Immunoterapia i radioembolizacja raka wątrobowokomórkowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rak wątrobowokomórkowy z przerzutami (HCC) potwierdzony badaniem radiologicznym trójfazowej tomografii komputerowej wątroby ze wzmocnieniem kontrastowym i/lub rezonansem magnetycznym jamy brzusznej, bez lub bez potwierdzenia histologicznego/cytologicznego lub zwiększonego stężenia białka alfa-feto w surowicy.
• Musi mieć ukończone 18 lat lub więcej.
• Musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1 w chwili rozpoczęcia badania.
• Musi kwalifikować się do otrzymania inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego i zastrzyku z mikrokulek itru-90.
• Muszą mieć wyjściowe obrazy skuteczności z CT lub MRI i mierzalne zmiany docelowe w wątrobie zgodnie z RECIST 1.1 i mRECIST, wykonane w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego.
• Musi być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Odpowiednie funkcje hematologiczne surowicy określone jako:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Płytki krwi ≥75 x 10^9/l Hemoglobina ≥9 g/dl

• Odpowiednie funkcje biochemiczne surowicy określone jako:

Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. <<Nie dotyczy to pacjentów z potwierdzonym zespołem Gilberta (utrzymująca się lub nawracająca hiperbilirubinemia, która jest przeważnie niezwiązana przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą dopuszczeni do zabiegu wyłącznie po konsultacji z lekarzem.>> Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) / aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy ≤2,5-krotność górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤5-krotna GGN

Zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 ml/min lub obliczony CL kreatyniny >40 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny:

Mężczyźni:

Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

kobiety:

Cl kreatyniny (ml/min) = masa ciała (kg) x (140 - wiek) x 0,85 72 x kreatynina w surowicy (mg/dl)

Kryteria wyłączenia:

• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Ma rozpoznanie ciężkiej czynnej twardziny skóry, tocznia, innej choroby reumatologicznej lub autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rekrutacją do badania. Pacjenci z udokumentowaną historią klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych nie zostaną dopuszczeni do tego badania. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub ustępującą astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie są wykluczeni z badania. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii zastępczej nie są wykluczeni z tego badania.
• Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne, immunoterapię lub inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego przed rekrutacją do tego badania.
• Przeszedł wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową (w tym sorafenib lub inny inhibitor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń) w ciągu 3 tygodni przed podaniem badanego leku lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych z powodu wcześniej podanego środka.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka kolczystokomórkowego skóry, chłoniaki indolentne lub raka szyjki macicy in situ, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię.
• Ma rozpoznane rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (znane również jako leptomeningeal carcinomatosis).
• Ma czynną infekcję wymagającą dożylnego leczenia ogólnoustrojowego lub hospitalizacji.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, w tym zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie jest w w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku w badaniu.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). Rutynowe sprawdzanie na obecność anty-HIV1 lub anty-HIV2 nie jest obowiązkowe.
• Nieleczone zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanym jako HBsAg dodatni) kwalifikują się, jeśli rozpoczęli terapię przeciwwirusową przez co najmniej 1 miesiąc i kontynuują leczenie przeciwwirusowe przez cały czas trwania tego badania.
• Doświadczył toksyczności stopnia 4 podczas wcześniejszej radioterapii.
• Doświadczył toksyczności wewnątrzczaszkowej stopnia 3-4 (zapalenie przysadki mózgowej lub toksyczność ośrodkowego układu nerwowego) po wcześniejszym napromieniowaniu wewnątrzczaszkowym, antyprogramowanej śmierci komórki-1 (PD-1) lub cytotoksycznym inhibitorem białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA-4) terapia.
• Przyjmuje >4mg deksametazonu/dobę lub jego odpowiednik na początku immunoterapii lub wymagał >4mg/dobę deksametazonu lub jego odpowiednika przez 3 kolejne dni w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia.
• Alergie i niepożądana reakcja na lek: Historia alergii na badane składniki leku; Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut).
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

(A) Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe) (B) Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających <<10 mg/dobę>> prednizonu lub jego odpowiednika (C) Steroidy w postaci premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)