Inmunoterapia y radioembolización para el carcinoma hepatocelular metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma hepatocelular metastásico (CHC) confirmado por hallazgos radiológicos con tomografía computarizada trifásica con contraste del hígado y/o resonancia magnética del abdomen, sin o sin confirmación histológica/citológica o elevación de la proteína alfa-feto sérica.
• Debe ser mayor de 18 años o más.
• Debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 al ingresar al estudio.
• Debe ser elegible para recibir el inhibidor del punto de control inmunitario y la inyección de microesferas de itrio-90.
• Debe tener imágenes de eficacia de referencia con CT o MRI y lesiones diana medibles en el hígado según RECIST 1.1 y mRECIST, tomadas dentro de los 28 días anteriores al inicio del inhibidor del punto de control inmunitario.
• Debe ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Funciones hematológicas séricas adecuadas definidas como:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 10^9/l Plaquetas ≥75 x 10^9/l Hemoglobina ≥9 g/dL

• Funciones bioquímicas séricas adecuadas definidas como:

Bilirrubina sérica ≤1.5 x límite superior normal institucional (ULN). <<Esto no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que es predominantemente no conjugada en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico.>> Aspartato aminotransferasa sérica (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser ≤ 5 veces el ULN

Depuración de creatinina medida (CL) >40 ml/min o CL de creatinina calculada >40 ml/min mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) o mediante la recolección de orina de 24 horas para determinar la depuración de creatinina:

Hombres:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Hembras:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Edad) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Criterio de exclusión:

• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o usa un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento o 5 semividas, lo que sea más corto.
• Tiene un diagnóstico de esclerodermia activa grave, lupus u otra enfermedad reumatológica o autoinmune en los últimos 3 meses antes del reclutamiento para el estudio. Los pacientes con antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o un síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores no podrán participar en este estudio. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta son una excepción a esta regla. Los sujetos que requieren el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no están excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal no están excluidos de este estudio.
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal previo, inmunoterapia o inhibidores de puntos de control inmunitarios antes del reclutamiento en este estudio.
• Ha recibido quimioterapia previa o terapia de molécula pequeña dirigida (incluido sorafenib u otro inhibidor del factor de crecimiento endotelial antivascular) dentro de las 3 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio o que no se ha recuperado (es decir, grado ≤1 o al inicio) de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, los linfomas indolentes o el cáncer de cuello uterino in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene meningitis carcinomatosa conocida (también conocida como carcinomatosis leptomeníngea).
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica intravenosa o ingreso hospitalario.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio, incluido un trastorno psiquiátrico o por abuso de sustancias, que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no está en el interés superior del sujeto en participar, a juicio del investigador tratante.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 31 semanas después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2). La verificación de rutina para Anti-HIV1 o Anti-HIV2 no es obligatoria.
• Infección por hepatitis B no tratada. Los pacientes con infección crónica por hepatitis B (definida como HBsAg positivo) son elegibles si han comenzado la terapia antiviral durante al menos 1 mes y continúan con el tratamiento antiviral durante todo el estudio.
• Ha experimentado toxicidad de grado 4 en el tratamiento con radiación previa.
• Ha experimentado toxicidad intracraneal de grado 3-4 (hipofisitis o toxicidad del sistema nervioso central) con radiación intracraneal previa, anti-muerte celular programada-1 (PD-1) o inhibidor de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) terapia.
• Está tomando >4mg/día de dexametasona o su equivalente al inicio de la inmunoterapia o ha requerido >4mg/día de dexametasona o su equivalente durante 3 días consecutivos dentro de la semana de inicio del tratamiento.
• Alergias y reacciones adversas al fármaco a lo siguiente: Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco del estudio; Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
• Intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca usando la fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECG (dentro de 15 minutos con 5 minutos de diferencia).
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

(A) Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular) (B) Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no excedan <<10 mg/día>> de prednisona o su equivalente (C) Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)