligt og skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse
Inklusionskriterier for sunde kontroller:
- kønsmatchede og aldersmatchede (aldersinterval: gennemsnitsalder for PD år ± 15 år);
- mundtligt og skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse
Ekskluderingskriterier:
- Medicinske tilstande eller stofmisbrug, der kan forstyrre kognition;
- Alle større systemiske, psykiatriske, neurologiske, visuelle og muskuloskeletale forstyrrelser eller andre årsager til gangbesvær;
- Kontraindikationer for at gennemgå MR-undersøgelse;
- Hjerneskade ved rutinemæssig MRI, herunder lakuner og omfattende cerebrovaskulære lidelser;
- Nægtet mundtligt og skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DOBBELT-OPGAVE+AOT-MI
Dual-task gang- og balancetræning med kognitive faciliteringer (handlingsobservation og motorisk billedsprog) i seks uger.
|
Stadig sværere gang- og balanceøvelser op til at inkludere dobbeltopgaver. Under hver træningssession vil der blive foreslået fire øvelser (5 minutters udførelse, to gange hver). Patienterne vil observere et 2-minutters videoklip, der viser en balance- eller gangopgave (handlingsobservation - AOT) og vil forestille sig den samme øvelse (motor-imagery - MI) før opgavens udførelse. Hver træningssession vil blive foreslået med følgende modalitet: 2 minutters AOT - 5 minutters opgaveudførelse - 2 minutters MI - 5 minutters opgaveudførelse. Patienterne vil udtrykkeligt blive bedt om at koncentrere sig om, hvordan handlingerne udføres i videoerne og omhyggeligt at bruge MI til at forbedre deres motoriske ydeevne. Patienter vil ikke have lov til at udføre nogen bevægelse, mens de ser videoer eller under MI. 1 time, 3 gange om ugen i seks uger. |
|
Aktiv komparator: DOBBELT OPGAVE
Dual-task gang- og balancetræning med vision af landskabsvideoer i seks uger.
|
Stadig sværere gang- og balanceøvelser op til at inkludere dobbeltopgaver. Under hver træningssession vil der blive foreslået fire øvelser (5 minutters udførelse, to gange hver). Patienterne vil observere et 2-minutters videoklip, der viser statiske landskaber, før opgaven udføres. Hver træningssession vil blive foreslået med følgende modalitet: 2 minutters video - 5 minutters opgaveudførelse - 2 minutters video - 5 minutters opgaveudførelse. 1 time, 3 gange om ugen i seks uger. |
|
Eksperimentel: DOBBELT-OPGAVE+AOT-MI_DOUBLE
Dual-task gang- og balancetræning med kognitive faciliteringer (handlingsobservation og motorisk billedsprog) gentaget to gange (tolv uger: 6 + 6).
|
Stadig sværere gang- og balanceøvelser op til at inkludere dobbeltopgaver. Under hver træningssession vil der blive foreslået fire øvelser (5 minutters udførelse, to gange hver). Patienterne vil observere et 2-minutters videoklip, der viser en balance- eller gangopgave (handlingsobservation - AOT) og vil forestille sig den samme øvelse (motor-imagery - MI) før opgavens udførelse. Hver træningssession vil blive foreslået med følgende modalitet: 2 minutters AOT - 5 minutters opgaveudførelse - 2 minutters MI - 5 minutters opgaveudførelse. Patienterne vil udtrykkeligt blive bedt om at koncentrere sig om, hvordan handlingerne udføres i videoerne og omhyggeligt at bruge MI til at forbedre deres motoriske ydeevne. Patienter vil ikke have lov til at udføre nogen bevægelse, mens de ser videoer eller under MI. Træningsprotokollen vil blive gentaget to gange: én gang startende ved baseline, én gang startende efter første opfølgning i uge 14 (W14) 1 time, 3 gange om ugen i 12 uger (6+6). |
|
Aktiv komparator: DOBBELT-OPGAVE_DOUBLE
Dual-task gang- og balancetræning med vision af landskabsvideoer gentaget to gange (tolv uger: 6 + 6).
|
Stadig sværere gang- og balanceøvelser op til at inkludere dobbeltopgaver. Under hver træningssession vil der blive foreslået fire øvelser (5 minutters udførelse, to gange hver). Patienterne vil observere et 2-minutters videoklip, der viser statiske landskaber, før opgaven udføres. Hver træningssession vil blive foreslået med følgende modalitet: 2 minutters video - 5 minutters opgaveudførelse - 2 minutters video - 5 minutters opgaveudførelse. Træningsprotokollen vil blive gentaget to gange: én gang startende ved baseline, én gang startende efter første opfølgning i uge 14 (W14) 1 time, 3 gange om ugen i 12 uger (6+6). |
|
Ingen indgriben: Sunde emner
Alders- og kønsmatchede raske forsøgspersoner rekrutteret til at sammenligne gangart, neuropsykologiske, serum og funktionelle magnetiske resonansbilleddannelsesegenskaber ved baseline.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet udførelsestid for Timed Up and Go-test med kognitiv dobbeltopgave (TUG-COG)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Ændringer i den tid, det tager at fuldføre timed up and go-testen med kognitiv dobbeltopgave: Patienter bliver bedt om at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende og gå tilbage til stolen, mens de tæller bagud med 3 startende fra 100.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet udførelsestid for Timed Up and Go-test (TUG)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Ændringer i den tid, det tager at fuldføre time-up and go-testen: Patienterne bliver bedt om at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende om og gå tilbage til stolen.
Vurdering under ON medicin fase
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Samlet udførelsestid for Timed Up and Go-test med manuel dual-task (TUG-MAN)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Ændringer i den tid, det tager at gennemføre time-up and go-testen med manuel dual-task: Patienter bliver bedt om at rejse sig fra en stol, gå tre meter, vende og gå tilbage til stolen, mens de holder et glas fyldt med vand.
Vurdering under ON medicin fase
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Movement Disorders Society-Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) score
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
MDS-UPDRS evaluerer forskellige aspekter af Parkinsons sygdom, herunder ikke-motoriske og motoriske oplevelser af dagliglivet og motoriske komplikationer. MDS-UPDRS indeholder 65 punkter opdelt i fire dele (Del I - "ikke-motoriske oplevelser af dagliglivet", Del II - "Motoriske oplevelser af dagliglivet", Del III - "motorisk undersøgelse", Del IV - "motoriske komplikationer . Hvert emne vurderes med et 0 til 4 ratingsystem. Den samlede score spænder fra 0 til 260 med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer. Vurdering under ON medicinering. Kun del III vurderet også uden medicin (OFF). |
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Hjernefunktionelle ændringer under funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) opgaver
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 28
|
Ændringer i funktionel MR-hjerneaktivitet vurderet under en motorisk opgave, en kognitiv opgave og en dobbeltopgave.
Vurdering under OFF-medicineringsfasen, mindst 12 timer efter sidste medicinantagelse.
|
Baseline, uge 6 og uge 28
|
|
Serumkoncentration af neurofilament let kæde (NfL)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Serumkoncentration af Glial Fibrillary Acid Protein (GFAP)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Serumkoncentration af phosphoryleret Tau (P-Tau)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Serumkoncentration af Tau
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Serumkoncentration af B42
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Serumkoncentration af B40
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Serumkoncentration af Alpha-synuclein
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Serumkoncentration af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
Serum biomarkør for neurobeskyttelse/neurodegeneration
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28.
|
|
Aktivitetsbalance Score for tillidsspørgeskema (ABC).
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Dette spørgeskema vurderer patienthenviste balancesikkerhed under 16 daglige opgaver. Forsøgspersoner vurderer deres selvtillid, mens de udfører hver aktivitet, fra 0 (ingen selvtillid) til 100 (fuld tillid). Vurdering under ON medicin fase. |
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
10-meter gangtest (10MWT) tid
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Tid det tager at gå 10 lige meter.
Test udført ved behagelig og maksimal hastighed.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Mini Balance Evaluation System Test (MiniBESTest) score
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Vurdering af forskellige balancesystemer (foregribende, reaktiv postural kontrol, sensorisk orientering, dynamisk gang). MiniBESTest inkluderer 14 genstande med en score fra 0 (alvorlig/ikke i stand) til 2 (normal). Den maksimale score er 28, og en højere score indikerer en bedre balance. Vurdering under ON medicin fase. |
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Fem gange sidde-til-stå-tid (5STS).
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Denne test måler den tid, det tager for en patient at rejse sig og sætte sig ned fem gange i træk, så hurtigt som muligt med armene foldet over brystet.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Parkinson's Disease Questionnaire (PDQ-39) score
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Parkinsons sygdom spørgeskema undersøger PD patienters livskvalitet.
Den indeholder 39 spørgsmål med 5 mulige svar (aldrig, lejlighedsvis, nogle gange, ofte, altid) og 8 underpunkter relateret til mobilitet, dagligdags aktiviteter, følelsesmæssigt velvære, tegn på modløshed, social støtte, kognitioner, kommunikation og kropslig ubehag.
Den maksimale score er 100, og en lav score er en indikator for god livskvalitet.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Skridtlængde
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Gangparameter opnået ved brug af bærbare bevægelsessensorer.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Ganghastighed
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
Gangparameter opnået ved brug af bærbare bevægelsessensorer.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter, der gentager træningen.
|
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter
|
Dette batteri af kognitive tests vurderer eksekutive funktioner, hukommelse og visuospatiale evner. Hver deltest af CANTAB-batteriet giver resultatmål i form af nøjagtighed (rigtige svar, fejl og/eller manglende svar) og reaktionstider (højeste score er værre) for hver tilstand inden for deltesten (de forskellige tilstande forekommer med forskellige niveauer af kognitiv belastning ). Vurdering under ON medicin fase. |
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter
|
|
Kinesthetic and Visual Imagery Questionnaire (KVIQ)
Tidsramme: Baseline, uge 6 og uge 28.
|
Dette spørgeskema vurderer motorisk billedsprog.
Kinesthetic and Visual Imagery Questionnaire (KVIQ) omfatter 10 punkter, der vurderer billedets klarhed og intensiteten af de fornemmelser, som motivet er i stand til at forestille sig fra førstepersonsperspektivet (både højre og venstre side) på en fempunktsordinal. vægt.
Samlet score spænder fra 0 til 50 med højere score, der indikerer bedre motoriske billedevner.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6 og uge 28.
|
|
Nyt Freezing of Gait Questionnaire (NFoG-Q)
Tidsramme: Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter
|
Dette er et selvrapporteret spørgeskema, der måler nedfrysning af gang.
Den består af 9 genstande med en samlet score fra 0 (ingen frysning) til 28.
Højere score indikerer værre frysning.
Vurdering under ON medicin fase.
|
Baseline, uge 6, uge 14 og uge 28. I uge 20 kun for patienter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Synukleinopatier
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurodegenerative sygdomme
- Bevægelsesforstyrrelser
- Parkinsonlidelser
- Basal Ganglia Sygdomme
- Parkinsons sygdom
- Bevægelse
- Muskuloskeletale fysiologiske fænomener
- Muskuloskeletale og neurale fysiologiske fænomener
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Fysisk undersøgelse
- Bevægelse
- Gå
- Gang
Andre undersøgelses-id-numre
- GR-2021-12374005
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Parkinsons sygdom
-
University of LahoreAfsluttet
-
Abbott Medical DevicesBaylor College of Medicine; University of HoustonAfsluttet
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
CND Life SciencesDigestive Disease Associates of CTRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomForenede Stater
-
Danish Research Centre for Magnetic ResonanceUniversity Hospital Bispebjerg and FrederiksbergRekrutteringSund og rask | Parkinson | Administration af medicinDanmark
-
Mayo ClinicAfsluttet
-
Bezmialem Vakif UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom (PD) | PARKINSON SYGGE (lidelse) | Parkinsons sygdomTyrkiet (Türkiye)
-
CND Life SciencesOregon Health and Science UniversityRekrutteringParkinsons sygdom | Parkinson | Parkinsons sygdom og Parkinsonisme | PARKINSON SYGGE (lidelse)Forenede Stater
-
iRegene Therapeutics Co., Ltd.RekrutteringEn fase I/III klinisk undersøgelse til evaluering af NouvNeu001-injektion til multippel systematrofiMultipel systematrofi - Parkinson subtype (MSA-P)Kina
-
AstraZenecaParexelRekrutteringAvancerede solide tumorerSpanien, Forenede Stater, Sydkorea, Det Forenede Kongerige