疫苗反应持久性的系统生物学评估 (DARPASB)
当今疫苗对感染产生持久保护的能力因疫苗而异。 黄热病疫苗 (YF-17D) 是有史以来最成功的疫苗之一，已在全球范围内为 6 亿多人接种。 已知单次疫苗接种可在数十年内产生持久保护。 相比之下，四价流感疫苗 (QIV) 产生的免疫力会迅速减弱，并且没有持久的保护作用。 目前，新疫苗的免疫保护持续时间在疫苗产品研发过程中难以预测，只能通过“观望”的方式来确定。 这在一定程度上是由于一些激活持久免疫系统保护的信号仍然未知。
本研究旨在通过为自愿参与者接种 FDA 批准的黄热病疫苗或四价流感疫苗并收集基线和后续生物样本以比较免疫系统的反应方式来更好地了解这一问题。
研究概览
详细说明
当今疫苗对感染产生持久保护的能力因疫苗而异。 黄热病疫苗 (YF-17D) 是有史以来最成功的疫苗之一，已在全球范围内为 6 亿多人接种。 已知单次疫苗接种可在数十年内产生持久保护。 相比之下，流感疫苗产生的免疫力会迅速减弱，而且没有持久的保护作用。 目前，新疫苗的免疫保护持续时间在疫苗产品研发过程中难以预测，只能通过“观望”的方式来确定。 这在一定程度上是由于一些激活持久免疫系统保护的信号仍然未知。
本研究旨在通过为自愿参与者接种 FDA 批准的黄热病疫苗或四价流感疫苗并收集基线和后续生物样本以比较免疫系统的反应方式来更好地了解这一问题。 生物样本将从血液（抗体所在的地方）、淋巴结（产生抗体的免疫细胞所在的地方）和骨髓（分泌抗体的长寿细胞所在的地方）收集。 这项研究将在埃默里大学希望诊所进行。
研究人员将联系对本研究的广告感兴趣的参与者，他们将提供有关该研究的更多信息并对资格标准进行初步评估。 如果参与者有兴趣并验证了资格标准，将安排一次筛选访问，在此期间研究人员将与参与者一起查看知情同意书。 如果参与者同意签署知情同意书，将在此次筛选访问期间执行其他研究程序。
这项研究将包括筛查访问、疫苗接种访问、组织取样访问和一系列后续访问。 在组织取样访问期间，将执行一个或两个程序：A) 细针抽吸，在此期间，专家将在成像引导下从淋巴结中抽取细针抽吸物。 B) 骨髓抽吸，专家会抽取少量骨髓。 这些程序将在同一参与者身上每次执行不超过两次。 其他研究程序包括收集病史和服用的药物、对生理上能够怀孕的参与者进行尿液妊娠试验、记录生命体征，以及收集参与者在参与研究期间经历的不良事件。 筛查时也会进行 HIV 检测。 记忆辅助将由每个参与者完成。
在这项研究中收集的血液、淋巴结和骨髓样本将被储存和测试，以评估免疫系统如何随着时间的推移对疫苗接种做出反应。 剩余未使用的样本将被储存起来以备将来研究之用。
这项研究将有助于提高研究团队对免疫系统如何对不同疫苗作出反应的认识，这反过来又能够确定有助于预测从特定疫苗获得的保护持久性程度的因素。 这也将对未来疫苗的开发方式产生重大影响，以提供针对感染的持久免疫力。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nadine Rouphael, MD
- 电话号码：404-712-1435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
学习地点
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-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital
-
接触：
- Nadie Rouphael, MD
- 电话号码：404-712-1435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory Winship Cancer Institute
-
接触：
- Nadine Rouphael, MD
- 电话号码：404-712-1435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
-
Decatur、Georgia、美国、30030
- 招聘中
- The Hope Clinic of Emory University
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接触：
- Nadine Rouphael, MD
- 电话号码：404-712-1435
- 邮箱：nroupha@emory.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 能够理解并给予知情同意。
- 年龄在 18-50 岁之间。
- 参与者同意在疫苗接种前后 30 天（灭活疫苗为 14 天）不接种任何活疫苗。
- 有生育潜力的女性必须同意在研究的前 3 个月内使用有效的节育措施。 必须在接种疫苗之前和组织取样程序之前记录阴性尿妊娠试验。
排除标准：
- 对疫苗或疫苗产品有过敏史或严重不良反应史，包括格林-巴利综合征。
- 导致免疫力受损的医疗状况史（例如 HIV 感染、癌症，特别是白血病、淋巴瘤、使用免疫抑制或抗肿瘤药物或 X 射线治疗）。 先前患有皮肤癌或治愈的非淋巴肿瘤的人不被排除在研究之外。
- 乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
可能影响免疫反应、需要服用会影响免疫反应的药物或具有可能与疫苗接种反应混淆的体征或症状的慢性临床重大医学问题，包括（但不限于）：
- 胰岛素依赖型糖尿病
- 严重的心脏病（包括心律失常）
- 严重的肺部疾病
- 严重的肝病
- 严重的肾脏疾病
- 4 级高血压（*根据 CTCAE 标准，4 级高血压被定义为危及生命的后果（例如恶性高血压、暂时性或永久性神经功能缺损））
- 胸腺问题（如重症肌无力、DiGeorge 综合征、胸腺瘤）或胸腺切除术或不受控制的自身免疫性疾病病史。
- 怀孕或母乳喂养，或计划在参与研究的前 3 个月内怀孕。
- 前 3 个月内接受过血液制品或免疫球蛋白制品。
- 现役军人。
- 过度饮酒、吸毒、精神疾病、社会状况或职业状况的历史，研究者认为这些会影响试验的依从性。
YF-17D 臂的附加排除标准
- 既往黄热病、西尼罗河、登革热、圣路易斯脑炎或日本脑炎疫苗接种或感染史。
- 以前居住在有黄热病病毒 (YFV) 传播风险的国家/地区
- 对鸡蛋、鸡肉或明胶过敏的历史。
QIV 组的额外排除标准
- 同一流感季节内的流感感染史。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：YF-17D疫苗接种
黄热病疫苗 (YF-17D) 疫苗接种：根据疾病控制和预防中心 (CDC) 指南，符合条件的参与者将被要求阅读 YF-17D 疫苗信息表。
然后，参与者将接种 YF-17D 疫苗。
他们将被观察至少 20 分钟，以了解是否有任何直接的超敏反应。
他们还将获得国际疫苗接种证书，证明已收到 YF-17D。
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FDA 批准的 YF-17D (YF-VAX®) 是赛诺菲巴斯德生产的一种单剂量瓶装减毒活疫苗。
该疫苗由黄热病毒17D-204株培养而成，含有山梨糖醇和明胶作为稳定剂，不含防腐剂。
每瓶疫苗都配有单独的无菌稀释剂瓶，其中含有不含防腐剂的氯化钠注射液 USP（美国药典）。
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实验性的：QIV疫苗接种
四价季节性流感疫苗 (QIV) 疫苗接种：根据 CDC 指南，符合条件的参与者将被要求阅读 QIV 疫苗信息表。
然后，参与者将收到 QIV。
他们将被观察至少 20 分钟，以了解是否有任何直接的超敏反应。
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FDA 批准的四价季节性流感疫苗包含四种不同的毒株：两种甲型流感病毒和两种乙型流感病毒。
经批准的季节性 QIV 将从制造商处购买，用于每个流感季节。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液中针对 YF-17D 的中和抗体 (nAB) 反应的大小
大体时间：接种后最多 270 天
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接种 YF-17D 的参与者在接种疫苗后 270 天时针对 YF-17D 的中和抗体反应的强度。
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接种后最多 270 天
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血液中针对 QIV 的中和抗体 (nAb) 反应的大小
大体时间：接种后最多 270 天
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接种 QIV 的参与者在接种疫苗后 270 天时针对流感疫苗株的中和抗体反应强度。
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接种后最多 270 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 28 天之前的不良事件频率
大体时间：直到接种 YF-17D 或 QIV 后第 28 天
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2 级或更高级别的不良事件（AE，定义为与疫苗使用暂时相关的任何不利和意外体征、症状或疾病，无需对因果关系作出任何判断）将在研究访问期间或接受采访时对参与者进行询问或检查时确定来自参与者的安全联系。
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直到接种 YF-17D 或 QIV 后第 28 天
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第 28 天之前不良事件的严重程度
大体时间：直到接种 YF-17D 或 QIV 后第 28 天
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不良事件 (AE) 将根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级
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直到接种 YF-17D 或 QIV 后第 28 天
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第 270 天前严重不良事件的频率
大体时间：直到接种 YF-17D 或 QIV 后第 270 天
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严重不良事件（SAE，定义为研究者认为导致以下任何结果的 AE：死亡、危及生命的不良事件、住院治疗或现有住院时间延长、持续或显着丧失能力或严重破坏进行正常生活功能的能力，或先天性异常/出生缺陷）将在研究访问期间对参与者进行询问或检查或在研究期间的任何时间接受参与者的安全联系时确定。
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直到接种 YF-17D 或 QIV 后第 270 天
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第 270 天之前严重不良事件的严重程度
大体时间：直到接种 YF-17D 或 QIV 疫苗后第 270 天
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SAE 将根据国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。
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直到接种 YF-17D 或 QIV 疫苗后第 270 天
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淋巴结取样和/或骨髓抽吸后第 7 天为止的不良事件发生频率
大体时间：直到淋巴结取样和/或骨髓抽吸后第 7 天
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2 级或更高级别的不良事件 (AE) 将在研究访问期间对参与者进行询问或检查、淋巴结取样和/或骨髓抽吸后 7 +/- 3 天的电话、或收到参与者的安全联系人期间进行识别。
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直到淋巴结取样和/或骨髓抽吸后第 7 天
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淋巴结取样和/或骨髓抽吸后第 7 天之前不良事件的严重程度
大体时间：直到淋巴结取样和/或骨髓抽吸后第 7 天
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SAE 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。
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直到淋巴结取样和/或骨髓抽吸后第 7 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Nadine Rouphael, MD、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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