Immunoterapia ja radioembolisaatio metastasoituneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattinen hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka on vahvistettu radiologisilla löydöksillä varjoaineella tehostetulla maksan kolmivaiheisella TT-kuvauksella ja/tai vatsan magneettikuvauksella, ilman histologista/sytologista vahvistusta tai seerumin alfa-sikiöproteiinin nousua tai ilman sitä.
• On oltava vähintään 18-vuotias.
• Heillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky 0 tai 1 tutkimukseen tullessa.
• Hänen on oltava oikeutettu saamaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjää ja yttrium-90-mikropallon injektiota.
• Tehokkuuskuvat on oltava lähtötilanteessa CT- tai MRI-kuvauksella ja mitattavissa olevat kohdeleesiot maksassa RECIST 1.1:n ja mRECISTin mukaisesti, otettuna 28 päivän sisällä ennen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän aloittamista.
• On kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• Riittävät seerumin hematologiset toiminnot määritellään seuraavasti:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Verihiutaleet ≥75 x 10^9/l Hemoglobiini ≥9 g/dl

• Riittävät seerumin biokemialliset toiminnot määritellään seuraavasti:

Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). <<Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.>> Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 kertaa ULN.

Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

Miehet:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Naiset:

Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Hänellä on diagnosoitu vakava aktiivinen skleroderma, lupus, muu reumatologinen tai autoimmuunisairaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaita, joilla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita vaativa oireyhtymä, ei sallita tähän tutkimukseen. Poikkeukset tästä säännöstä ovat poikkeukset, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine, immunoterapia tai immuunitarkastuspisteestäjiä ennen värväystä tähän tutkimukseen.
• on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa (mukaan lukien sorafenibi tai muu antivaskulaarinen endoteelin kasvutekijän estäjä) 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai joka ei ole toipunut (eli aste ≤1 tai lähtötilanteessa) haittatapahtumista johtuen aiemmin annetusta lääkkeestä.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, indolentti lymfoomat tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (tunnetaan myös nimellä leptomeningeaalinen karsinomatoosi).
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa.
• Hänellä on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, mukaan lukien psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole mukana tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 31 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). Säännöllinen anti-HIV1- tai Anti-HIV2-tarkastus ei ole pakollista.
• Hoitamaton hepatiitti B -infektio. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio (määritelty HBsAg-positiivisiksi), ovat kelvollisia, jos he ovat aloittaneet viruslääkityksen vähintään kuukauden ajan ja jatkavat viruslääkitystä koko tämän tutkimuksen ajan.
• Hänellä on ollut asteen 4 toksisuutta aikaisemman säteilyhoidon aikana.
• Hänellä on ollut asteen 3–4 kallonsisäistä toksisuutta (hypofysiitti tai keskushermostotoksisuus) joko aiemman kallonsisäisen säteilyn, ohjelmoidun solukuoleman 1 (PD-1) tai sytotoksisen T-lymfosyyteihin liittyvän proteiini 4:n (CTLA-4) estäjän kanssa terapiaa.
• ottaa >4mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa immunoterapian alussa tai on tarvinnut >4mg/vrk deksametasonia tai vastaavaa 3 peräkkäisenä päivänä viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
• Allergiat ja haittavaikutukset seuraaviin: Aiemmat allergiat tutkimuslääkkeen komponenteille; Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein).
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

(A) Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio) (B) Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät ylitä <<10 mg/vrk>> prednisonia tai sitä vastaavaa (C) Steroidit esim. esilääkitys yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)