Immunterapi og radioembolisering for metastatisk hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• Metastatisk hepatocellulært karcinom (HCC) bekræftet af radiologiske fund med kontrastforstærket trifasisk CT-scanning af leveren og/eller MR-scanning af abdomen, uden eller uden histologisk/cytologisk bekræftelse eller forhøjelse af serum alfa-føto-protein.
• Skal være fyldt 18 år eller derover.
• Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved studiestart.
• Skal være berettiget til at modtage immun checkpoint-hæmmer og yttrium-90 mikrosfære-injektion.
• Skal have baseline effektbilleder med CT eller MR og målbare mållæsioner i leveren i henhold til RECIST 1.1 og mRECIST, taget inden for 28 dage før starten af ​​immun checkpoint inhibitor.
• Skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Tilstrækkelige hæmatologiske serumfunktioner defineret som:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Blodplade ≥75 x 10^9/l Hæmoglobin ≥9 g/dL

• Tilstrækkelige serumbiokemiske funktioner defineret som:

Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN). <<Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.>> Serumaspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse, medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤5 gange ULN

Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

Mænd:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Kvinder:

Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

Ekskluderingskriterier:

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
• Har en diagnose af svær aktiv sklerodermi, lupus, anden reumatologisk eller autoimmun sygdom inden for de seneste 3 måneder før rekruttering af studiet. Patienter med en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler, vil ikke være tilladt i denne undersøgelse. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution er ikke udelukket fra denne undersøgelse.
• Har tidligere haft et monoklonalt antistof, immunterapi eller immuncheckpoint-hæmmere før rekruttering til denne undersøgelse.
• Har tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler (herunder sorafenib eller anden anti-vaskulær endotelvækstfaktorhæmmer) inden for 3 uger før administration af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig (dvs. grad ≤1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere indgivet middel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, indolente lymfomer eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling.
• Har kendt carcinomatøs meningitis (også kendt som leptomeningeal carcinomatosis).
• Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi eller hospitalsindlæggelse.
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, herunder psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er med i forsøget. forsøgspersonens interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). Rutinekontrol for Anti-HIV1 eller Anti-HIV2 er ikke obligatorisk.
• Ubehandlet hepatitis B-infektion. Patienter med kronisk hepatitis B-infektion (defineret som HBsAg-positive) er kvalificerede, hvis de har startet antiviral behandling i mindst 1 måned og fortsætter antiviral behandling gennem hele undersøgelsens varighed.
• Har oplevet grad 4 toksicitet ved behandling med tidligere stråling.
• Har oplevet grad 3-4 intrakraniel toksicitet (hypofysitis eller toksicitet i centralnervesystemet) med enten tidligere intrakraniel stråling, anti-programmeret celledød-1 (PD-1) eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) hæmmer terapi.
• Tager >4mg/dag af dexamethason eller tilsvarende ved starten af ​​immunterapi eller har krævet >4mg/dag dexamethason eller tilsvarende i 3 på hinanden følgende dage inden for 1 uge efter behandlingsstart.
• Allergier og uønskede lægemiddelreaktioner på følgende: Anamnese med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter; Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
• Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet ud fra 3 EKG'er (inden for 15 minutter med 5 minutters mellemrum).
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

(A) Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion) (B) Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige <<10 mg/dag>> af prednison eller tilsvarende (C) Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)