Immunoterapia e radioembolizzazione per carcinoma epatocellulare metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma epatocellulare metastatico (HCC) confermato da reperti radiologici con TC trifasica con mezzo di contrasto del fegato e/o risonanza magnetica dell'addome, senza o senza conferma istologica/citologica o aumento della proteina alfa-feto sierica.
• Deve avere almeno 18 anni di età.
• Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 all'ingresso nello studio.
• Deve essere idoneo a ricevere l'inibitore del checkpoint immunitario e l'iniezione di microsfere di ittrio-90.
• Deve disporre di immagini di efficacia al basale con TC o RM e lesioni target misurabili nel fegato secondo RECIST 1.1 e mRECIST, acquisite entro 28 giorni prima dell'inizio dell'inibitore del checkpoint immunitario.
• Deve essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Adeguate funzioni ematologiche sieriche definite come:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l Piastrine ≥75 x 10^9/l Emoglobina ≥9 g/dL

• Adeguate funzioni di biochimica del siero definite come:

Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore normale istituzionale (ULN). <<Questo non si applicherà ai pazienti con sindrome di Gilbert confermata (iperbilirubinemia persistente o ricorrente che è prevalentemente non coniugata in assenza di emolisi o patologia epatica), che saranno ammessi solo previa consultazione con il proprio medico.>> Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) sierica ≤2,5 volte il limite superiore normale istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤5 volte l'ULN

Clearance della creatinina misurata (CL) >40 ml/min o CL creatinina calcolata >40 ml/min mediante la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante raccolta delle urine delle 24 ore per la determinazione della clearance della creatinina:

Maschi:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) 72 x creatinina sierica (mg/dL)

Femmine:

Creatinina CL (mL/min) = Peso (kg) x (140 - Età) x 0,85 72 x creatinina sierica (mg/dL)

Criteri di esclusione:

• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve.
• - Ha una diagnosi di sclerodermia attiva grave, lupus, altra malattia reumatologica o autoimmune negli ultimi 3 mesi prima del reclutamento nello studio. I pazienti con una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori non saranno ammessi a questo studio. Fanno eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile con terapia ormonale sostitutiva non sono esclusi da questo studio.
• - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale, immunoterapia o inibitori del checkpoint immunitario prima del reclutamento in questo studio.
• Ha avuto una precedente chemioterapia o terapia mirata a piccole molecole (incluso sorafenib o altro inibitore del fattore di crescita endoteliale anti-vascolare) entro 3 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio o che non si è ripreso (cioè, grado ≤1 o al basale) da eventi avversi a causa di un agente precedentemente somministrato.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle, i linfomi indolenti o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Ha conosciuto meningite carcinomatosa (nota anche come carcinomatosi leptomeningea).
• Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica per via endovenosa o ricovero ospedaliero.
• Ha una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia o anormalità di laboratorio, inclusi disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze, che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 31 settimane dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2). Il controllo di routine per Anti-HIV1 o Anti-HIV2 non è obbligatorio.
• Infezione da epatite B non trattata. I pazienti con infezione da epatite cronica B (definita come HBsAg positivi) sono idonei se hanno iniziato la terapia antivirale per almeno 1 mese e continuano il trattamento antivirale per tutta la durata di questo studio.
• Ha sperimentato tossicità di grado 4 durante il trattamento con radiazioni precedenti.
• Ha manifestato tossicità intracranica di grado 3-4 (ipofisite o tossicità del sistema nervoso centrale) con una precedente radiazione intracranica, anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1) o inibitore della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) terapia.
• Sta assumendo > 4 mg/giorno di desametasone o suo equivalente all'inizio dell'immunoterapia o ha richiesto > 4 mg/giorno di desametasone o suo equivalente per 3 giorni consecutivi entro 1 settimana dall'inizio del trattamento.
• Allergie e reazioni avverse al farmaco a quanto segue: Anamnesi di allergia per studiare i componenti del farmaco; Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥470 ms calcolata da 3 ECG (entro 15 minuti a 5 minuti di distanza).
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

(A) Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare) (B) Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a <<10 mg/giorno>> di prednisone o suo equivalente (C) Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)