Molnupiravir 在接种实验性流感病毒 (MK-4482-019) 的健康参与者中的疗效和安全性
2025年7月17日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项 2a 期双盲、随机、安慰剂对照研究，以评估 MK-4482 在接种实验性流感病毒的健康参与者中的疗效和安全性
这是一项 2a 期双盲、随机、安慰剂对照研究，旨在评估 molnupiravir (MK-4482) 在接种实验性流感病毒的健康参与者中的疗效和安全性。
主要假设是，与安慰剂相比，鼻内接种流感攻击病毒后 12 小时启动的 MK-4482 降低了峰值病毒载量，并且鼻内接种流感攻击病毒后 2 天启动的 MK-4482 降低了病毒载量面积曲线 (AUC) 与安慰剂相比。
研究概览
详细说明
本研究分为两部分。
第 1 部分是一项开放标签验证研究，20 名未经治疗的参与者在第 0 天接受 A/France/759/21 [H1N1] 毒株的鼻腔接种，以确认病毒传染性和疾病。
第 2 部分将是一项随机、双盲、安慰剂和活性对照剂对照研究，参与者将在第 0 天接种第 1 部分中使用的 A/France/759/21 [H1N1] 病毒或替代流感病毒.
第 2 部分将评估 MK-4482 在接种挑战病毒的参与者中的抗病毒功效、药代动力学和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
161
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London, City Of
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London、London, City Of、英国、E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 根据接种前进行的病史、体格检查、生命体征测量、肺活量测定和心电图，健康状况良好。
- 总体重≥50 公斤且身体质量指数 (BMI) ≥18 公斤/米^2 且≤35 公斤/米^2。
- 对于男性：放弃异性性交作为他们的首选和通常的生活方式，并同意保持禁欲或使用避孕措施，除非被确认为无精子症。
- 对于出生时指定的女性性别：未怀孕或未哺乳，并且不是有生育能力的人 (POCBP) 或 POCBP 并且使用高效的避孕方法或戒除阴茎阴道性交作为他们的首选和惯常的生活方式，高度敏感的妊娠试验呈阴性，放弃母乳喂养，并且研究者审查了医疗、月经和近期性活动史，以降低早期未检测到怀孕的风险。
排除标准：
- 在进入隔离区前 4 周内有上呼吸道或下呼吸道感染的病史或目前有上呼吸道感染的症状或体征。
- 具有具有临床意义的内分泌、胃肠道 (GI)、心血管、血液、肝脏、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖或主要神经系统异常或疾病的病史。
- 在精神上或法律上无行为能力，在研究前访问时有严重的情绪问题，或预计在研究进行期间，或在过去 5 年内有临床上显着的精神疾病史。
- 有癌症病史。
- 有临床活动性鼻炎病史，或中度至重度鼻炎病史，或在纳入研究时可能活跃的季节性过敏性鼻炎病史和/或至少每周需要定期使用鼻皮质类固醇，在进入隔离区前 30 天内。
- 有临床严重的特应性皮炎/湿疹病史和/或需要中度至大量的每日皮肤皮质类固醇。
- 诊断为丛集性头痛/偏头痛或正在接受偏头痛预防。
- 有过敏反应的终生病史和/或严重过敏反应的终生病史。 在过去 12 个月内对任何食物或药物明显不耐受。
- 在研究前访视前 3 个月内进行过大手术和/或献血或失血 1 单位。
- 从计划的病毒攻击日期前约 2 周到研究后访视，使用或预期使用伴随药物，包括维生素或草药和膳食补充剂。
- 有在计划的病毒攻击日期前 4 周内接受过疫苗的证据。
- 打算在随访的最后一天之前接受任何疫苗。
- 在计划的病毒挑战日期前 3 个月内接受过任何研究药物。
- 在计划的病毒攻击日期之前的 12 个月内接受过 3 种或更多研究药物。
- 先前接种过与攻击病毒相同的病毒亚型的病毒。
- 在过去 12 个月内曾接种过与攻击病毒属于同一病毒科的病毒。
- 在过去 3 个月内曾参加过另一项使用呼吸道病毒进行的人类病毒攻击研究，从之前研究中的病毒攻击日期到本研究中预期的病毒攻击日期。
- 任何时候吸烟≥10 包年。
- 最近有酒精成瘾史或酒精成瘾史，或过度饮酒。
- 摄入过量，定义为超过 6 份含咖啡因的饮料或含黄嘌呤的产品。
- 有任何明显的异常改变鼻子或鼻咽的解剖结构，这可能会干扰研究的目的，特别是任何鼻部评估或病毒挑战。
- 有任何具有临床意义的鼻出血病史。
- 在 3 个月内进行过任何鼻腔或鼻窦手术。
- 经常吸食大麻或任何非法药物，或在大约 1 年内有药物滥用史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：Molnupiravir 暴露后预防（第 2 部分）
Molnupiravir 800 mg 每 12 小时第 0 天下午至第 5 天上午，安慰剂 molnupiravir 每 12 小时第 5 天下午至第 6 天下午
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四粒 molnupiravir 200 mg 胶囊（800 mg 总剂量），每天口服两次。
其他名称：
四个安慰剂胶囊与每天口服两次的 molnupiravir 相匹配。
以大约 5 和 7 Log10 组织培养感染剂量 50% (TCID50/mL) 之间的接种浓度，通过鼻内给药给予一次甲型流感攻击病毒。
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实验性的：B 组：Molnupiravir 治疗（第 2 部分）
安慰剂 molnupiravir 每 12 小时第 0 天下午至第 1 天下午，molnupiravir 800 mg 每 12 小时第 2 天至第 6 天下午
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四粒 molnupiravir 200 mg 胶囊（800 mg 总剂量），每天口服两次。
其他名称：
四个安慰剂胶囊与每天口服两次的 molnupiravir 相匹配。
以大约 5 和 7 Log10 组织培养感染剂量 50% (TCID50/mL) 之间的接种浓度，通过鼻内给药给予一次甲型流感攻击病毒。
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有源比较器：C 组：奥司他韦治疗（第 2 部分）
安慰剂奥司他韦第 0 天下午至第 1 天下午，奥司他韦 75 毫克加安慰剂，因此胶囊总数始终为每剂 4 颗，每 12 小时从第 2 天上午至第 6 天下午
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以大约 5 和 7 Log10 组织培养感染剂量 50% (TCID50/mL) 之间的接种浓度，通过鼻内给药给予一次甲型流感攻击病毒。
安慰剂胶囊与奥司他韦相匹配，每天口服两次。
一粒奥司他韦 75 毫克胶囊，每天口服两次。
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安慰剂比较：D 组：Molnupiravir 安慰剂（第 2 部分）
安慰剂 molnupiravir 每 12 小时一次，从第 0 天下午到第 6 天下午
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四个安慰剂胶囊与每天口服两次的 molnupiravir 相匹配。
以大约 5 和 7 Log10 组织培养感染剂量 50% (TCID50/mL) 之间的接种浓度，通过鼻内给药给予一次甲型流感攻击病毒。
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实验性的：病毒接种（第 1 部分和第 2 部分）
鼻内给药一次给予甲型流感病毒攻击
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以大约 5 和 7 Log10 组织培养感染剂量 50% (TCID50/mL) 之间的接种浓度，通过鼻内给药给予一次甲型流感攻击病毒。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：基于定量逆转录酶 - 聚合酶链链（QRT-PCR）的感染率从第1 pm到第8天上午8点
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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感染率定义为具有两个可量化的（≥降低定量限制（LLOQ））的参与者人数（a/france/759/21 [H1N1]菌株）QRT -PCR测量报告了≥2个独立的鼻咽样品（来自鼻腔清洗样本，每天收集的鼻液样本和晚上）。
提出了基于QRT -PCR的感染率在第1部分的参与者（第1天 - 下午 - 下午）到计划从隔离区（第8天 - 病毒后接种后）出院。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第1部分：基于定量逆转录酶 - 聚合酶链链（QRT-PCR）的感染率从2 pm到第8天上午8点
大体时间：从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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具有两个可量化的（定量（LLOQ））流感挑战病毒QRT -PCR测量的参与者的数量报告了≥2个独立的鼻咽样品（来自每天两次 - 早上和晚上收集的鼻清洗样品）。
从第2 pm的第1天到病毒接种后第8天，基于QRT-PCR的感染率。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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第1部分：经历与病毒挑战相关的不良事件（AE）的参与者数量
大体时间：大约31天
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AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
AE与研究者确定为病毒挑战有关。
在第1部分中遇到≥1个病毒挑战相关的AE的参与者数量。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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大约31天
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第2部分：通过定量病毒培养组织培养感染剂量50％（TCID50）测定的峰值病毒载荷（PVL），从鼻内接种后的第1天到第8天（Molnupiravir PEP和安慰剂），从第1天到第8天。
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL被定义为鼻咽样样品中流感挑战病毒的最大病毒负荷（鼻洗样品每天两次 - 早晨和晚上收集了两次）。
从定量病毒培养（QVC）确定的PVL从第1天（基线）开始测量，直到从隔离区（第8天）开始。
通过使用TCID50斑块测定法测量H1N1菌株的PVL，通过定量病毒培养（QVC）测量，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行了分析。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QVC（TCID50分析）从第二天凌晨2点到鼻内接种后的第8天（Molnupiravir TX和安慰剂）确定的病毒载荷时间曲线（VL-AUC）下的区域（VL-AUC）。
大体时间：第2、3、4、5、6、7天每天两次（AM和PM）以及病毒接种后第8天
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VL-AUC是由QVC确定的流感挑战病毒鼻咽中样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从鼻咽样本中的每个参与者计算H1N1病毒载荷，从鼻咽样品收集了两次（早上和晚上），从第二天凌晨2点到上午8点。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔TX和安慰剂的数据。
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第2、3、4、5、6、7天每天两次（AM和PM）以及病毒接种后第8天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：QVC确认的流感感染从1 pm到第8天，鼻内接种后
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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QVC确认的流感感染被定义为鼻咽样样品的QVC（斑块测定）（鼻腔清洗样品每天收集两次 - 早上和晚上）的QVC（斑块测定）的参与者数量。
QVC从第1天到第1天到病毒后第8天从第1部分参与者中证实了流感感染。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第1部分：QVC确认的流感感染从第二天至下午2点到上午8点后接种后接种后感染
大体时间：从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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QVC确认的流感感染被定义为鼻咽样样品的QVC（斑块测定）（鼻腔清洗样品每天收集两次 - 早上和晚上）的QVC（斑块测定）的参与者数量。
QVC确认从第2天的第1天到第8天的参与者中证实了流感感染。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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第1部分：从QRT-PCR从1 pm到第8天，鼻内接种后的VL-AUC确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QRT-PCR确定的流感挑战病毒鼻咽样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻咽样样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第1部分：从QRT-PCR从2 pm到第8天，鼻内接种后的VL-AUC
大体时间：第2天PM，第3、4、5、6、7天每天两次（上午和PM），病毒接种后8点
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VL-AUC是由QRT-PCR确定的流感挑战病毒鼻咽样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从鼻咽样样品（早上和晚上）从第二天下午2点到上午8点收集的鼻咽样样品，计算每位参与者的H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
从第2天到第8天开始，QRT-PCR的VL-AUC在第1部分的参与者中提出。
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第2天PM，第3、4、5、6、7天每天两次（上午和PM），病毒接种后8点
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第1部分：VL-AUC通过定量病毒培养（TCID50分析）从1 pm到第8天，鼻内接种后确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QVC确定的流感挑战病毒鼻咽中样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻chayngeal样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
QVC的VL-AUC在第1天的第1天开始，直到第8天。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第1部分：通过定量病毒培养（TCID50分析）从第2 pm到第8天，鼻内接种后通过定量病毒培养（TCID50分析）确定
大体时间：第2天PM，第3、4、5、6、7天每天两次（上午和PM），病毒接种后8点
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VL-AUC是由QVC确定的流感挑战病毒鼻咽中样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻咽样样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
QVC的VL-AUC在第1部分的第1天，从第8天到第8天提出了VL-AUC。
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第2天PM，第3、4、5、6、7天每天两次（上午和PM），病毒接种后8点
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第1部分：从QRT-PCR确定的PVL从第1天到下午8点在鼻内接种后确定
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL定义为从鼻咽样样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻咽中样品）的最大病毒载量（基线每天两次）（基线）至8天。
通过QRT-PCR测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行分析。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第1部分：从QRT-PCR从第二天至下午2点到第8天，鼻内接种后的PVL
大体时间：从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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PVL定义为从鼻咽样样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻咽中样品）到第2天（基线）到第8天到上午8点的最大病毒载量（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻洗样品）。
通过QRT-PCR测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行分析。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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第1部分：通过定量病毒培养（TCID50分析）从1 pm到第8天后的PVL，鼻内接种后的PVL
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL定义为从鼻咽样样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻咽中样品）的最大病毒载量（基线每天两次）（基线）至8天。
通过QVC测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行分析。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第1部分：通过定量病毒培养（TCID50分析）从2 pm到第8天后的PVL，鼻内接种后的PVL
大体时间：从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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PVL定义为从鼻咽样样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻咽中样品）到第2天（基线）到第8天到上午8点的最大病毒载量（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻洗样品）。
通过QVC测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行分析。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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第1部分：从QRT-PCR从1 pm到第8天到8点，在可量化的流感感染的天数中持续时间
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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可量化流感感染的天数的持续时间定义为从第一个可量化（≥LLOQ）的挑战病毒测量的天数，直到第一个确认的无法定位的（<lloq检测到的<lloq检测到的<lloQ）在峰值测量后的评估（在此之后未检测到的）评估（之后均无法通过qrt prectections qrt prectection qrt-prectection qrt prectection qrt prectect and Night twice and that twice and natry that twice and twice and twice（nirghtect）（No.
从第1天到第8天开始，QRT-PCR在第1部分参与者中提供了可量化的流感持续时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第1部分：从QRT-PCR从2 pm到第8天到达鼻内接种后，QRT-PCR的可量化流感感染的日期持续时间
大体时间：从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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可量化流感感染的天数的持续时间被定义为从第一个可量化（≥LLOQ）的挑战病毒测量的天数，直到第一个确认的无法定位的不量化（检测到的LLOQ检测到的<LLOQ检测到的<LLOQ）在峰值之后进行了峰值测量之后，该峰值测量未经确认的量化样本，由NASALSAL cruftect crounder and No.
提出了QRT-PCR的量化流感持续时间，从第1天到第8天开始，第1部分参与者。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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第1部分：QVC（TCID50分析）在可量化流感感染的天数中持续时间从第1天到鼻内接种后的第8天，确认感染
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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可量化的流感感染几天的持续时间被定义为从第一个可量化（≥LLOQ）挑战病毒测量的天数，直到第一个确认的不量化（<LLOQ检测到的<LLOQ检测到<LLOQ）之后的评估后，峰值测量后未经QVC的样品（通过qvc qvc quce quce sacky）（plaque Assay）（plaque Assay）（plaque saskay）（plaque assay）（plaque）的夜晚（plaque）（plaque saskay）（plaque）的nas nas ansay（pla）（plaque sask）（plaque）的夜晚（plaque samples）。
从第1天到第8天，QVC在第1部分的参与者中QVC的可量化流感持续时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第1部分：QVC可量化流感感染的天数的持续时间从第2 pm到第2天到鼻内接种后的第8天感染
大体时间：从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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可量化的流感感染几天的持续时间被定义为从第一个可量化（≥LLOQ）挑战病毒测量的天数，直到第一个确认的不量化（<LLOQ检测到的<LLOQ检测到<LLOQ）之后的评估后，峰值测量后未经QVC的样品（通过qvc qvc quce quce sacky）（plaque Assay）（plaque Assay）（plaque saskay）（plaque assay）（plaque）的夜晚（plaque）（plaque saskay）（plaque）的nas nas ansay（pla）（plaque sask）（plaque）的夜晚（plaque samples）。
从第1天到第8天到第8天，QVC的可量化流感持续时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从2 pm到第8天，病毒接种后第8天
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第1部分：从鼻内接种后第1天到上午8点，总症状得分时间曲线（TSS-AUC）下的区域
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，使用每种症状的等级值总和来获得总症状评分（TSS）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
使用梯形规则，根据可用的无误计算的总症状分数，使用TSS计算每个参与者的AUC，使用梯形规则在第1天到第8天（隔离出院）。
报告了在分级症状评分中每天评估3次症状的TSS-AUC。
从第1天到第8天到第8天，第1部分参与者中的TSS-AUC。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第1部分：从鼻内接种后第二天至上午8点，总症状评分时间曲线（TSS-AUC）下的面积
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
总症状评分（TSS）范围为0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
使用梯形规则，基于可用的未错过计算的总症状分数，使用TSS来计算每个参与者的AUC，并使用梯形规则在第8天（隔离排放）中计算出AUC。
从第1天到第8天到第8天，第1部分参与者中的TSS-AUC。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第1部分：峰值总症状评分（TSS），从第1天到上午8点，鼻内接种后第8天
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，使用每种症状的等级值总和来获得总症状评分（TSS）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
治疗组总结了最高的TSS（定义为所有10个单个复合症状的总和），并使用线性模型与治疗组进行分析为固定的分类效应。
报告了每天收集3次分级症状评分系统中10个症状的峰值TSS。
从第1天到第8天到第8天的第1部分参与者中的峰值TSS。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第1部分：峰值峰值评分（TSS）从第2天到第2天到鼻内接种后第8天
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
治疗组总结了最高的TSS（定义为所有10个单个复合症状的总和），并使用线性模型与治疗组进行分析为固定的分类效应。
报告了每天收集3次分级症状评分系统中10个症状的峰值TSS。
从第2天到第8天开始，第1部分参与者的峰值TSS提出。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第1部分：从第1天到第8天到上午8点，每日最大TSS接种后接种后
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
每天通过分级症状评分系统测量的最大TSS每天收集3次。
从第1天到第8天到第8天，第1部分参与者的每日最大TSS。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第1部分：从第1天到上午1点到鼻内接种后的≥2级症状的日期持续时间
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了从0级（“无症状”）到3年级（“烦人和干扰活动”）的每日严重程度，除了“呼吸急促”症状，除了从0级（“无0症状”）到4年级的“呼吸急促”症状除外。
2级症状的持续时间定义为从第一次出现2级或更高症状的天数，直到记录未记录2级或更高症状的最初24小时症状。
从第1天到第8天，第1部分参与者的≥2级症状的日子持续时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第1部分：从鼻内接种后第二天至8点，≥2级症状的持续时间
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了从0级（“无症状”）到3年级（“烦人和干扰活动”）的每日严重程度，除了“呼吸急促”症状，除了从0级（“无0症状”）到4年级的“呼吸急促”症状除外。
2级症状的持续时间定义为从第一次出现2级或更高症状的天数，直到记录未记录2级或更高症状的最初24小时症状。
从第1天到第8天，第1部分参与者的≥2级症状的日子持续时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第1部分：从鼻内接种后的第1天到上午8点从症状解决的时间
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
从指定时间范围开始到24小时开始的几天内，症状解决的时间定义为几天内的时间，没有症状高于基线最大TSS的症状，这是通过每天收集3次的分级症状评分系统来衡量的。
基线最大值定义为-1（鼻内接种前1天）的最大TSS。
从第1天到第1天到第8天，第1部分参与者的症状分析时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第1部分：从第2天到症状的时间到鼻内接种后从隔离区（第8天）排出的时间
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
从指定的时间范围开始到24小时开始的时间（几天）的时间（几天）的时间（在几天内）定义为每天收集了3次的分级症状评分系统，而没有症状高于基线最大TSS。
基线最大值定义为-1（鼻内接种前1天）的最大TSS。
从第2天到第2天到第8天，第1部分参与者的症状分析时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第1部分：从第1天到第1天到鼻内接种后8点高峰的时间
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
在这三个评估中，每天记录的最高症状评分是通过治疗组和评估日对每个参与者进行描述的总结。
TSS峰值的时间定义为从第1天的评估到计算总症状评分最高的时间。
从第1天到第8天到第8天，在第1部分参与者中达到TSS的时间。
根据协议，仅向第1部分参与者提供了此端点的数据。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从1 pm到第8天的vl-AUC在鼻内接种后（molnupiravir pep and安慰剂）确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QRT-PCR确定的流感挑战病毒鼻咽样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻咽样样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第2部分：VL-AUC通过定量病毒培养（TCID50分析）从1 pm到第8天的鼻内接种后（molnupiravir pep and安慰剂）确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QVC确定的流感挑战病毒鼻咽中样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻chayngeal样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第2部分：从QRT-PCR从第1天到第8天的pVL在鼻内接种后（molnupiravir pep and安慰剂）确定
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL定义为从鼻咽样样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻咽中样品）的最大病毒载量（基线每天两次）（基线）至8天。
通过QRT-PCR测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行分析。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从1 pm到第1天，直到上午8点在鼻内接种后，QRT-PCR确认的流感感染的参与者百分比（Molnupiravir PEP和安慰剂）
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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具有两个可量化（≥LLOQ）流感挑战病毒QRT -PCR测量的参与者的百分比报告了≥2个独立的鼻咽样品（鼻腔清洗样品，每天两次 - 早上和晚上收集了两次），彼此之间的48小时内（第1天（第1天）（从计划）开始，直到计划从计划中开始，直到计划从计划中到计划（Quarnest）。
从第1天到第8天，QRT-PCR确认的流感感染在第2部分参与者中。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：QRT-PCR确认的有症状流感感染的参与者比例从1 pm到第1天到上午8点（Molnupiravir pep and Altbo）。
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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The percentage of participants with two quantifiable (≥ LLOQ) influenza challenge virus qRT-PCR measurements reported on ≥2 independent nasopharyngeal samples (nasal wash samples collected twice daily - morning and evening) within 48 h of each other, starting from baseline (Day 1 PM) up to planned discharge from quarantine (Day 8, AM) AND total symptom score (TSS) ≥2 at ≥1 time point following接种。
参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和用于获得TSS。
总症状评分（TSS）范围为0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：QRT-PCR确认的参与者的百分比是从第1天到下午1点到鼻内接种后的第8天（Molnupiravir pep and Altbo），从第1天到第8天。
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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在≥2个独立的鼻咽样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻清洗样品）中，有两个可量化（≥LLOQ）流感挑战病毒QRT -PCR测量的参与者的百分比在2天内收集了任何症状，并在接到≥1级时≥2级。
参与者使用症状日记卡记录了从0级（“无症状”）到3年级（“烦人和干扰活动”）的每日严重程度，除了“呼吸急促”症状，除了从0级（“无0症状”）到4年级的“呼吸急促”症状除外。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：QRT-PCR确认的热潮感染的参与者比例从1 pm到第1天到上午8点后（Molnupiravir PEP和安慰剂）。
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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患有QRT-PCR确认的高热流感感染的参与者的百分比定义为具有两个可量化（≥LLOQ）流感挑战病毒QRT-PCR测量的参与者的百分比，在≥2个独立的鼻咽样品中报告了≥2个独立的鼻水样品（鼻腔清洗样品，每天都在2天（note from Twice twice）（每天）（每天）（在1天）（从1天开始）接种后≥1的时间点，8，AM）和≥37.9°C的温度为≥37.9°C。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：QVC参与者的百分比确认从第1天到下午1点到上午8点，鼻内接种后感染（Molnupiravir PEP和安慰剂）
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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QVC的参与者确认流感感染的百分比定义为具有一个可量化的≥LLOQ流感式挑战病毒的参与者的百分比，该参与者是QVC（TCID50分析）（TCID50分析）的鼻咽样品（每天两次和晚上收集的Nasal Wash样品）的百分比。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：QVC参与者的百分比确认从第1天到下午1点到鼻内接种后8点（molnupiravir pep and Altbo），从而证实了症状的流感感染。
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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QVC（TCID50分析）的参与者的百分比确认了症状流感感染的定义是一种可量化的≥LOQ流感型流感挑战病毒的参与者的百分比，该参与者是根据来自鼻咽中样品中的定量病毒培养物中的（每天和晚上收集的三个早晨和晚上收集的）和TSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSsemeslecamatame数（鼻腔多）很高。
参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和用于获得总症状评分（TSS）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：可量化感染的持续时间由QRT-PCR从第1天到鼻内接种后8点（Molnupiravir pep and Altbo）确定
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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可量化感染的持续时间定义为从第一个可量化（≥LLOQ）流感挑战病毒测量的天数，直到峰值测量后第一个确认的不量化的不可量化（检测到的LLOQ或未检测到的评估）（之后未检测到的<LLOQ或未检测到的评估）（之后未通过QRT-PCR确定了已确认的可量化样品）。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QVC从1 pm到第8天到8点在鼻内接种后确定的可量化感染持续时间（molnupiravir pep and安慰剂）
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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可量化感染的持续时间定义为第一个可量化（≥LLOQ）流感挑战病毒测量的天数，直到峰值测量后第一个确认的不可量化的不可量化（<LLOQ检测到的评估），之后未能通过QVC（TCID50 Assay）确定的峰值量化样品）。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从1 pm到第8天的鼻内接种后确定的负面测试的时间（molnupiravir pep和安慰剂）
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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确认的阴性测试的时间定义为从基线到达第一个确认的不量化（<lloq检测到的或未检测到的）评估后的时间（在峰值度量之后（此后不再有确认的可量化样品），这是由qRT-PCR确定的，这是从nasal洗涤样品中确定的，每天收集了两次（早晨和晚上）。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QVC（TCID50分析）确定的阴性测试的时间，从1 pm到第8天，鼻内接种后（molnupiravir pep and安慰剂）。
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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确认的阴性测试的时间定义为从基线开始的天数，直到第一个确认的不量化（<LLOQ检测到或未检测到的）评估后（在此（此后，不再可以通过QVC（TCID50分析））从鼻腔清洗样品（每天早上和晚上收集到三）样品（TCID50分析）确定的（TCID50分析）（TCID50分析）。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从1 pm到第8天到8点在鼻内接种后（molnupiravir pep and安慰剂）确定的PVL时间
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL的时间定义为从基线到几天到PVL测量的时间，该测量由QRT-PCR确定，每天（早晨和晚上）收集的鼻洗样品的QRT-PCR。
PVL定义为鼻咽样品中流感挑战病毒的最大病毒载量。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QVC从第1天到第8天到8点在鼻内接种后（molnupiravir pep和安慰剂）确定的PVL时间
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL的时间定义为从基线到几天内的时间到PVL测量，该测量由QVC（TCID50分析）从每天（早晨和晚上）收集的鼻清洗样品中确定。
PVL定义为鼻咽样品中流感挑战病毒的最大病毒载量。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从第1天到第8天，鼻内接种后的VL-AUC（Molnupiravir TX和安慰剂）确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QRT-PCR确定的流感挑战病毒鼻咽样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻chayngeal样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔TX和安慰剂的数据。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第2部分：从QRT-PCR从第1天到第8天的vl-AUC在鼻内接种后（OTV TX和安慰剂）后确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QRT-PCR确定的流感挑战病毒鼻咽样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻chayngeal样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅对此终点显示了OTV TX和安慰剂的数据。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第2部分：VL-AUC通过定量病毒培养（TCID50分析）从第1天到出院后8点在鼻内接种后（Molnupiravir TX和安慰剂）确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QVC确定的流感挑战病毒鼻咽中样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻chayngeal样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔TX和安慰剂的数据。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第2部分：VL-AUC通过定量病毒培养（TCID50分析）从1 pm到第8天的鼻内接种后（OTV TX和安慰剂）确定
大体时间：第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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VL-AUC是由QVC确定的流感挑战病毒鼻咽中样品的病毒载荷时间曲线下的区域。
从每天下午1点到上午8点，每天两次（早上和晚上）收集的鼻咽样样品的每个参与者计算H1N1病毒载荷。
使用带有治疗组的线性模型分析VL-AUC（在Log10量表上）作为固定的分类效应。
根据协议，仅对此终点显示了OTV TX和安慰剂的数据。
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第1天PM，第2、3、4、5、6、7天，每天两次（AM和PM），病毒接种后上午8点
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第2部分：PVL通过定量病毒培养（TCID50分析）从1 pm到第8天的鼻内接种后（Molnupiravir TX和安慰剂）确定
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL被定义为鼻咽样样品中流感挑战病毒的最大病毒负荷（鼻洗样品每天两次 - 早晨和晚上收集了两次）。
从定量病毒培养（QVC）确定的PVL从第1天（基线）开始测量，直到从隔离区（第8天）开始。
使用TCID50分析通过定量病毒培养（QVC）测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行了分析。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔TX和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：PVL通过定量病毒培养（TCID50分析）从1 pm到第8天的鼻内接种后（OTV TX和安慰剂）确定
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL被定义为鼻咽样样品中流感挑战病毒的最大病毒负荷（鼻洗样品每天两次 - 早晨和晚上收集了两次）。
从定量病毒培养（QVC）确定的PVL从第1天（基线）开始测量，直到从隔离区（第8天）开始。
使用TCID50分析通过定量病毒培养（QVC）测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行了分析。
根据协议，仅对此终点显示了OTV TX和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从第1天到第8天的PVL在鼻内接种后（Molnupiravir TX和安慰剂）确定
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL定义为从鼻咽样样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻咽中样品）的最大病毒载量（基线每天两次）（基线）至8天。
通过QRT-PCR测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行分析。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔TX和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从1 pm到第8天的PVL在鼻内接种后（OTV TX和安慰剂）后确定
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL定义为从鼻咽样样品（每天两次 - 早晨和晚上收集的鼻咽中样品）的最大病毒载量（基线每天两次）（基线）至8天。
通过QRT-PCR测量H1N1菌株的PVL，并使用线性模型与治疗组作为固定分类效应进行分析。
根据协议，仅对此终点显示了OTV TX和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从第2天到上午8点在鼻内接种后（Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂）确定的可量化感染持续时间
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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可量化感染的持续时间定义为从第一个可量化（≥LLOQ）流感式挑战病毒测量的时间，直到峰值测量后第一个确认的不量化的无量化（<LLOQ检测到的）评估（在此之后无法通过QRT-PCR确定了更多确认的可量化样品）。
根据协议，仅显示了该终点的Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从QVC从第二天凌晨2点到第8天，鼻内接种后的可量化感染持续时间（Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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从QVC（TCID50分析）确定的峰值度量之后，从第一个可量化（≥LOQ）流感挑战病毒测量的时间到第一个确认的无法量化的（检测到或未检测到的评估），直到第一个确认的无法量化的（检测到或未检测到的评估）的时间。
根据协议，仅显示了该终点的Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从QRT-PCR确定的时间从QRT-PCR确定的时间为QRT-PCR，从第2天到第8天，鼻内接种后（Molnupiravir TX和安慰剂）确定
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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确认的阴性测试的时间定义为从基线到达第一个确认的不量化（<lloq检测到的或未检测到的）评估后的时间（在峰值度量之后（此后不再有确认的可量化样品），这是由qRT-PCR确定的，这是从nasal洗涤样品中确定的，每天收集了两次（早晨和晚上）。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔TX和安慰剂的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从第1天到第8天的确认负面测试的时间（OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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确认的阴性测试的时间定义为从基线到达第一个确认的不量化（<lloq检测到的或未检测到的）评估后的时间（在峰值度量之后（此后不再有确认的可量化样品），这是由qRT-PCR确定的，这是从nasal洗涤样品中确定的，每天收集了两次（早晨和晚上）。
根据协议，仅对此终点显示了OTV TX和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：在鼻内接种后第2天到第8天从QVC确定的确认阴性测试的天数（Molnupiravir TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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确认的阴性测试的时间定义为从基线开始的天数，直到第一个确认的不量化（<LLOQ检测到或未检测到的）评估后（在此（此后，不再可以通过QVC（TCID50分析））从鼻腔清洗样品（每天早上和晚上收集到三）样品（TCID50分析）确定的（TCID50分析）（TCID50分析）。
根据协议，仅在此端点提供了莫纳皮拉维尔TX和安慰剂的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：在鼻内接种后第2天到第8天从QVC确定的确认阴性测试的天数（OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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确认的阴性测试的时间定义为从基线到第一个确认的不量化（<LLOQ检测到或未检测到的）评估后的时间（在此之后不再有QVC（TCID50分析）从鼻腔清洗样品中确定的，每天收集了两次（早晨和晚上），这是由QVC（TCID50分析）确定的。
根据协议，仅对此终点显示了OTV TX和安慰剂的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从QRT-PCR从1 pm到第8天的鼻内接种后的PVL（Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂）确定的时间
大体时间：从第1天下午1天到病毒后第8天
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PVL的时间定义为从基线到几天到PVL测量的时间，该测量由QRT-PCR确定，每天（早晨和晚上）收集的鼻洗样品的QRT-PCR。
PVL定义为鼻咽样品中流感挑战病毒的最大病毒载量。
根据协议，仅显示了该终点的Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂的数据。
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从第1天下午1天到病毒后第8天
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第2部分：从QVC从QVC开始的时间，从第2天到第2天到上午8点在鼻内接种后（Molnupiravir TX，OTV和安慰剂）之后。
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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PVL的时间定义为从基线到几天内的时间到PVL测量，该测量由QVC（TCID50分析）从每天（早晨和晚上）收集的鼻清洗样品中确定。
PVL定义为鼻咽样品中流感挑战病毒的最大病毒载量。
根据协议，仅显示了该终点的Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂的数据。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从鼻内接种后第二天至8点，总症状评分AUC（TSS-AUC）（Molnupiravir TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
总症状评分（TSS）范围为0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
使用梯形规则，基于可用的未错过计算的总症状分数，使用TSS来计算每个参与者的AUC，并使用梯形规则在第8天（隔离排放）中计算出AUC。
报告了在分级症状评分中每天评估3次症状的TSS-AUC。
根据协议，模型中仅包括莫纳皮拉维尔TX和安慰剂。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从鼻内接种后第二天至8点，总症状评分AUC（TSS-AUC）（OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
总症状评分（TSS）范围为0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
对于每个参与者，使用每种症状的等级值总和来获得总症状评分（TSS）。
使用梯形规则，基于可用的未错过计算的总症状分数，使用TSS来计算每个参与者的AUC，并使用梯形规则在第8天（隔离排放）中计算出AUC。
使用与治疗组的线性模型分析TSS-AUC作为固定的分类效应。
根据协议，模型中仅包括OTV TX和安慰剂。
报告了从分级症状评分内的10个症状测得的TSS-AUC。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从鼻内接种后第2天到上午8点，TSS峰值（Molnupiravir TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
治疗组总结了最高的TSS（定义为所有10个单个复合症状的总和），并使用线性模型与治疗组进行分析为固定的分类效应。
报告了每天收集3次分级症状评分系统中10个症状的峰值TSS。
根据协议，仅报告了该终点的莫纳皮拉维尔TX和安慰剂。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从鼻内接种后第2天到第8天的TSS峰值（OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
治疗组总结了最高的TSS（定义为所有10个单个复合症状的总和），并使用线性模型与治疗组进行分析为固定的分类效应。
据报道，每天收集3次收集的分级症状评分系统中的10个症状测量的峰值TSS。
根据协议，仅报告了此端点的OTV TX和安慰剂。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从第2天到第2天到上午8点，每日最大TSS（Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
每天通过分级症状评分系统测量的最大TSS每天收集3次。
根据协议，仅报告了该终点的Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：鼻内接种后的第1天到上午8点的每日最大TSS（Molnupiravir Pep和安慰剂）
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
每天通过分级症状评分系统测量的最大TSS每天收集3次。
根据协议，模型中仅包括莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第2部分：从第2天到第2天到鼻内接种后第8天的症状持续时间（Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了从0级（“无症状”）到3年级（“烦人和干扰活动”）的每日严重程度，除了“呼吸急促”症状，除了从0级（“无0症状”）到4年级的“呼吸急促”症状除外。
≥2级症状的天数的持续时间被定义为自第一次出现2级或更高症状以来的几天内的持续时间，直到第24小时的开始，而没有任何症状，而没有任何症状分配给TSS之后的2级或更高的症状。
根据方案，分析包括Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：鼻内接种后第2天到上午8点从症状解决的时间（Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
症状缓解的天数定义为几天内的时间，直到24小时开始，没有症状高于基线最大TSS的症状，这是每天收集3次的分级症状评分系统来衡量的。
基线最大值定义为-1（鼻内接种前1天）的最大TSS。
根据协议，仅对此终点介绍了仅Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从第2天到第2天到鼻内接种后第8天到达峰值的时间（Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂）
大体时间：从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
在这三个评估中，每天记录的最高症状评分是通过治疗组和评估日对每个参与者进行描述的总结。
TSS峰值的时间定义为从第2天的评估到计算最高症状评分的时间。
根据协议，仅对此终点介绍了仅Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂。
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从第二天上午2天到病毒接种后第8天
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第2部分：从鼻内接种后的第1天到上午8点，总症状评分AUC（TSS-AUC）（Molnupiravir PEP和安慰剂）
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和都用于获得TSS。
总症状评分（TSS）范围为0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
使用梯形规则，根据可用的无误计算的总症状分数，使用TSS计算每个参与者的AUC，使用梯形规则在第1天到第8天（隔离出院）。
根据协议，模型中仅包括莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第2部分：从第1天到上午1天到上午8点的峰值TSS（Molnupiravir pep and Altbo）之后
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
治疗组总结了最高的TSS（定义为所有10个单个复合症状的总和），并使用线性模型与治疗组进行分析为固定的分类效应。
报告了每天收集3次分级症状评分系统中10个症状的峰值TSS。
根据协议，仅在此终点出现了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第2部分：从第1天到第8天到鼻内接种后第8天的≥2级症状（Molnupiravir PEP和安慰剂）
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了从0级（“无症状”）到3年级（“烦人和干扰活动”）的每日严重程度，除了“呼吸急促”症状，除了从0级（“无0症状”）到4年级的“呼吸急促”症状除外。
2级症状的持续时间定义为从第一次出现2级或更高症状的天数，直到记录未记录2级或更高症状的最初24小时症状。
根据方案，分析中包括了molnupiravir pep和安慰剂。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第2部分：从第1天到第1天到鼻内接种后第8天的症状解决时间（Molnupiravir PEP和安慰剂）
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
从指定时间范围开始到24小时开始的几天内，症状解决的时间定义为几天内的时间，没有症状高于基线最大TSS的症状，这是通过每天收集3次的分级症状评分系统来衡量的。
基线最大值定义为-1（鼻内接种前1天）的最大TSS。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第2部分：从第1天到第1天到鼻内接种后第8天到高峰的时间（Molnupiravir Pep和安慰剂）
大体时间：从第1天上午1天到病毒后第8天
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参与者使用症状日记卡记录了10个临床症状的每日严重程度，范围为0（“无症状”）到3（“造成活动和干扰活动”），除了“呼吸急促”症状，但得分从0（“无症状”）到4（“症状”）。
对于每个参与者，每个症状的等级值总和用于获得TSS。
TSS的范围从0到31，得分较高，表明症状严重程度更高。
TSS峰值的天数定义为从基线到TSS峰值TSS的时间，每天收集了3次，通过分级症状评分系统测得的时间。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和安慰剂。
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从第1天上午1天到病毒后第8天
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第2部分：具有一个或多个AE的参与者数量（Molnupiravir TX和Molnupiravir Pep）
大体时间：大约31天
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AE是临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。
提出了一个或多个AE的参与者人数。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和Molnupiravir TX。
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大约31天
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第2部分：由于AE（Molnupiravir TX和Molnupiravir Pep）而停止研究研究治疗的参与者人数
大体时间：直到第6天
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AE被定义为参与者的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究治疗相关，都会使用与使用研究治疗相关的药物。
介绍了因AE而停止研究治疗的参与者人数。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和Molnupiravir TX。
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直到第6天
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具有一个或多个病毒挑战相关的AE的参与者数量
大体时间：大约31天
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AE被定义为参与者的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究治疗相关，都会使用与使用研究治疗相关的药物。
由研究人员确定，AE与病毒挑战有关。
提出了具有与病毒挑战有关的AE的参与者的数量。
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大约31天
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第2部分：从病毒挑战到第28天的伴随药物使用的参与者人数
大体时间：从第0天到第28天
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除了莫纳皮拉维尔（Molnupiravir）外，还将伴随的药物定义为参与者在学习时碰巧服用的任何处方药或饮食补充剂。
报告了至少使用1种伴随药物从病毒挑战（第0天）到第28天使用的参与者人数。
根据方案，仅报道了仅莫纳皮拉维尔PEP，Molnupiravir TX，OTV TX和安慰剂。
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从第0天到第28天
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N-羟基胞丁胺（NHC）的最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC是Molnupiravir（MK-4482）的药理活性部分，因此是其主要的药代动力学测量。
CMAX定义为在给药间隔内NHC的峰值浓度。
在多个时间点收集了血浆样品，并用于在口服Molnupiravir后确定CMAX。
根据方案，仅报道了cmax的cmax和莫诺皮拉维尔TX。
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（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC是Molnupiravir（MK-4482）的药理活性部分，因此是其主要的药代动力学测量。
TMAX被定义为峰值浓度的时间。
在多个时间点收集血浆样品前后给药，并用于确定口服Molnupiravir后的Tmax。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和Molnupiravir TX的Tmax。
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（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC的药物后0至12小时的血浆浓度从0到12小时
大体时间：（d）0，d2，d4：predose D5：剂量后0.5、1.5、4、8、12小时
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NHC是Molnupiravir（MK-4482）的药理活性部分，因此是其主要的药代动力学测量。
在口服Molnupiravir口服后，从时间0到12小时（AUC0-12）在多个时间点收集血浆样品，并用于确定血浆浓度曲线下的面积（AUC0-12）。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和Molnupiravir TX的AUC0-12。
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（d）0，d2，d4：predose D5：剂量后0.5、1.5、4、8、12小时
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NHC的血浆浓度从剂量到最后可测量的浓度（AUC0-LAST）下的面积
大体时间：（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC是Molnupiravir（MK-4482）的药理活性部分，因此是其主要的药代动力学测量。
AUC0-LAST是从剂量开始到最后一个可量化（<lloq]）样品的总暴露于等离子体中莫纳皮拉维尔的总暴露量。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和Molnupiravir TX的AUC0-LAST。
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（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC的COTR
大体时间：（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC是Molnupiravir（MK-4482）的药理活性部分，因此是其主要的药代动力学测量。
谷浓度（CORTORGH）定义为下一个剂量之前的最低浓度。
在多个时间点收集血浆样品，并用于确定CORTROUGH。
根据方案，仅报道了莫纳皮拉维尔PEP和Molnupiravir TX的库。
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（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC的T1/2
大体时间：（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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NHC是Molnupiravir（MK-4482）的药理活性部分，因此是其主要的药代动力学测量。
T1/2是在口服莫纳皮拉维尔（Molnupiravir）口服后清除50％NHC所需的时间。
根据方案，仅报道了Molnupiravir Pep和Molnupiravir TX的T1/2。
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（d）0，d2，d4：predose d5：predose，0.5、1.5、4、8、12、24、48、72小时剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年8月21日
初级完成 (实际的)
2024年6月28日
研究完成 (实际的)
2024年6月28日
研究注册日期
首次提交
2023年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月5日
首次发布 (实际的)
2023年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月17日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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