Imunoterapia e Radioembolização para Carcinoma Hepatocelular Metastático

Critério de inclusão:

• Carcinoma hepatocelular (CHC) metastático confirmado por achados radiológicos com tomografia computadorizada trifásica com contraste do fígado e/ou ressonância magnética do abdome, sem ou sem confirmação histológica/citológica ou elevação da proteína alfa-feto sérica.
• Deve ser maior de 18 anos ou mais.
• Deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na entrada do estudo.
• Deve ser elegível para receber o inibidor de checkpoint imunológico e injeção de microesferas de ítrio-90.
• Deve ter imagens de eficácia de linha de base com TC ou RM e lesões-alvo mensuráveis ​​no fígado de acordo com RECIST 1.1 e mRECIST, obtidas até 28 dias antes do início do inibidor do ponto de verificação imunológico.
• Deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• Funções hematológicas séricas adequadas definidas como:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Plaquetas ≥75 x 10^9/l Hemoglobina ≥9 g/dL

• Funções bioquímicas séricas adequadas definidas como:

Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal (LSN). <<Isso não se aplica a pacientes com síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que serão permitidos apenas em consulta com seu médico.>> Aspartato aminotransferase sérica (AST) / alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5 vezes o LSN

Depuração de creatinina medida (CL) >40 mL/min ou CL de creatinina calculada >40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração de creatinina:

Homens:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Fêmeas:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Idade) x 0,85 72 x creatinina sérica (mg/dL)

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
• Tem um diagnóstico de esclerodermia ativa grave, lúpus, outra doença reumatológica ou autoimune nos últimos 3 meses antes do recrutamento para o estudo. Pacientes com história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requeira esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores não serão permitidos neste estudo. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida são uma exceção a essa regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteroides não são excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal não são excluídos deste estudo.
• Teve um anticorpo monoclonal anterior, imunoterapia ou inibidores do ponto de controle imunológico antes do recrutamento para este estudo.
• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas (incluindo sorafenibe ou outro inibidor do fator de crescimento endotelial antivascular) dentro de 3 semanas antes da administração do medicamento do estudo ou que não se recuperou (ou seja, grau ≤1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente previamente administrado.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, linfomas indolentes ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa.
• Tem meningite carcinomatosa conhecida (também conhecida como carcinomatose leptomeníngea).
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica intravenosa ou internação hospitalar.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial, incluindo transtorno psiquiátrico ou de abuso de substâncias, que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante todo o estudo ou não está no melhor interesse do sujeito em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 31 semanas após a última dose do tratamento do estudo.
• Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2). A verificação de rotina para Anti-HIV1 ou Anti-HIV2 não é obrigatória.
• Infecção por hepatite B não tratada. Os pacientes com infecção crônica por hepatite B (definida como HBsAg positivo) são elegíveis se tiverem iniciado a terapia antiviral por pelo menos 1 mês e continuarem o tratamento antiviral durante toda a duração deste estudo.
• Teve toxicidade de Grau 4 em tratamento com radiação anterior.
• Teve toxicidade intracraniana de grau 3-4 (hipofisite ou toxicidade do sistema nervoso central) com radiação intracraniana prévia, morte celular antiprogramada-1 (PD-1) ou inibidor da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4) terapia.
• Está tomando > 4 mg/dia de dexametasona ou equivalente no início da imunoterapia ou necessitou > 4 mg/dia de dexametasona ou equivalente por 3 dias consecutivos dentro de 1 semana após o início do tratamento.
• Alergias e reações adversas ao medicamento ao seguinte: História de alergia aos componentes do medicamento em estudo; História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculado a partir de 3 ECGs (dentro de 15 minutos com 5 minutos de intervalo).
• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

(A) Esteróides tópicos intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) (B) Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam <<10 mg/dia>> de prednisona ou seu equivalente (C) Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)