Immuntherapie und Radioembolisation für metastasierendes hepatozelluläres Karzinom

Einschlusskriterien:

• Metastasiertes hepatozelluläres Karzinom (HCC), bestätigt durch radiologische Befunde mit kontrastverstärktem triphasischen CT-Scan der Leber und/oder MRT-Scan des Abdomens, ohne oder ohne histologische/zytologische Bestätigung oder Erhöhung des Alpha-Feto-Proteins im Serum.
• Muss 18 Jahre oder älter sein.
• Muss bei Studieneintritt den Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• Muss berechtigt sein, einen Immun-Checkpoint-Inhibitor und eine Yttrium-90-Mikrosphären-Injektion zu erhalten.
• Es müssen Ausgangsbilder der Wirksamkeit mit CT oder MRT und messbare Zielläsionen in der Leber gemäß RECIST 1.1 und mRECIST vorliegen, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Immun-Checkpoint-Inhibitors aufgenommen wurden.
• Muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Angemessene hämatologische Serumfunktionen, definiert als:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Thrombozyten ≥75 x 10^9/l Hämoglobin ≥9 g/dL

• Angemessene biochemische Funktionen des Serums, definiert als:

Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). <<Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, wenn keine Hämolyse oder Leberpathologie vorliegt), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.>> Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es ≤ 5-fach des ULN sein

Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder Berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Sammelurin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

Männchen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Weibchen:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

Ausschlusskriterien:

• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis oder 5 Halbwertszeiten verwendet, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
• Hat eine Diagnose von schwerer aktiver Sklerodermie, Lupus, einer anderen rheumatologischen oder Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienrekrutierung. Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert, werden an dieser Studie nicht teilnehmen. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer unter Hormonersatztherapie stabilen Hypothyreose sind von dieser Studie nicht ausgeschlossen.
• Hatte vor der Rekrutierung in diese Studie einen früheren monoklonalen Antikörper, eine Immuntherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• Hat innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine vorherige Chemotherapie oder zielgerichtete niedermolekulare Therapie (einschließlich Sorafenib oder andere Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors) erhalten oder sich von Nebenwirkungen nicht erholt (d. h. Grad ≤ 1 oder zu Studienbeginn). aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, indolente Lymphome oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden.
• Hat eine bekannte karzinomatöse Meningitis (auch bekannt als leptomeningeale Karzinomatose).
• Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, einschließlich psychiatrischer oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht in der nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse der Versuchsperson teilnehmen.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper). Eine routinemäßige Überprüfung auf Anti-HIV1 oder Anti-HIV2 ist nicht obligatorisch.
• Unbehandelte Hepatitis-B-Infektion. Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-positiv) sind geeignet, wenn sie seit mindestens 1 Monat mit einer antiviralen Therapie begonnen haben und die antivirale Behandlung während der gesamten Dauer dieser Studie fortsetzen.
• Hat bei der Behandlung mit vorheriger Bestrahlung eine Toxizität des Grades 4 erfahren.
• Hat eine intrakranielle Toxizität des Grades 3-4 (Hypophysitis oder Toxizität des zentralen Nervensystems) mit entweder vorheriger intrakranieller Bestrahlung, antiprogrammiertem Zelltod-1 (PD-1) oder zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA-4) Inhibitor erfahren Therapie.
• Zu Beginn der Immuntherapie > 4 mg/Tag Dexamethason oder dessen Äquivalent einnimmt oder innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Behandlung an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 4 mg/Tag Dexamethason oder dessen Äquivalent benötigt hat.
• Allergien und unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf Folgendes: Vorgeschichte einer Allergie gegen die zu untersuchenden Arzneimittelkomponenten; Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
• Mittleres QT-Intervall, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≥470 ms, berechnet aus 3 EKGs (innerhalb von 15 Minuten im Abstand von 5 Minuten).
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

(A) Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion) (B) Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die <<10 mg/Tag>> von Prednison oder seinem Äquivalent nicht überschreiten (C) Steroide wie Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)