Imunoterapie a radioembolizace pro metastatický hepatocelulární karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický hepatocelulární karcinom (HCC) potvrzený radiologickými nálezy s kontrastním trifázickým CT skenem jater a/nebo MRI skenem břicha, bez nebo bez histologického/cytologického potvrzení nebo elevace sérového alfa-feto proteinu.
• Musí být starší 18 let.
• Při vstupu do studie musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Musí být způsobilé pro příjem inhibitoru imunitního kontrolního bodu a injekci mikrokuliček yttria-90.
• Musí mít základní snímky účinnosti pomocí CT nebo MRI a měřitelné cílové léze v játrech podle RECIST 1.1 a mRECIST, pořízené během 28 dnů před zahájením podávání inhibitoru imunitního kontrolního bodu.
• Musí být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Adekvátní hematologické funkce v séru definované jako:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Destičky ≥75 x 10^9/l Hemoglobin ≥9 g/dl

• Adekvátní biochemické funkce séra definované jako:

Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). <<To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.>> Sérová aspartátaminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5násobek ústavní horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤5násobek ULN

Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:

Muži:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Ženy:

CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů od první dávky léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
• Má diagnózu těžké aktivní sklerodermie, lupusu, jiného revmatologického nebo autoimunitního onemocnění během posledních 3 měsíců před zařazením do studie. Pacienti s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadujícího systémové steroidy nebo imunosupresiva nebudou do této studie povoleni. Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nejsou z této studie vyloučeny.
• Před zařazením do této studie měl předchozí monoklonální protilátku, imunoterapii nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu.
• měl předchozí chemoterapii nebo cílenou terapii malými molekulami (včetně sorafenibu nebo jiného inhibitoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru) během 3 týdnů před podáním studovaného léku nebo se nezotavil (tj. stupeň ≤1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod kvůli dříve podané látce.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, indolentní lymfomy nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má známou karcinomatózní meningitidu (také známou jako leptomeningeální karcinomatóza).
• Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu nebo hospitalizaci.
• Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, včetně psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo se neúčastnit studie podle názoru ošetřujícího zkoušejícího je v nejlepším zájmu subjektu zúčastnit se.
• Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 31 týdnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). Rutinní kontrola na Anti-HIV1 nebo Anti-HIV2 není povinná.
• Neléčená infekce hepatitidy B. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidy B (definovanou jako HBsAg pozitivní) jsou vhodní, pokud zahájili antivirovou léčbu po dobu alespoň 1 měsíce a pokračují v antivirové léčbě po celou dobu trvání této studie.
• Při předchozím ozařování prodělal toxicitu 4. stupně.
• Prodělal intrakraniální toxicitu stupně 3-4 (hypofyzitida nebo toxicita centrálního nervového systému) buď po předchozím intrakraniálním ozáření, anti-programované buněčné smrti-1 (PD-1) nebo cytotoxickým inhibitorem proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4) terapie.
• Užívá > 4 mg/den dexamethasonu nebo jeho ekvivalentu na začátku imunoterapie nebo vyžaduje > 4 mg/den dexamethasonu nebo jeho ekvivalentu po 3 po sobě jdoucí dny během 1 týdne od zahájení léčby.
• Alergie a nežádoucí reakce na následující léky: Alergie na složky studovaného léku v anamnéze; Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
• Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 EKG (do 15 minut s odstupem 5 minut).
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

(A) Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce) (B) Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících <10 mg/den>> prednisonu nebo jeho ekvivalentu (C) Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)