Immunothérapie et radioembolisation du carcinome hépatocellulaire métastatique

Critère d'intégration:

• Carcinome hépatocellulaire (CHC) métastatique confirmé par des résultats radiologiques avec tomodensitométrie triphasique du foie et/ou IRM de l'abdomen, sans ou sans confirmation histologique/cytologique ou élévation de l'alpha-foetoprotéine sérique.
• Doit être âgé de 18 ans ou plus.
• Doit avoir un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au début de l'étude.
• Doit être éligible pour recevoir un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et une injection de microsphères d'yttrium-90.
• Doit avoir des images d'efficacité de base avec CT ou IRM et des lésions cibles mesurables dans le foie selon RECIST 1.1 et mRECIST, prises dans les 28 jours précédant le début de l'inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
• Doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Fonctions hématologiques sériques adéquates définies comme :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Plaquettes ≥75 x 10^9/l Hémoglobine ≥9 g/dL

• Fonctions biochimiques sériques adéquates définies comme :

Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). <<Cela ne s'appliquera pas aux patients atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.>> Sérum aspartate aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale à moins que des métastases hépatiques ne soient présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5 fois la LSN

Clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

Femelles :

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL)

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement ou 5 demi-vies, selon la plus courte.
• A un diagnostic de sclérodermie active sévère, de lupus, d'autres maladies rhumatologiques ou auto-immunes au cours des 3 derniers mois avant le recrutement de l'étude. Les patients ayant des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave ou d'un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs ne seront pas autorisés à participer à cette étude. Les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu sont une exception à cette règle. Les sujets nécessitant l'utilisation intermittente de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes ne sont pas exclus de l'étude. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ne sont pas exclus de cette étude.
• A déjà eu un anticorps monoclonal, une immunothérapie ou des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire avant le recrutement dans cette étude.
• A déjà reçu une chimiothérapie ou une thérapie ciblée à petites molécules (y compris le sorafénib ou un autre inhibiteur du facteur de croissance endothélial anti-vasculaire) dans les 3 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire, grade ≤ 1 ou au départ) des événements indésirables en raison d'un agent précédemment administré.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, les lymphomes indolents ou le cancer du col de l'utérus in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif.
• A une méningite carcinomateuse connue (également connue sous le nom de carcinose leptoméningée).
• A une infection active nécessitant une thérapie systémique intraveineuse ou une hospitalisation.
• A des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire, y compris un trouble psychiatrique ou de toxicomanie, qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le l'intérêt supérieur du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Est enceinte ou allaite, ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 31 semaines après la dernière dose du traitement d'essai.
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2). La vérification de routine pour l'Anti-VIH1 ou l'Anti-VIH2 n'est pas obligatoire.
• Infection à l'hépatite B non traitée. Les patients atteints d'hépatite B chronique (définie comme HBsAg positif) sont éligibles s'ils ont commencé un traitement antiviral pendant au moins 1 mois et s'ils poursuivent le traitement antiviral pendant toute la durée de cette étude.
• A subi une toxicité de grade 4 lors d'un traitement avec une radiothérapie antérieure.
• A présenté une toxicité intracrânienne de grade 3-4 (hypophysite ou toxicité du système nerveux central) avec une radiothérapie intracrânienne antérieure, un anti-mort cellulaire programmée-1 (PD-1) ou un inhibiteur cytotoxique de la protéine 4 associée aux lymphocytes T (CTLA-4) thérapie.
• Prend > 4 mg/jour de dexaméthasone ou son équivalent au début de l'immunothérapie ou a nécessité > 4 mg/jour de dexaméthasone ou son équivalent pendant 3 jours consécutifs dans la semaine suivant le début du traitement.
• Allergies et effets indésirables des médicaments aux éléments suivants : Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude ; Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms calculée à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle).
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

(A) Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie)