Järjestelmäbiologinen arvio rokotevasteiden kestävyydestä (DARPASB)
Rokotteiden kyky saada aikaan pitkäkestoinen suoja infektioita vastaan vaihtelee suuresti rokotteittain. Keltakuumerokote (YF-17D) on yksi menestyksekkäimmistä koskaan kehitetyistä rokotteista, ja sitä on annettu yli 600 miljoonalle ihmiselle maailmanlaajuisesti. Yhden rokotuksen tiedetään saavan aikaan kestävän suojan useiden vuosikymmenien ajan. Sitä vastoin neliarvoinen influenssarokote (QIV) luo immuniteetin, joka heikkenee nopeasti ilman pitkäkestoista suojaa. Tällä hetkellä uusien rokotteiden immuunisuojan kestoa on vaikea ennustaa rokotetuotekehityksen aikana, ja se voidaan varmistaa vain "odota ja katso" -lähestymistavalla. Tämä johtuu osittain siitä tosiasiasta, että jotkin signaalit, jotka aktivoivat kestävän immuunijärjestelmän suojan, jäävät tuntemattomiksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa parempi käsitys tästä ongelmasta rokottamalla halukkaat osallistujat joko FDA:n hyväksymällä keltakuumerokotteella tai neliarvoisella influenssarokotteella ja keräämällä biologisia perus- ja seurantanäytteitä immuunijärjestelmän reagoinnin vertaamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokotteiden kyky saada aikaan pitkäkestoinen suoja infektioita vastaan vaihtelee suuresti rokotteittain. Keltakuumerokote (YF-17D) on yksi menestyksekkäimmistä koskaan kehitetyistä rokotteista, ja sitä on annettu yli 600 miljoonalle ihmiselle maailmanlaajuisesti. Yhden rokotuksen tiedetään saavan aikaan kestävän suojan useiden vuosikymmenien ajan. Sitä vastoin influenssarokote luo immuniteetin, joka heikkenee nopeasti ilman pitkäkestoista suojaa. Tällä hetkellä uusien rokotteiden immuunisuojan kestoa on vaikea ennustaa rokotetuotekehityksen aikana, ja se voidaan varmistaa vain "odota ja katso" -lähestymistavalla. Tämä johtuu osittain siitä tosiasiasta, että jotkin signaalit, jotka aktivoivat kestävän immuunijärjestelmän suojan, jäävät tuntemattomiksi.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa parempi käsitys tästä ongelmasta rokottamalla halukkaat osallistujat joko FDA:n hyväksymällä keltakuumerokotteella tai neliarvoisella influenssarokotteella ja keräämällä biologisia perus- ja seurantanäytteitä immuunijärjestelmän reagoinnin vertaamiseksi. Biologiset näytteet kerätään verestä (missä on vasta-aineita), imusolmukkeista (joissa on vasta-aineita tuottavia immuunisoluja) ja luuytimestä (josta löytyy pitkäikäisiä vasta-aineita erittäviä soluja). Tämä tutkimus suoritetaan Emory Universityn Hope Clinicissä.
Tutkimushenkilöstö ottaa yhteyttä osallistujiin, jotka ovat kiinnostuneita tämän tutkimuksen mainoksista, ja he antavat lisätietoja tutkimuksesta ja suorittavat kelpoisuuskriteerien ensisijaisen arvioinnin. Jos osallistuja on kiinnostunut ja varmistaa kelpoisuuskriteerit, järjestetään seulontakäynti, jonka aikana tutkimushenkilöstö käy läpi tietoisen suostumuslomakkeen osallistujan kanssa. Muita tutkimustoimenpiteitä suoritetaan tämän seulontakäynnin aikana, jos osallistuja suostuu allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
Tämä tutkimus sisältää seulontakäynnin, rokotuskäynnin, kudosnäytteenottokäynnit ja sarjan seurantakäyntejä. Kudosnäytteenottokäynneillä tehdään yksi tai kaksi toimenpidettä: A) Hienoneula-aspiraatio, jonka aikana asiantuntija ottaa kuvantamisen ohjaamana hienoja neulaaspiraatioita imusolmukkeesta. B) Luuytimen aspiraatio, jonka aikana asiantuntija imee pienen määrän luuydintä. Nämä toimenpiteet suoritetaan enintään kaksi kertaa samalle osallistujalle. Muita tutkimusmenetelmiä ovat kokoelma sairaushistoriaa ja otetut lääkkeet, virtsaraskaustesti osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi biologisesti, elintoimintojen tallentaminen ja kokoelma haittatapahtumia, joita osallistuja kokee osallistuessaan tutkimukseen. Seulonnassa tehdään myös HIV-testi. Jokainen osallistuja täyttää Memory Aidin.
Tämän tutkimuksen aikana kerätyt veri-, imusolmuke- ja luuydinnäytteet tallennetaan ja testataan sen arvioimiseksi, kuinka immuunijärjestelmä on reagoinut rokotteeseen ajan mittaan. Jäljelle jääneet käyttämättömät näytteet varastoidaan tulevaa tutkimusta varten.
Tämä tutkimus auttaa edistämään tutkimusryhmän tietoa siitä, miten immuunijärjestelmä reagoi eri rokotteisiin, mikä puolestaan mahdollistaa niiden tekijöiden tunnistamisen, jotka auttavat ennustamaan tietystä rokotteesta saadun suojan kestävyyttä. Tällä on myös suuri vaikutus tapaan, jolla tulevaisuudessa kehitetään rokotteita, jotka tarjoavat pitkäaikaisen immuniteetin infektioita vastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nadine Rouphael, MD
- Puhelinnumero: 404-712-1435
- Sähköposti: nroupha@emory.edu
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Nadie Rouphael, MD
- Puhelinnumero: 404-712-1435
- Sähköposti: nroupha@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Rekrytointi
- Emory Winship Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Nadine Rouphael, MD
- Puhelinnumero: 404-712-1435
- Sähköposti: nroupha@emory.edu
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- Rekrytointi
- The Hope Clinic of Emory University
-
Ottaa yhteyttä:
- Nadine Rouphael, MD
- Puhelinnumero: 404-712-1435
- Sähköposti: nroupha@emory.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.
- Ikä 18-50 vuotta.
- Osallistujat sitoutuvat olemaan ottamatta eläviä rokotteita 30 päivää ennen tai jälkeen (14 päivää inaktivoitujen rokotusten osalta).
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen kolmen ensimmäisen kuukauden ajan. Negatiivinen virtsan raskaustesti on dokumentoitava ennen rokotusta ja ennen kudosnäytteenottoa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi allergia tai vakava haittavaikutus, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä, rokotteeseen tai rokotetuotteisiin.
- Aiempi sairaus, joka on johtanut vastustuskyvyn heikkenemiseen (kuten HIV-infektio, syöpä, erityisesti leukemia, lymfooma, immunosuppressiivisten tai antineoplastisten lääkkeiden käyttö tai röntgenhoito). Tutkimuksesta ei suljeta pois henkilöitä, joilla on aikaisempi ihosyöpä tai parantuneet ei-lymfaattiset kasvaimet.
- Aiempi hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
Krooniset kliinisesti merkittävät lääketieteelliset ongelmat, jotka voivat vaikuttaa immuunivasteeseen, vaatia lääkitystä, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen tai joilla on merkkejä tai oireita, jotka voidaan sekoittaa rokotusreaktioihin, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen):
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- Vaikea sydänsairaus (mukaan lukien rytmihäiriöt)
- Vaikea keuhkosairaus
- Vaikea maksasairaus
- Vaikea munuaissairaus
- Asteen 4 verenpainetauti (*Asteen 4 verenpainetauti CTCAE-kriteerien mukaan määritellään henkeä uhkaaviksi seurauksiksi (esim. pahanlaatuinen verenpainetauti, ohimenevä tai pysyvä neurologinen vajaatoiminta))
- Kateenkorvan ongelmat (kuten myasthenia gravis, DiGeorgen oireyhtymä, tymooma) tai kateenkorvan poisto tai hallitsematon autoimmuunisairaus.
- Raskaus tai imetys tai suunnittelet raskautta tutkimukseen osallistumisen kolmen ensimmäisen kuukauden aikana.
- Verituotteiden tai immuuniglobuliinivalmisteen vastaanotto kolmen edellisen kuukauden aikana.
- Aktiivinen armeija.
- Aiempi alkoholin liikakäyttö, huumeiden käyttö, psykiatriset sairaudet, sosiaaliset olosuhteet tai ammatilliset olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan estävät oikeudenkäyntiin osallistumisen.
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit YF-17D-varrelle
- Aikaisempi keltakuumerokote, Länsi-Niilin, Dengue-kuume, St. Louisin enkefaliitti tai japanilainen enkefaliittirokote tai -infektio.
- Aiemmin asunut maassa, jossa on keltakuumeviruksen (YFV) leviämisen riski
- Aiempi allergia munalle, kanalle tai gelatiinille.
Muut poissulkemiskriteerit QIV-haaralle
- Aiemmat influenssainfektiot saman influenssakauden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: YF-17D rokotus
Keltakuumerokote (YF-17D) -rokotus: Osallistujia pyydetään lukemaan YF-17D:n rokotetietolehti Centers for Disease Control and Prevention (CDC) -ohjeiden mukaisesti.
Osallistujat saavat sitten YF-17D-rokotteen.
Niitä tarkkaillaan vähintään 20 minuutin ajan välittömien yliherkkyysreaktioiden varalta.
Heille annetaan myös kansainvälinen rokotustodistus, joka todistaa YF-17D:n vastaanottamisen.
|
FDA:n hyväksymä YF-17D (YF-VAX®) on elävä heikennetty rokote, jonka Sanofi Pasteur valmistaa yhden annoksen injektiopullona.
Rokote valmistetaan viljelemällä keltakuumeviruksen 17D-204-kantaa, se sisältää sorbitolia ja gelatiinia stabilointiaineena eikä sisällä säilöntäainetta.
Jokainen rokotepullo toimitetaan erillisellä injektiopullolla steriiliä laimennusainetta, joka sisältää natriumkloridi-injektio USP:n (United States Pharmacopeia) ilman säilöntäainetta.
|
|
Kokeellinen: QIV rokotus
Neljänarvoisen kausi-influenssarokotteen (QIV) rokotus: Osallistujia pyydetään lukemaan QIV:n rokotetietolehti CDC:n ohjeiden mukaisesti.
Osallistujat saavat sitten QIV:n.
Niitä tarkkaillaan vähintään 20 minuutin ajan välittömien yliherkkyysreaktioiden varalta.
|
FDA:n hyväksymä neliarvoinen kausi-influenssarokote sisältää neljä erillistä kantaa: kaksi influenssa A-virusta ja kaksi influenssa B-virusta.
Hyväksytty kausi-QIV ostetaan valmistajalta kullekin influenssakaudelle annettavaksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neutraloivan vasta-aineen (nAB) vaste YF-17D:tä vastaan veressä
Aikaikkuna: Jopa 270 päivää rokotuksen jälkeen
|
YF-17D:n vastaisten neutraloivien vasta-ainevasteiden suuruus 270 päivää rokotuksen jälkeen osallistujilla, jotka saavat YF-17D:tä.
|
Jopa 270 päivää rokotuksen jälkeen
|
|
Neutraloivan vasta-aineen (nAb) vaste QIV:tä vastaan veressä
Aikaikkuna: Jopa 270 päivää rokotuksen jälkeen
|
Neutraloivien vasta-ainevasteiden suuruus influenssarokotekantoja vastaan 270 päivää rokotuksen jälkeen osallistujilla, jotka saavat QIV:n.
|
Jopa 270 päivää rokotuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys päivään 28 asti
Aikaikkuna: Päivään 28 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
Haittatapahtumat, jotka ovat asteen 2 tai korkeampia (AE, määritellään epäsuotuisiksi ja tahattomiksi oireiksi, oireiksi tai taudeiksi, jotka liittyvät ajallisesti rokotteen käyttöön, ilman syy-yhteyttä koskevaa arviointia) tunnistetaan osallistujia kuulusteltaessa tai tutkittaessa opintokäyntien tai vastaanoton aikana. turvakontakti osallistujalta.
|
Päivään 28 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
|
Haittavaikutusten vakavuus päivään 28 asti
Aikaikkuna: Päivään 28 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
Haitalliset tapahtumat (AE) luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 5.0 mukaan
|
Päivään 28 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien esiintymistiheys päivään 270 asti
Aikaikkuna: Päivään 270 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE, määritellään haittavaikutukseksi, joka tutkijan näkemyksen mukaan johtaa johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai merkittävä häiriö kyky hoitaa normaaleja elämäntoimintoja tai synnynnäinen poikkeavuus/sikiövaurio) tunnistetaan osallistujien kuulustelussa tai tarkastuksessa opintovierailujen aikana tai kun osallistujalta otetaan turvallisuusyhteys milloin tahansa tutkimuksen aikana.
|
Päivään 270 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
|
Vakavien haittatapahtumien vakavuus päivään 270 asti
Aikaikkuna: Päivään 270 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
SAE luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 5.0 mukaan.
|
Päivään 270 asti YF-17D- tai QIV-rokotteen jälkeen
|
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys 7 päivään asti imusolmukkeiden näytteenoton ja/tai luuytimen aspiraation jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 7 asti imusolmukkeiden näytteenoton ja/tai luuytimen aspiraation jälkeen
|
Asteen 2 tai sitä korkeammat haittatapahtumat (AE) tunnistetaan osallistujien kuulusteluissa tai tutkimuksissa opintokäyntien aikana, puhelimitse 7 +/- 3 päivää imusolmukkeiden näytteenoton ja/tai luuytimen aspiraation jälkeen tai turvakontaktin vastaanottamisen yhteydessä osallistujalta .
|
Päivään 7 asti imusolmukkeiden näytteenoton ja/tai luuytimen aspiraation jälkeen
|
|
Haittavaikutusten vakavuus 7 päivään asti imusolmukkeiden näytteenoton ja/tai luuytimen aspiraation jälkeen
Aikaikkuna: Päivään 7 asti imusolmukkeiden näytteenoton ja/tai luuytimen aspiraation jälkeen
|
SAE luokitellaan National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien version 5.0 mukaan.
|
Päivään 7 asti imusolmukkeiden näytteenoton ja/tai luuytimen aspiraation jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nadine Rouphael, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00004930
- #W911NF2320019 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Defense Advanced Research Project Agency)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .