转移性肝细胞癌的免疫治疗和放射栓塞

纳入标准：

• 通过肝脏对比增强三相 CT 扫描和/或腹部 MRI 扫描的放射学发现证实的转移性肝细胞癌 (HCC)，无或无组织学/细胞学证实或血清甲胎蛋白升高。
• 必须年满 18 岁或以上。
• 在研究开始时必须具有 0 或 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态。
• 必须有资格接受免疫检查点抑制剂和钇 90 微球注射。
• 必须在免疫检查点抑制剂开始前 28 天内根据 RECIST 1.1 和 mRECIST 获得 CT 或 MRI 基线疗效图像和肝脏中可测量的靶病灶。
• 必须能够提供书面知情同意书。
• 足够的血清血液学功能定义为：

中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/l 血小板 ≥75 x 10^9/l 血红蛋白 ≥9 g/dL

• 足够的血清生化功能定义为：

血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 <<这不适用于确诊为吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学的情况下主要是非结合型胆红素血症）的患者，只有在咨询他们的医生后才允许他们使用。>> 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 机构正常上限的 2.5 倍，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ ULN 的 5 倍

测量的肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）计算的肌酐清除率 >40 mL/min 或通过 24 小时尿液收集确定肌酐清除率：

男性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

女性：

肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) x 0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)

排除标准：

• 目前正在或已经参与研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）内使用研究设备。
• 在研究招募前的过去 3 个月内被诊断患有严重的活动性硬皮病、狼疮、其他风湿病或自身免疫性疾病。 具有临床严重自身免疫性疾病病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征的患者将不允许参加本研究。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不排除在研究之外。 激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症受试者不排除在本研究之外。
• 在招募到本研究之前曾接受过单克隆抗体、免疫疗法或免疫检查点抑制剂。
• 在研究药物给药前 3 周内接受过既往化疗或靶向小分子治疗（包括索拉非尼或其他抗血管内皮生长因子抑制剂）或未从不良事件中恢复（即，≤1 级或基线）由于先前管理的代理。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、惰性淋巴瘤或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 患有癌性脑膜炎（也称为软脑膜癌病）。
• 有需要静脉全身治疗或住院的活动性感染。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，包括精神或物质滥用障碍，可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不在根据治疗研究者的意见，受试者参与的最佳利益。
• 怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子，从筛选访视开始到最后一剂试验治疗后 31 周。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。 Anti-HIV1 或 Anti-HIV2 的常规检查不是强制性的。
• 未经治疗的乙型肝炎感染。 患有慢性乙型肝炎感染（定义为 HBsAg 阳性）的患者如果已经开始抗病毒治疗至少 1 个月并且在整个研究期间持续进行抗病毒治疗，则符合条件。
• 在先前的放射治疗中经历过 4 级毒性。
• 曾接受过颅内放疗、抗程序性细胞死亡-1 (PD-1) 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 抑制剂的 3-4 级颅内毒性（垂体炎或中枢神经系统毒性）治疗。
• 在免疫治疗开始时正在服用 >4mg/天的地塞米松或其等效物，或在开始治疗后 1 周内连续 3 天需要 >4mg/天的地塞米松或其等效物。
• 对以下药物过敏和不良反应： 研究药物成分的过敏史；对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 在研究药物首次给药前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注：为缓解目的对孤立病灶进行局部手术是可以接受的。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期≥470 毫秒，根据 3 个心电图计算（15 分钟内，间隔 5 分钟）。
• 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

(A) 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射） (B) 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 <<10 mg/day>> 泼尼松或其等效物 (C) 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）