Immunotherapie en radio-embolisatie voor gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom (HCC) bevestigd door radiologische bevindingen met contrastversterkte driefasige CT-scan van de lever en/of MRI-scan van de buik, zonder of zonder histologische/cytologische bevestiging of verhoging van serum alfa-foeto-eiwit.
• Moet 18 jaar of ouder zijn.
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben bij aanvang van de studie.
• Moet in aanmerking komen voor een immuuncontrolepuntremmer en injectie met yttrium-90 microbolletjes.
• Moet baseline-effectiviteitsbeelden hebben met CT of MRI en meetbare doellaesies in de lever volgens RECIST 1.1 en mRECIST, genomen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de immuuncontrolepuntremmer.
• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Adequate hematologische serumfuncties gedefinieerd als:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Bloedplaatjes ≥75 x 10^9/l Hemoglobine ≥9 g/dL

• Adequate serumbiochemiefuncties gedefinieerd als:

Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN). <<Dit is niet van toepassing op patiënten met bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of recidiverende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is in afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts.>> Serumaspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 maal de institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤5 maal de ULN moet zijn

Gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring:

reuen:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL)

Vrouwtjes:

Creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) x 0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling of 5 halfwaardetijden, welke korter is.
• Heeft een diagnose van ernstige actieve sclerodermie, lupus, andere reumatologische of auto-immuunziekte in de afgelopen 3 maanden vóór rekrutering voor de studie. Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van een klinisch ernstige auto-immuunziekte of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn, worden niet toegelaten tot dit onderzoek. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging worden niet uitgesloten van deze studie.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam, immunotherapie of immuuncontrolepuntremmers gehad voordat hij voor dit onderzoek werd aangenomen.
• Eerdere chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen (waaronder sorafenib of andere antivasculaire endotheliale groeifactorremmers) heeft gehad binnen 3 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet is hersteld (d.w.z. graad ≤1 of bij baseline) van bijwerkingen vanwege een eerder toegediend middel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, indolente lymfomen of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft bekende carcinomateuze meningitis (ook bekend als leptomeningeale carcinomatose).
• Heeft een actieve infectie die intraveneuze systemische therapie of ziekenhuisopname vereist.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking, inclusief psychiatrische of verslavingsstoornis, die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in de het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 31 weken na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen). Routinecontrole op anti-hiv1 of anti-hiv2 is niet verplicht.
• Onbehandelde hepatitis B-infectie. Patiënten met een chronische hepatitis B-infectie (gedefinieerd als HBsAg-positief) komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 1 maand met antivirale therapie zijn begonnen en gedurende de hele duur van dit onderzoek de antivirale behandeling voortzetten.
• Graad 4-toxiciteit heeft ervaren bij behandeling met eerdere bestraling.
• Graad 3-4 intracraniale toxiciteit heeft ervaren (hypofysitis of toxiciteit van het centrale zenuwstelsel) met ofwel eerdere intracraniale bestraling, anti-geprogrammeerde celdood-1 (PD-1) of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA-4)-remmer behandeling.
• Neemt >4 mg/dag dexamethason of equivalent daarvan bij aanvang van immunotherapie of heeft >4 mg/dag dexamethason of equivalent nodig gehad gedurende 3 opeenvolgende dagen binnen 1 week na aanvang van de behandeling.
• Allergieën en bijwerkingen van het volgende: Voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel; Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten).
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

(A) Intranasale, geïnhaleerde, topische steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie) (B) Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan <<10 mg/dag>> prednison of het equivalent daarvan (C) Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)