Immunterapi og radioembolisering for metastatisk hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk hepatocellulært karsinom (HCC) bekreftet av radiologiske funn med kontrastforsterket trifasisk CT-skanning av leveren og/eller MR-skanning av abdomen, uten eller uten histologisk/cytologisk bekreftelse eller økning av serum alfa-feto-protein.
• Må være fylt 18 år eller eldre.
• Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 ved studiestart.
• Må være kvalifisert for å motta immunkontrollpunkthemmer og yttrium-90 mikrosfære-injeksjon.
• Må ha baseline effektbilder med CT eller MR og målbare mållesjoner i leveren i henhold til RECIST 1.1 og mRECIST, tatt innen 28 dager før start av immunsjekkpunkthemmer.
• Må kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Tilstrekkelige hematologiske serumfunksjoner definert som:

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Blodplater ≥75 x 10^9/l Hemoglobin ≥9 g/dL

• Tilstrekkelige serumbiokjemifunksjoner definert som:

Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN). <<Dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun tillates i samråd med sin lege.>> Serumaspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være ≤5 ganger ULN

Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller kalkulert kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance:

Menn:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinner:

Kreatinin CL (mL/min) = Vekt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første dose av behandlingen eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest.
• Har en diagnose av alvorlig aktiv sklerodermi, lupus, annen revmatologisk eller autoimmun sykdom i løpet av de siste 3 månedene før studierekruttering. Pasienter med en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler vil ikke bli tillatt i denne studien. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn er et unntak fra denne regelen. Personer som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner er ikke ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonerstatning er ikke ekskludert fra denne studien.
• Har tidligere hatt monoklonalt antistoff, immunterapi eller immunkontrollpunkthemmere før rekruttering til denne studien.
• Har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler (inkludert sorafenib eller annen anti-vaskulær endotelial vekstfaktorhemmer) innen 3 uker før administrering av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, indolente lymfomer eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling.
• Har kjent karsinomatøs meningitt (også kjent som leptomeningeal karsinomatose).
• Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs systemisk terapi eller sykehusinnleggelse.
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik, inkludert psykiatrisk lidelse eller ruslidelse, som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller ikke er med i prøven. forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 31 uker etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Rutinekontroll for Anti-HIV1 eller Anti-HIV2 er ikke obligatorisk.
• Ubehandlet hepatitt B-infeksjon. Pasienter med kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som HBsAg-positive) er kvalifisert hvis de har startet antiviral behandling i minst 1 måned og fortsetter antiviral behandling gjennom hele studiens varighet.
• Har opplevd grad 4 toksisitet ved behandling med tidligere stråling.
• Har opplevd grad 3-4 intrakraniell toksisitet (hypofysitt eller toksisitet i sentralnervesystemet) med enten tidligere intrakraniell stråling, anti-programmert celledød-1 (PD-1), eller cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA-4) hemmer terapi.
• Tar >4mg/dag med deksametason eller tilsvarende ved starten av immunterapi eller har krevd >4mg/dag med deksametason eller tilsvarende i 3 påfølgende dager innen 1 uke etter behandlingsstart.
• Allergier og uønskede legemiddelreaksjoner på følgende: Anamnese med allergi for å studere legemiddelkomponenter; Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før første dose med studiemedisin. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom).
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

(A) Intranasale, inhalerte, topikale steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon) (B) Systemiske kortikosteroider ved fysiologiske doser som ikke skal overstige <<10 mg/dag>> av prednison eller tilsvarende (C) Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)