Immunterapi och radioembolisering för metastaserande hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

• Metastaserande hepatocellulärt karcinom (HCC) bekräftat av radiologiska fynd med kontrastförstärkt trifasisk CT-skanning av levern och/eller MRT-skanning av buken, utan eller utan histologisk/cytologisk bekräftelse eller förhöjning av serum alfa-feto-protein.
• Måste vara 18 år eller äldre.
• Måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 vid studiestart.
• Måste vara berättigad att få immunkontrollpunktsinhibitor och yttrium-90 mikrosfärinjektion.
• Måste ha baseline effektbilder med CT eller MRI och mätbara målskador i levern enligt RECIST 1.1 och mRECIST, tagna inom 28 dagar före start av immuncheckpoint-hämmare.
• Måste kunna ge skriftligt informerat samtycke.
• Adekvata hematologiska serumfunktioner definierade som:

Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Trombocyter ≥75 x 10^9/l Hemoglobin ≥9 g/dL

• Adekvata serumbiokemifunktioner definierade som:

Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionell övre normalgräns (ULN). <<Detta gäller inte patienter med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som huvudsakligen är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast tillåts i samråd med sin läkare.>> Serumaspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall det måste vara ≤5 gånger ULN

Uppmätt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beräknat kreatinin CL >40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft och Gault 1976) eller genom 24-timmars urininsamling för bestämning av kreatininclearance:

Män:

Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinnor:

Kreatinin CL (mL/min) = Vikt (kg) x (140 - Ålder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Exklusions kriterier:

• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast.
• Har diagnosen allvarlig aktiv sklerodermi, lupus, annan reumatologisk eller autoimmun sjukdom inom de senaste 3 månaderna före studierekrytering. Patienter med en dokumenterad historia av kliniskt svår autoimmun sjukdom eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel kommer inte att tillåtas i denna studie. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn är ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner är inte uteslutna från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning är inte uteslutna från denna studie.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp, immunterapi eller immunkontrollpunktshämmare innan rekrytering till denna studie.
• Har tidigare haft kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler (inklusive sorafenib eller annan antivaskulär endoteltillväxtfaktorhämmare) inom 3 veckor före administrering av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. grad ≤1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, indolent lymfom eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Har känd karcinomatös meningit (även känd som leptomeningeal carcinomatosis).
• Har en aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi eller sjukhusinläggning.
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse, inklusive psykiatrisk störning eller missbruksstörning, som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är med i prövningen. försökspersonens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 31 veckor efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar). Rutinkontroll för Anti-HIV1 eller Anti-HIV2 är inte obligatorisk.
• Obehandlad hepatit B-infektion. Patienter med kronisk hepatit B-infektion (definierad som HBsAg-positiva) är berättigade om de har påbörjat antiviral behandling i minst 1 månad och fortsätter med antiviral behandling under hela studiens varaktighet.
• Har upplevt grad 4 toxicitet vid behandling med tidigare strålning.
• Har upplevt grad 3-4 intrakraniell toxicitet (hypofysit eller toxicitet i centrala nervsystemet) med antingen tidigare intrakraniell strålning, antiprogrammerad celldöd-1 (PD-1) eller cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA-4) hämmare terapi.
• Tar >4mg/dag av dexametason eller motsvarande i början av immunterapi eller har behövt >4mg/dag av dexametason eller motsvarande under 3 dagar i följd inom 1 vecka efter påbörjad behandling.
• Allergier och negativa läkemedelsreaktioner mot följande: Historik med allergi mot studier av läkemedelskomponenter; Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av studiemedicin. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 EKG (inom 15 minuter med 5 minuters mellanrum).
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

(A) Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion) (B) Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga <<10 mg/dag>> av prednison eller motsvarande (C) Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)