Иммунотерапия и радиоэмболизация метастатической гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

• Метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), подтвержденная рентгенологическими данными при трехфазной КТ печени с контрастным усилением и/или МРТ брюшной полости, без или без гистологического/цитологического подтверждения или повышения сывороточного альфа-фетопротеина.
• Должен быть в возрасте 18 лет или старше.
• Должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на момент начала исследования.
• Должен иметь право на получение ингибитора иммунных контрольных точек и инъекций микросфер иттрия-90.
• Должны быть исходные изображения эффективности с помощью КТ или МРТ и измеримые целевые поражения в печени в соответствии с RECIST 1.1 и mRECIST, сделанные в течение 28 дней до начала приема ингибитора иммунных контрольных точек.
• Должен быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
• Адекватные гематологические функции сыворотки определяются как:

Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 10^9/л Тромбоциты ≥75 x 10^9/л Гемоглобин ≥9 г/дл

• Адекватные биохимические функции сыворотки определяются как:

Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН). <<Это не относится к пациентам с подтвержденным синдромом Жильбера (стойкая или рецидивирующая гипербилирубинемия, преимущественно неконъюгированная при отсутствии гемолиза или патологии печени), которые будут допущены только после консультации со своим врачом>>. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)/аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≤2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае он должен быть ≤5 раз выше ВГН

Измеренный клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин или расчетный клиренс креатинина >40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976) или путем сбора суточной мочи для определения клиренса креатинина:

Кобели:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины:

CL креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (140 - возраст) x 0,85 72 x креатинин сыворотки (мг/дл)

Критерий исключения:

• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использует исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче.
• Имеет диагноз тяжелой активной склеродермии, волчанки, другого ревматологического или аутоиммунного заболевания в течение последних 3 месяцев до включения в исследование. Пациенты с документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием или синдромом, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, не будут допущены к участию в этом исследовании. Субъекты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией являются исключением из этого правила. Субъекты, которым требуется периодическое применение бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не исключаются из исследования. Субъекты с гипотиреозом, стабильным при заместительной гормональной терапии, не исключаются из этого исследования.
• Перед набором в это исследование он ранее получал моноклональные антитела, иммунотерапию или ингибиторы иммунных контрольных точек.
• Проходил предшествующую химиотерапию или таргетную низкомолекулярную терапию (включая сорафениб или другой ингибитор фактора роста эндотелия сосудов) в течение 3 недель до введения исследуемого препарата или не восстановился (т.е. степень ≤1 или на исходном уровне) после нежелательных явлений из-за ранее введенного агента.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, индолентные лимфомы или рак шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
• Известный карциноматозный менингит (также известный как лептоменингеальный карциноматоз).
• Имеет активную инфекцию, требующую внутривенной системной терапии или госпитализации.
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, включая психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не находятся в по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах субъекта участвовать.
• Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 31 недели после последней дозы пробного лечения.
• Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2). Регулярная проверка на анти-ВИЧ1 или анти-ВИЧ2 не является обязательной.
• Нелеченая инфекция гепатита В. Пациенты с хроническим гепатитом В (определяемые как HBsAg-положительные) имеют право на участие, если они начали противовирусную терапию в течение как минимум 1 месяца и продолжают противовирусное лечение на протяжении всего периода исследования.
• Перенес токсичность 4 степени при лечении предшествующим облучением.
• Перенес внутричерепную токсичность 3-4 степени (гипофизит или токсичность центральной нервной системы) с предшествующим внутричерепным облучением, антипрограммированной гибелью клеток-1 (PD-1) или ингибитором цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA-4) терапия.
• Принимает >4 мг/день дексаметазона или его эквивалента в начале иммунотерапии или ему требуется >4 мг/день дексаметазона или его эквивалента в течение 3 дней подряд в течение 1 недели после начала лечения.
• Аллергии и нежелательные реакции на следующие вещества: аллергия на компоненты исследуемого препарата в анамнезе; В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
• Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 ЭКГ (в течение 15 минут с интервалом 5 минут).
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

(A) Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция) (B) Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих «10 мг/день» преднизолона или его эквивалента (C) Стероиды как премедикация при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)