転移性肝細胞癌に対する免疫療法と放射線塞栓術

包含基準:

• 肝臓の造影三相CTスキャンおよび/または腹部のMRIスキャンによる放射線学的所見により確認された転移性肝細胞癌（HCC）で、組織学的/細胞学的確認または血清α-フェトプロテインの上昇の有無にかかわらず。
• 18歳以上である必要があります。
• -研究登録時にEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1である必要があります。
• -免疫チェックポイント阻害剤とイットリウム-90マイクロスフェア注射を受ける資格がある必要があります。
• 免疫チェックポイント阻害剤の開始前28日以内に撮影された、RECIST 1.1およびmRECISTに従って、CTまたはMRIによるベースライン有効性画像と肝臓の測定可能な標的病変が必要です。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません。
• 以下のように定義される適切な血清血液学的機能：

絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 10^9/l 血小板 ≥75 x 10^9/l ヘモグロビン ≥9 g/dL

• 以下のように定義された適切な血清生化学機能：

-血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 <<これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病状がなく、主に非抱合性である持続性または再発性高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます.>> -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） 肝転移が存在しない限り、通常の施設上限の2.5倍以下、その場合はULNの5倍以下でなければならない

-Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間尿収集による測定クレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または計算クレアチニン CL > 40 mL/min:

男性:

クレアチニン CL (mL/分) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

女性:

クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがある、または治験薬を使用してから4週間以内 治療の最初の投与または5半減期のいずれか短い方。
• -過去3か月以内に重度の活動性強皮症、狼瘡、その他のリウマチ性疾患または自己免疫疾患の診断を受けている 研究募集前。 臨床的に重度の自己免疫疾患または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群の記録された病歴を持つ患者は、この研究では許可されません。 白斑または解決された小児喘息/アトピーのある被験者は、この規則の例外です。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、この研究から除外されません。
• -この研究への採用前に、以前にモノクローナル抗体、免疫療法、または免疫チェックポイント阻害剤を使用していた。
• -治験薬の投与前3週間以内に以前の化学療法または標的化された低分子療法（ソラフェニブまたは他の抗血管内皮増殖因子阻害剤を含む）を受けたことがある 有害事象から回復していない（すなわち、グレード≤1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、無痛性リンパ腫、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。
• 既知の癌性髄膜炎（髄膜癌性髄膜炎としても知られています）があります。
• -静脈内全身療法または入院を必要とする活動性感染症があります。
• -精神医学的または物質乱用障害を含む、状態、治療法、または実験室異常の履歴または現在の証拠を持っている 試験の結果を混乱させる可能性がある、被験者の参加を妨げる可能性があります 試験の全期間、または治験責任医師の意見では、参加する被験者の最善の利益。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になる予定である 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与後31週間まで。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 抗 HIV1 または抗 HIV2 の定期的なチェックは必須ではありません。
• 未治療の B 型肝炎感染。 慢性B型肝炎感染症（HBsAg陽性と定義）の患者は、少なくとも1か月間抗ウイルス療法を開始し、この研究の全期間を通じて抗ウイルス療法を継続している場合に適格です。
• -以前の放射線治療でグレード4の毒性を経験しています。
• -以前の頭蓋内放射線、抗プログラム細胞死-1（PD-1）、または細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）阻害剤のいずれかによるグレード3〜4の頭蓋内毒性（下垂体炎または中枢神経系毒性）を経験している治療。
• -免疫療法の開始時に4mg /日を超えるデキサメタゾンまたはその同等物を服用している、または治療開始から1週間以内に3日間連続して4mg /日を超えるデキサメタゾンまたはその同等物を必要としました。
• 以下に対するアレルギーおよび副作用：薬物成分を研究するためのアレルギーの既往。 -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -治験薬の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。
• Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)。
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

(A) 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (例えば、関節内注射) (B) プレドニゾンまたはその同等物の<<10 mg/日>>を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド (C) としてのステロイド過敏症反応の前投薬（例：CTスキャンの前投薬）