Molnupiraviirin teho ja turvallisuus terveillä osallistujilla, joihin on rokotettu kokeellinen influenssavirus (MK-4482-019)
torstai 17. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Vaiheen 2a kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus MK-4482:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi terveillä osallistujilla, jotka on rokotettu kokeellisella influenssaviruksella
Tämä on vaiheen 2a kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus molnupiraviirin (MK-4482) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi terveillä osallistujilla, jotka on rokotettu kokeellisella influenssaviruksella.
Ensisijaiset hypoteesit ovat, että MK-4482, joka aloitettiin 12 tuntia influenssaaltistusviruksen nenänsisäisen rokotuksen jälkeen, vähentää huippuviruksen kuormitusta verrattuna lumelääkkeeseen ja että MK-4482, joka aloitettiin 2 päivää influenssaaltistusviruksen intranasaalisen inokulaation jälkeen, vähentää viruskuormitusaluetta käyrä (AUC) verrattuna lumelääkkeeseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on kaksi osaa.
Osa 1 on avoin validointitutkimus, jossa 20 hoitamattoman osallistujan kohortti rokotetaan nenän kautta A/France/759/21 [H1N1]-kannan kanssa päivänä 0 viruksen tarttuvuuden ja taudin vahvistamiseksi.
Osa 2 on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumelääke- ja aktiivivertailijakontrolloitu tutkimus, jossa osallistujat rokotetaan päivänä 0 joko osassa 1 käytetyllä A/France/759/21 [H1N1]-viruksella tai vaihtoehtoisella influenssaviruksella. .
Osassa 2 arvioidaan MK-4482:n antiviraalista tehoa, farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta osallistujilla, jotka on inokuloitu altistusviruksella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
161
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveys on hyvä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen mittausten, spirometrian ja ennen rokotusta tehtyjen elektrokardiogrammien perusteella.
- Kokonaispaino on ≥50 kg ja painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m^2 ja ≤35 kg/m^2.
- Miehet: pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapanaan ja suostuu pysymään pidättyvänä TAI käyttää ehkäisyä, ellei vahvisteta olevan atsoosperminen.
- Syntyessään määrätty naissukupuoli: ei ole raskaana tai imetä, JA ei ole hedelmällisessä iässä oleva henkilö (POCBP) tai on POCBP JA käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyy peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä. tavanomaista elämäntapaa, hänellä on negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti, hän pidättäytyy imettämisestä ja tutkija on tarkistanut lääketieteellisen, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden historian vähentääkseen varhaisen huomaamattoman raskauden riskiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on ollut tai hänellä on tällä hetkellä aktiivisia oireita tai merkkejä, jotka viittaavat ylempien tai alempien hengitysteiden infektioon 4 viikon aikana ennen karanteeniin ottamista.
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, maha-suolikanavan (GI), sydän- ja verisuonisairauksia, hematologisia, maksan, immunologisia, munuaisten, hengitysteiden, urogenitaalien tai merkittäviä neurologisia poikkeavuuksia tai sairauksia.
- Hän on henkisesti tai juridisesti vammainen, hänellä on merkittäviä emotionaalisia ongelmia esitutkimuskäynnin aikana tai sen odotetaan olevan tutkimuksen aikana tai hänellä on ollut kliinisesti merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisen 5 vuoden ajalta.
- Hänellä on ollut syöpää.
- hänellä on aiemmin ollut kliinisesti aktiivista nuhaa tai kohtalaista tai vaikeaa nuhaa tai kausiluonteista allergista nuhaa, joka todennäköisesti on aktiivinen tutkimukseen sisällytettäessä ja/tai joka vaatii säännöllistä nenän kortikosteroidien käyttöä vähintään viikoittain, 30 päivän sisällä ennen karanteeniin pääsyä.
- Sinulla on ollut atooppinen ihottuma/ihottuma, joka on kliinisesti vaikea ja/tai joka vaatii kohtalaisia tai suuria määriä päivittäisiä ihokortikosteroideja.
- Hänellä on diagnosoitu klusteripäänsärky/migreeni tai hän saa estohoitoa migreeniä vastaan.
- Hänellä on elinikäinen anafylaksia ja/tai vakava allerginen reaktio. Merkittävä intoleranssi mille tahansa elintarvikkeelle tai lääkkeelle viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus ja/tai hän on luovuttanut tai menettänyt yhden yksikön verta 3 kuukauden aikana ennen esitutkimuskäyntiä.
- Käyttää tai ennakoi samanaikaisten lääkkeiden käyttöä, mukaan lukien vitamiinit tai yrtti- ja ravintolisät, noin 2 viikkoa ennen suunniteltua virusaltistuspäivää tutkimuksen jälkeiseen käyntiin saakka.
- Hänellä on näyttöä rokotteen vastaanottamisesta 4 viikon sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
- Aikoo saada minkä tahansa rokotteen ennen viimeistä seurantapäivää.
- On saanut tutkimuslääkettä 3 kuukauden sisällä ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
- Hän on saanut vähintään kolme tutkimuslääkettä viimeisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää.
- Hänelle on aiemmin rokotettu virus, joka on peräisin samasta viruksen alatyypistä kuin altistusvirus.
- Hänelle on aiemmin rokotettu virus, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin altistusvirus viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Hän on osallistunut aiemmin toiseen ihmisen virusaltistustutkimukseen hengitystieviruksella edellisten 3 kuukauden aikana, edellisen tutkimuksen virusaltistuspäivästä tämän tutkimuksen odotettuun virusaltistuspäivään.
- On tupakoinut ≥10 pakkausvuotta milloin tahansa.
- Hänellä on viimeaikainen alkoholiriippuvuus tai alkoholiriippuvuus tai alkoholin liiallinen käyttö.
- Kuluttaa liikaa, mikä tarkoittaa yli 6 annosta kofeiinipitoisia juomia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita.
- Onko hänellä merkittäviä poikkeavuuksia, jotka muuttavat olennaisesti nenän tai nenänielun anatomiaa, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja erityisesti mitä tahansa nenän arviointia tai virusaltistusta.
- Onko sinulla kliinisesti merkittävää nenäverenvuotoa.
- Hänelle on tehty nenä- tai poskionteloleikkaus 3 kuukauden sisällä.
- Käyttää säännöllisesti kannabista tai muita laittomia huumeita tai hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö noin vuoden sisällä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paneeli A: Molnupiraviri-altistuksen jälkeinen esto (osa 2)
Molnupiraviri 800 mg 12 tunnin välein päivä 0 PM - päivä 5 AM, lumelääke molnupiraviri 12 tunnin välein päivä 17 PM - 18 PM
|
Neljä molnupiraviri 200 mg kapselia (800 mg kokonaisannos) otettuna kahdesti päivässä suun kautta.
Muut nimet:
Neljä molnupiraviriin sopivaa lumekapselia kahdesti päivässä suun kautta otettuna.
Influenssa A -altistusvirus annettuna kerran intranasaalisesti siirrosteen pitoisuudessa noin 5 - 7 Log10 kudosviljelmän infektoiva annos 50 % (TCID50/ml).
|
|
Kokeellinen: Paneeli B: Molnupiravirihoito (osa 2)
Plasebo molnupiraviri 12 tunnin välein päivä 0 PM - päivä 1 PM, molnupiraviri 800 mg 12 tunnin välein päivä 2 - 18
|
Neljä molnupiraviri 200 mg kapselia (800 mg kokonaisannos) otettuna kahdesti päivässä suun kautta.
Muut nimet:
Neljä molnupiraviriin sopivaa lumekapselia kahdesti päivässä suun kautta otettuna.
Influenssa A -altistusvirus annettuna kerran intranasaalisesti siirrosteen pitoisuudessa noin 5 - 7 Log10 kudosviljelmän infektoiva annos 50 % (TCID50/ml).
|
|
Active Comparator: Paneeli C: Oseltamiviirihoito (osa 2)
Plasebo oseltamiviiri vuorokaudesta 0.00–13.00, oseltamiviiri 75 mg plus lumelääke, joten kapseleiden kokonaismäärä on aina 4 annosta kohti 12 tunnin välein päivä 2.–18.
|
Influenssa A -altistusvirus annettuna kerran intranasaalisesti siirrosteen pitoisuudessa noin 5 - 7 Log10 kudosviljelmän infektoiva annos 50 % (TCID50/ml).
Oseltamiviirin kanssa sovitettu lumekapseli kahdesti päivässä suun kautta otettuna.
Yksi kapseli oseltamiviiria 75 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta.
|
|
Placebo Comparator: Paneeli D: Molnupiraviriplasebo (osa 2)
Plasebo molnupiraviri 12 tunnin välein Päivä 0 PM - Päivä 18 PM
|
Neljä molnupiraviriin sopivaa lumekapselia kahdesti päivässä suun kautta otettuna.
Influenssa A -altistusvirus annettuna kerran intranasaalisesti siirrosteen pitoisuudessa noin 5 - 7 Log10 kudosviljelmän infektoiva annos 50 % (TCID50/ml).
|
|
Kokeellinen: Virusrokotus (osa 1 ja 2)
Influenssa A -altistusvirus annettuna kerran intranasaalisesti
|
Influenssa A -altistusvirus annettuna kerran intranasaalisesti siirrosteen pitoisuudessa noin 5 - 7 Log10 kudosviljelmän infektoiva annos 50 % (TCID50/ml).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Infektiivisuusnopeus, joka perustuu kvantitatiiviseen käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktioon (QRT-PCR) päivästä 1 pm-päivästä 8.00
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Infektiivisuusaste määritettiin osallistujien lukumääränä, jolla oli kaksi kvantitatiivista (≥low -kvantitointirajaa (LLOQ)) influenssa -altistuksen virusta (A/Ranska/759/11 [H1N1] -kanta) QRT -PCR -mittaukset, jotka on ilmoitettu ≥2 riippumattomasta nenänielunäytteestä (Nasaalisten pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä ja illalla).
Esiintyöntekijöiden (päivä kello 13.00 - iltapäivä), jotka perustuvat QRT -PCR: ään osassa 1 osallistujista, on suunniteltu vastuuvapaus karanteenista (päivän 8.00 - viruksen jälkeinen ympätä).
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: Infektiivisuusnopeus, joka perustuu kvantitatiiviseen käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktioon (QRT-PCR) päivästä 2 PM-päivästä 8.00
Aikaikkuna: Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen posokulaation jälkeen
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kaksi kvantitatiivista (≥low -kvantitointiraja) influenssa -altistumisviruksen qRT -PCR -mittauksia, jotka on ilmoitettu ≥2 riippumattomasta nenänielunäytteestä (nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä - aamulla ja illalla).
Esitetään infektiivisuusaste QRT-PCR: ään osassa 1 päivästä kello 14.00 päivään 8. päivään viruksen jälkeen.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on ≥1 virushaasteeseen liittyvä haittavaikutus (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 päivään
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
AE on virushaasteeseen liittyvä tutkija.
Osassa 1 ≥1 virushaasteeseen liittyvä AE kokee osallistujien lukumäärä.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Jopa noin 31 päivään
|
|
Osa 2: Viruskuormituksen huippukuormitus (PVL) määritetty kvantitatiivisella virusviljelykudoksen viljelmällä tarttuva annos 50% (TCID50) -määritys päivästä kello 13.00 - 8.00 - intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja plasebo)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -altistumisviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerättiin kahdesti päivässä - aamulla ja illalla).
PVL määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (QVC) mitattiin päivästä kello 13.00 (lähtötaso) suunniteltuun karanteenista (päivä 8).
H1N1 -kannan PVL mitattiin kvantitatiivisella virusviljelmällä (QVC) käyttämällä TCID50 -plakkimääritystä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Viruskuorma-aikakäyrän (VL-AUC) alla määritetty pinta-ala (TCID50-määritys) päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja 8. päivän jälkeen viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsajan näytteiden alla.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle nenänielun näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) päivästä 2 päivään klo 8.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja 8. päivän jälkeen viruksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: QVC-vahvistettu influenssainfektio päivästä kello 13.00-8.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
QVC -vahvistettu influenssainfektio määritettiin osallistujien lukumääräksi yhdellä kvantitatiivisella ≥LLOQ -influenssa -altistumisviruksen mittauksella nenänielun näytteiden QVC (plakkimääritys) (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä - aamu ja ilta).
QVC vahvisti influenssainfektion osassa 1 osallistujissa kello 13.00 päivään 8. päivään viruksen jälkeen.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: QVC-vahvistettu influenssainfektio päivästä klo 14.00-8.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen posokulaation jälkeen
|
QVC -vahvistettu influenssainfektio määritettiin osallistujien lukumääräksi yhdellä kvantitatiivisella ≥LLOQ -influenssa -altistumisviruksen mittauksella nenänielun näytteiden QVC (plakkimääritys) (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä - aamu ja ilta).
QVC vahvisti influenssainfektion osassa 1 osallistujissa päivästä 14.00 päivään 8 saakka.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: VL-AUC määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00–18.00–18.00 jälkeen intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsaikaan, joka määritetään QRT-PCR: llä.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle nenänielun näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 1: VL-AUC määritetty QRT-PCR: llä päivästä klo 14.00-8.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivä klo 14.00, päivät 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja 8. päivän jälkeen viruksen posokulaatio
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsaikaan, joka määritetään QRT-PCR: llä.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle nenänielun näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) päivästä 14.00 päivään klo 8.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
QRT-PCR: n VL-AUC osassa 1 osallistujat päivästä kello 14.00 päivään 8 saakka.
|
Päivä klo 14.00, päivät 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja 8. päivän jälkeen viruksen posokulaatio
|
|
Osa 1: VL-AUC määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50-määritys) päivästä kello 13.00–18.00–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsajan näytteiden alla.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle Nasophayngeal -näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
QVC: n VL-AUC osassa 1 osallistujat päivään kello 13.00 päivään 8 saakka.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 1: VL-AUC määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50-määritys) päivästä kello 14.00-8.00-vuotiaana intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivä klo 14.00, päivät 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja 8. päivän jälkeen viruksen posokulaatio
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsajan näytteiden alla.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle nenänielun näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
QVC: n VL-AUC osassa 1 osallistujat päivästä kello 14.00 päivään 8 saakka.
|
Päivä klo 14.00, päivät 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja 8. päivän jälkeen viruksen posokulaatio
|
|
Osa 1: PVL määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -haasteviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä - aamu ja ilta) päivästä kello 13.00 (lähtötaso) klo 8.00.
H1N1-kannan PVL mitattiin QRT-PCR: llä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: PVL määritetty QRT-PCR: llä päivästä klo 14.00-8.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
PVL määritettiin influenssa -haasteviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä ja illalla) päivästä klo 14.00 (lähtötaso) klo 8.00.
H1N1-kannan PVL mitattiin QRT-PCR: llä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
|
Osa 1: PVL, joka määritetään kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50 -määritys) päivästä kello 13.00 - 8.00–18.00.
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -haasteviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä - aamu ja ilta) päivästä kello 13.00 (lähtötaso) klo 8.00.
H1N1 -kannan PVL mitattiin QVC: llä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: PVL määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50 -määritys) päivästä kello 14.00 - 8.00–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
PVL määritettiin nenänielun näytteistä (nenän pesunäytteet kerättyjä kahdesti päivässä - aamulla ja illalla) influenssa -altistumisviruksen suurimmaksi viruskuormaksi päivästä kello 14.00 (lähtötaso) klo 8.00.
H1N1 -kannan PVL mitattiin QVC: llä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
|
Osa 1: Kesto päivinä kvantitatiivisesti influenssa-infektio QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Kääntettävissä olevan influenssainfektion päivinä määritettiin päivinä ensimmäisistä kvantifioitavissa olevasta (≥LLOQ) influenssa-altistumisviruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu) arviointi), jonka jälkeen on vahvistettu kvantifioitavissa olevia näytteitä ja määritettyjä kvantifioituja näytteitä).
Esitetään kvantitatiivisen influenssan kesto QRT-PCR: llä osassa 1 osallistujia päivästä kello 13.00 päivään 8 saakka.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: Kesto päivinä kvantitatiivisesti influenssa-infektio QRT-PCR: llä päivästä 14.00-8.00-vuotiaana intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
Kääntettävissä olevan influenssainfektion päivinä määritettiin päivinä ensimmäisestä kvantitatiivisesta (≥LLOQ) influenssa-altistuksen viruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu) arviointi), jonka jälkeen ei ole vahvistettuja kvantifioituja näytteitä ja määritettyjä kvantifioituja näytteitä).
Esitetään kvantitatiivisen influenssan kesto QRT-PCR: llä osassa 1 osallistujia päivästä kello 14.00 päivään 8 saakka.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
|
Osa 1: Kesto päivinä kvantitatiivisesti influenssainfektiolla QVC: llä (TCID50 -määritys) vahvisti tartunnan päivästä kello 13.00 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Kääntettävissä olevan influenssainfektion päivinä määritettiin päivinä ensimmäisistä kvantifioitavissa olevasta (≥LLOQ) influenssa -altistumisviruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemättömä (<LLOQ havaittu tai havaittu) arviointi), jonka jälkeen ei ole vahvistettuja kvantifioivia näytteitä), jotka määritettiin qvc: n (Plaque Assay), joka on enemmän kuin qVC: n (Plaque Assay).
Esitetään QVC: n kvantitatiivisen influenssan kesto QVC: llä osassa 1 päivästä kello 13.00 päivään 8 saakka.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 1: Kesto päivinä kvantitatiivisesti influenssa -infektio QVC: llä vahvisti infektion päivästä 14.00 - 8.00 -vuotiaana intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
Kääntettävissä olevan influenssainfektion päivinä määritettiin päivinä ensimmäisistä kvantifioitavissa olevasta (≥LLOQ) influenssa -altistumisviruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemättömä (<LLOQ havaittu tai havaittu) arviointi), jonka jälkeen ei ole vahvistettuja kvantifioivia näytteitä), jotka määritettiin qvc: n (Plaque Assay), joka on enemmän kuin qVC: n (Plaque Assay).
Esitetään QVC: n kvantitatiivisen influenssan kesto QVC: llä osassa 1 päivästä kello 14.00 päivään 8 saakka.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 14.00 päivään 8 saakka viruksen siirto
|
|
Osa 1: Alue oireiden kokonaispistemääräkäyrän (TSS-AUC) alla 1. päivästä 8.00-vuotiaana intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle käytettiin kunkin oireen luokan arvoja kokonaispistemäärän (TSS) saamiseksi.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
TSS: ää käytettiin AUC: n laskemiseen jokaiselle osallistujalle käytettävissä olevien ei-jättämättömien oireiden kokonaispistemäärien perusteella 1 päivään 8 asti (karanteenipäästö) käyttämällä trapetsoidista sääntöä.
TSS-AUC mitattiin 10: stä, jotka arvioitiin 3 kertaa päivässä luokiteltujen oireiden sisällä.
TSS-AUC osassa 1 osallistujat 1. päivään asti 8. päivään asti.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 1: Alue oireiden kokonaispistemääräkäyrän (TSS-AUC) alla 2. päivästä 8.00-vuotiaana intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
Kokonaisoirepisteet (TSS) vaihtelivat välillä 0 - 31, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
TSS: ää käytettiin AUC: n laskemiseen jokaiselle osallistujalle käytettävissä olevien ei-jättämättömien oireiden kokonaispistemäärien perusteella 2 päivään 8 asti (karanteenipäästö) käyttämällä trapetsoidista sääntöä.
TSS-AUC osassa 1 osallistujat 2 päivään päivään asti 8.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 1: Huippu -oireiden kokonaispistemäärä (TSS) päivästä klo 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle käytettiin kunkin oireen luokan arvoja kokonaispistemäärän (TSS) saamiseksi.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Korkein TSS (määritelty kaikkien 10 yksittäisen yhdistelmäoireen summaksi) tehtiin tiivistelmä hoitoryhmällä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
TSS: n huippuluokan 10 oireesta mitattuna luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmässä kerättiin 3 kertaa päivässä.
Osan 1 Peak TSS osallistujat 1 päivään päivään mennessä 8. päivään asti on esitetty.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 1: Huippu -oireiden kokonaispistemäärä (TSS) päivästä kello 8.00 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Korkein TSS (määritelty kaikkien 10 yksittäisen yhdistelmäoireen summaksi) tehtiin tiivistelmä hoitoryhmällä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
TSS: n huippuluokan 10 oireesta mitattuna luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmässä kerättiin 3 kertaa päivässä.
Osan 1 huippuosan Osallistujien huippupäivään päivään 8. päivään mennessä esitetään.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 1: Päivittäinen enimmäis TSS päivästä 1. päivästä 8.00 -vuotiaana intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Jokaisen päivän enimmäis TSS mitattiin luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmällä, joka on kerätty 3 kertaa päivässä.
Esitetään päivittäinen enimmäisosan 1 osassa 1 päivästä 8. päivään mennessä.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 1: Päivien kesto ≥2 -oireet päivästä klo 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden" oireita, jotka pisteytettiin luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 4 ("oireet").
Luokan 2 oireiden kesto määritellään päivinä kestona luokan 2 tai korkeamman oireen ensimmäisestä esiintymisestä ensimmäiseen 24 tunnin ajanjaksoon, jolloin luokan 2 tai korkeampia oireita ei kirjata.
Esitetään osassa 1 päivästä 1 päivään mennessä luokan ≥2 oireita.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 1: Luokan ≥2 oireiden kesto päivästä klo 2 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden" oireita, jotka pisteytettiin luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 4 ("oireet").
Luokan 2 oireiden kesto määritellään päivinä kestona luokan 2 tai korkeamman oireen ensimmäisestä esiintymisestä ensimmäiseen 24 tunnin ajanjaksoon, jolloin luokan 2 tai korkeampia oireita ei kirjata.
Esitetään osassa 1 päivästä 2 päivään mennessä luokan ≥2 oireita.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 1: Aika oireiden ratkaisemiseen päivästä kello 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Aika päivinä oireiden resoluutioon määritettiin aikoina päiviin määritetyn aikataulun alusta 24 tunnin jakson alkuun, ilman oireita lähtötason enimmäismäärän yläpuolella, mitattuna luokitetulla oireiden pisteytysjärjestelmällä kerättiin 3 kertaa päivässä.
Perustaso maksimi määritellään enimmäismääränä päivällä -1 (1 päivää ennen intranasaalista ympätä).
Aika päivinä oireiden ratkaisemiseksi osassa 1 osallistujat 1. päivään asti 8. päivään asti.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 1: Aika oireiden ratkaisemiseen päivästä 2 päivästä poistumisen kautta karanteenista (päivä 8) intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Aika päivinä oireiden ratkaisemiseksi määritettiin ajan (päivinä) määritetyn aikataulun alusta 24 tunnin ajanjakson alkuun ilman oireita lähtötason TSS: n yläpuolella, mitattuna luokiteltuun oireiden pisteytysjärjestelmään kerättiin 3 kertaa päivässä.
Perustaso maksimi määritellään enimmäismääränä päivällä -1 (1 päivää ennen intranasaalista ympätä).
Aika päivinä oireiden ratkaisemiseksi osassa 1 osallistujat 2 päivään päivään asti 8. päivään asti.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 1: Aika TSS: n huipulle päivästä kello 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Jokaisen osallistujan korkein kokonaisoirepistemäärä, joka on kirjattu joka päivä, kolmen arvioinnin välillä, tehtiin yhteenveto kuvaavasti hoitoryhmä ja arviointipäivä.
Aika TSS: n huipulle määritettiin ajankohtana 1. päivästä, kunnes suurin oireiden kokonaispistemäärä laskettiin.
Esitetään aika TSS: n huipulle osan 1 osallistujista 1. päivään asti 8.
Protokollaa kohti tätä päätepistettä varten esitettiin vain osan 1 osallistujien tiedot.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 2: VL-AUC määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00–18.00–18.00 jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsaikaan, joka määritetään QRT-PCR: llä.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle nenänielun näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 2: VL-AUC määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50-määritys) päivästä kello 13.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsajan näytteiden alla.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle Nasophayngeal -näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 2: PVL määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -haasteviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä - aamu ja ilta) päivästä kello 13.00 (lähtötaso) klo 8.00.
H1N1-kannan PVL mitattiin QRT-PCR: llä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on QRT-PCR-vahvistettu influenssainfektio päivästä kello 13.00 asti 8: een intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on kaksi kvantitatiivista (≥ LLOQ) influenssa -altistuksen viruksen QRT -PCR -mittausta, jotka ilmoitettiin ≥2 riippumattomasta nenän nenäsaryngeaalisesta näytteestä (nenän pesun näytteet, jotka on kerätty kahdesti päivässä - aamulla ja illalla) 48 tunnin sisällä toisistaan, alkaen lähtökohdasta (päivä 1 PM) suunniteltuun purkautumiseen Quickerniinista (päivä 8, AM).
QRT-PCR: n vahvistama influenssainfektio osassa 2 osallistujia päivästä kello 13.00 päivään 8 saakka.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on QRT-PCR-vahvistettu oireenmukaista influenssainfektiota päivästä kello 13.00 asti 8.00: een intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on kaksi kvantitatiivista (≥ LLOQ) influenssa -altistuksen viruksen QRT -PCR -mittausta, jotka ilmoitettiin ≥2 riippumattomasta nenän nenänkylynäytteestä (nenän pesunäytteet, jotka on kerätty kahdesti päivässä - aamulla ja illalla) 48 tunnin sisällä toisistaan alkaen lähtötason (päivä 13 PM) suunniteltuun purkautumiseen karanteeniin (päivä 8) ja AM) ja kokonaispisteen tutustumispisteestä. inokulointi.
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytetään kunkin oireen luokan arvoja.
Kokonaisoirepisteet (TSS) vaihtelivat välillä 0 - 31, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on QRT-PCR-vahvistettu kohtalaisen vakava oireenmukainen influenssa-infektio päivästä kello 13.00 asti 8.00–19.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on kaksi kvantitatiivista (≥ LLOQ) influenssa -altistusaineviruksen QRT -PCR -mittausta, jotka ilmoitettiin ≥2 riippumattomasta nenänielunäytteestä (nenän pesunäytteet, jotka on kerätty kahdesti päivässä - aamulla ja illalla) 2 päivän aikana ja mikä tahansa luokan ≥2 oire ≥ 1 aikavälillä inokulaation jälkeen.
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden" oireita, jotka pisteytettiin luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 4 ("oireet").
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on QRT-PCR-vahvistettu kuumeinen influenssainfektio päivästä kello 13.00 asti 8.00, intranasaalisen inokulaation jälkeen (Molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on QRT-PCR-vahvistettu kuumeinen influenssainfektio, määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi kahdella kvantitatiivisella (≥ LLOQ) influenssa-haasteviruksen QRT-PCR-mittauksella, jotka on ilmoitettu ≥ 2 riippumattomasta nenännelynäytteestä (Nasal Wash -näytteet, jotka on kerätty kahdesti päivässä-aamulla ja illalla). Päivän 8 päivän aikana (päivän 1 päivä) Am) ja lämpötila ≥37,9 ° C ≥1 -ajankohdassa inokulaation jälkeen.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Prosentuaalinen osuus QVC: n osallistujista vahvisti influenssainfektion päivästä kello 13.00 päivään 8 asti intranasaalisten rokotusten jälkeen (Molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Prosentuaalinen osuus QVC: n vahvistetuista influenssainfektioista määritettiin osallistujien prosenttimäärä, jolla oli yksi kvantitatiivista ≥LLOQ -influenssa -altistuksen viruksen mittaus QVC: ltä (TCID5050 -määritys) nenänielunäytteestä (nenän pesunäytteet kerättiin kahdesti päivässä ja illalla).
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Prosenttiosuus QVC: n osallistujista vahvisti oireenmukaisen influenssainfektion päivästä kello 13.00 asti 8.00–19.00 saakka (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Prosenttiosuus QVC: n (TCID50 -määritys) kanssa vahvistetut oireellisen influenssainfektion määritettiin osallistujien prosenttimäärä yhdellä kvantitatiivisella virusviljelmällä nenännelynäytteellä (Nasal -pesunäytteet kerättyjen kvantitatiivisesta virusviljelmästä) ja TSS ≥2 ≥ ≥ Aikapistettä.
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle käytetään kunkin oireen luokan arvoja kokonaispistemäärän (TSS) saamiseksi.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: QRT-PCR: llä määritetyn kvantitatiivisen infektion kesto päivästä kello 13.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Kääntettävissä olevan infektion kesto määritettiin aikoina päivinä ensimmäisestä kvantitatiivisesta (≥LLOQ) influenssa-altistuksen viruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu) arviointi piikkimittauksen jälkeen (jonka jälkeen ei ole vahvistettuja kvantifioitavissa olevia näytteitä), jotka on määritetty QRT-PCR: llä.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: QVC: llä määritetyn kvantitatiivisen infektion kesto päivästä kello 13.00 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Kääntettävissä olevan infektion kesto määritettiin aikoina päivinä ensimmäisestä kvantitatiivisesta (≥LLOQ) influenssa -altistuksen viruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu) arviointi), jonka jälkeen on vahvistettuja kvantifioitavissa olevia näytteitä, jotka määritettiin QVC: n (TCID50 -määritys), sen jälkeen.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Aika vahvistetulle negatiiviselle testille, joka määritetään QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00, intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin määritettiin päiväksi päivässä lähtötasosta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu tai ei havaittu) arviointiin huippumittauksen jälkeen (minkä jälkeen vahvistettuja kvantifioitavissa olevia näytteitä) QRT-PCR määritettynä nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä ja illalla).
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin määritettynä QVC (TCID50 -määritys) päivästä kello 13.00 - 8.00–18.00 intranasaalisten rokotusten jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin määritettiin päiväksi päivässä lähtötilanteesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu tai ei havaittu) arviointiin huippumittauksen jälkeen (jonka jälkeen QVC: n (TCID50 -määritys) määritettyinä määritettyinä määritettiin kvanttisetut näytteitä) kerättyjen NASAL -näytteiden määrittäminen (aamu ja ilta).
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Aika PVL: lle määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Aika PVL: ään määritettiin päiväksi päivässä lähtötasosta, kunnes PVL-mittaus määritettiin QRT-PCR: llä nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta).
PVL määritettiin influenssa -altistuksen viruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Aika PVL: lle määritetty QVC: llä päivästä kello 13.00 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Aika PVL: ään määritettiin päiväksi päivässä lähtötasosta, kunnes PVL -mittaus määritettiin QVC: llä (TCID50 -määritys) nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta).
PVL määritettiin influenssa -altistuksen viruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: VL-AUC määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00–18.00–18.00 jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsaikaan, joka määritetään QRT-PCR: llä.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle Nasophayngeal -näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 2: VL-AUC määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsaikaan, joka määritetään QRT-PCR: llä.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle Nasophayngeal -näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 2: VL-AUC määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50-määritys) päivästä kello 13.00 vuoteen 8. päivän 8.00 jälkeen intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsajan näytteiden alla.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle Nasophayngeal -näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 2: VL-AUC määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50-määritys) päivästä kello 13.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
VL-AUC on pinta-ala influenssa-altistuksen viruksen nenänielun näytteiden influenssa-haasteviruksen nenäsajan näytteiden alla.
H1N1 -viruskuorma laskettiin jokaiselle osallistujalle nenänielun näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamulla ja illalla) päivästä kello 13.00.
VL-AUC (LOG10-asteikolla) analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivä kello 13.00, päivät 2, 3, 4, 5, 6, 7 - kahdesti päivässä (AM ja PM) ja päivän 8.00 viruksen jälkeen
|
|
Osa 2: PVL määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50 -määritys) päivästä kello 13.00 - 8.00–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (Molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -altistumisviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerättiin kahdesti päivässä - aamulla ja illalla).
PVL määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (QVC) mitattiin päivästä kello 13.00 (lähtötaso) suunniteltuun karanteenista (päivä 8).
H1N1 -kannan PVL mitattiin kvantitatiivisella virusviljelmällä (QVC) käyttämällä TCID50 -määritystä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: PVL määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (TCID50 -määritys) päivästä kello 13.00 - 8.00 - intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -altistumisviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerättiin kahdesti päivässä - aamulla ja illalla).
PVL määritetty kvantitatiivisella virusviljelmällä (QVC) mitattiin päivästä kello 13.00 (lähtötaso) suunniteltuun karanteenista (päivä 8).
H1N1 -kannan PVL mitattiin kvantitatiivisella virusviljelmällä (QVC) käyttämällä TCID50 -määritystä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: PVL määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -haasteviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä - aamu ja ilta) päivästä kello 13.00 (lähtötaso) klo 8.00.
H1N1-kannan PVL mitattiin QRT-PCR: llä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: PVL määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
PVL määritettiin influenssa -haasteviruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä (nenän pesunäytteet kerätty kahdesti päivässä - aamu ja ilta) päivästä kello 13.00 (lähtötaso) klo 8.00.
H1N1-kannan PVL mitattiin QRT-PCR: llä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti esitettiin vain OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: QRT-PCR: n määritetty kvantitatiivisen infektion kesto päivästä klo 8.00-8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Kääntettävissä olevan infektion kesto määritettiin ajankohtana ensimmäisestä kvantitatiivisesta (≥LLOQ) influenssa-altistuksen viruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai ei havaittu) arviointiin piikkimittauksen jälkeen (jonka jälkeen ei ole vahvistettuja kvantifioitavissa olevia näytteitä) määritettynä QRT-PCR: llä.
Protokollaa kohti esitettiin vain tietoja molnupiraviirin TX: n, OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: QVC: llä määritettyjen kvantifioitavan infektion kesto päivästä kello 8.00 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Aika ensimmäisestä kvantitatiivisesta (≥LLOQ) influenssa -altistuksen viruksen mittauksesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai ei havaittu) arviointi piikkien jälkeen, jonka jälkeen ei ole vahvistettuja kvantifioitavissa olevia näytteitä), jotka määritetään QVC: llä (TCID50 -määritys).
Protokollaa kohti esitettiin vain tietoja molnupiraviirin TX: n, OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin, joka määritetään QRT-PCR: llä päivästä 2–18, intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin määritettiin päiväksi päivässä lähtötasosta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu tai ei havaittu) arviointiin huippumittauksen jälkeen (minkä jälkeen vahvistettuja kvantifioitavissa olevia näytteitä) QRT-PCR määritettynä nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä ja illalla).
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Aika vahvistetulle negatiiviselle testille, joka määritetään QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00, intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin määritettiin päiväksi päivässä lähtötasosta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu tai ei havaittu) arviointiin huippumittauksen jälkeen (minkä jälkeen vahvistettuja kvantifioitavissa olevia näytteitä) QRT-PCR määritettynä nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä ja illalla).
Protokollaa kohti esitettiin vain OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Aika päivinä vahvistetulle negatiiviselle testille, joka määritetään QVC: llä päivästä 2–18, intranasaalisten rokotusten jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin määritettiin päiväksi päivässä lähtötilanteesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu määrittelemätön (<LLOQ havaittu tai havaittu tai ei havaittu) arviointiin huippumittauksen jälkeen (jonka jälkeen QVC: n (TCID50 -määritys) määritettyinä määritettyinä määritettiin kvanttisetut näytteitä) kerättyjen NASAL -näytteiden määrittäminen (aamu ja ilta).
Protokollaa kohti esitettiin vain molnupiraviirin TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Aika päivinä vahvistetulle negatiiviselle testille, joka määritetään QVC: llä päivästä 2–18, intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Aika vahvistettuun negatiiviseen testiin määritettiin ajankohtana lähtötilanteesta, kunnes ensimmäinen vahvistettu epämääräinen (<LLOQ havaittu tai ei havaittu) arviointiin huippumittauksen jälkeen (minkä jälkeen QVC: n (TCID50 -määritys) määritettyinä määritettyinä määritettiin nensal -näytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamulla ja illassa).
Protokollaa kohti esitettiin vain OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Aika PVL: lle määritetty QRT-PCR: llä päivästä kello 13.00-8.00-intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
Aika PVL: ään määritettiin päiväksi päivässä lähtötasosta, kunnes PVL-mittaus määritettiin QRT-PCR: llä nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta).
PVL määritettiin influenssa -altistuksen viruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä.
Protokollaa kohden, vain molnupiraviirin TX: n, OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot esitettiin tälle päätepisteelle.
|
Vuodesta kello 13.00 päivään 8 asti viruksen posokulaation jälkeen
|
|
Osa 2: Aika PVL: lle määritetty QVC: llä päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Aika PVL: ään määritettiin päiväksi päivässä lähtötasosta, kunnes PVL -mittaus määritettiin QVC: llä (TCID50 -määritys) nenän pesunäytteistä, jotka on kerätty kahdesti päivässä (aamu ja ilta).
PVL määritettiin influenssa -altistuksen viruksen maksimiksi viruskuormaksi nenänielunäytteistä.
Protokollaa kohden, vain molnupiraviirin TX: n, OTV TX: n ja lumelääkkeen tiedot esitettiin tälle päätepisteelle.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Oireiden kokonaispistemäärä AUC (TSS-AUC) päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
Kokonaisoirepisteet (TSS) vaihtelivat välillä 0 - 31, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
TSS: ää käytettiin AUC: n laskemiseen jokaiselle osallistujalle käytettävissä olevien ei-jättämättömien oireiden kokonaispistemäärien perusteella 2 päivään 8 asti (karanteenipäästö) käyttämällä trapetsoidista sääntöä.
TSS-AUC mitattiin 10: stä, jotka arvioitiin 3 kertaa päivässä luokiteltujen oireiden sisällä.
Protokollaa kohti, vain molnupiraviir TX ja lumelääke sisällytettiin malliin.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Oireiden kokonaispistemäärä AUC (TSS-AUC) päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Kokonaisoirepisteet (TSS) vaihtelivat välillä 0 - 31, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Jokaiselle osallistujalle käytettiin kunkin oireen luokan arvoja kokonaispistemäärän (TSS) saamiseksi.
TSS: ää käytettiin AUC: n laskemiseen jokaiselle osallistujalle käytettävissä olevien ei-jättämättömien oireiden kokonaispistemäärien perusteella 2 päivään 8 asti (karanteenipäästö) käyttämällä trapetsoidista sääntöä.
TSS-AUC analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmän kanssa kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Protokollaa kohti, vain OTV TX ja lumelääke sisällytettiin malliin.
TSS-AUC mitattiin 10 oireesta luokiteltujen oireiden pisteytysten sisällä.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Peak TSS päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Korkein TSS (määritelty kaikkien 10 yksittäisen yhdistelmäoireen summaksi) tehtiin tiivistelmä hoitoryhmällä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
TSS: n huippuluokan 10 oireesta mitattuna luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmässä kerättiin 3 kertaa päivässä.
Protokollaa kohti, vain molnupiraviir TX ja lumelääke ilmoitettiin tälle päätepisteelle.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Peak TSS päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Korkein TSS (määritelty kaikkien 10 yksittäisen yhdistelmäoireen summaksi) tehtiin tiivistelmä hoitoryhmällä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
Raportoitiin, että TSS: llä on mitattu 10 oireen oireen oireiden pisteytysjärjestelmää, joka on kerätty 3 kertaa päivässä, ilmoitettiin.
Protokollaa kohti, vain OTV TX ja lumelääke ilmoitettiin tälle päätepisteelle.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Päivittäinen enimmäis TSS päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
Jokaisen päivän enimmäis TSS mitattiin luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmällä, joka on kerätty 3 kertaa päivässä.
Protokollaa kohti, vain molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke ilmoitettiin tälle päätepisteelle.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Päivittäinen enimmäis TSS päivästä klo 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
Jokaisen päivän enimmäis TSS mitattiin luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmällä, joka on kerätty 3 kertaa päivässä.
Protokollaa kohti, vain molnupiraviir PEP ja lumelääke sisällytettiin malliin.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 2: Luokan ≥2 oireiden kesto päivästä 2 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden" oireita, jotka pisteytettiin luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 4 ("oireet").
Luokan ≥2 oireiden kesto määriteltiin ajanjaksona päivinä minkä tahansa luokan 2 tai korkeamman luokan 2 oireiden ensimmäisestä esiintymisestä ensimmäisen 24 tunnin ajanjakson alkuun ilman mitään luokan 2 tai korkeamman oireiden jälkeen TSS: n huipun jälkeen.
Protokollaa kohti, molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke sisällytettiin analyysiin.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Aika oireiden ratkaisemiseen päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Aika päivinä oireiden ratkaisemiseen määritettiin aikoina päivinä 24 tunnin jakson alkuun saakka, ilman oireita lähtötason enimmäismäärän yläpuolella, mitattuna luokitetulla oireiden pisteytysjärjestelmällä kerättiin 3 kertaa päivässä.
Perustaso maksimi määritellään enimmäismääränä päivällä -1 (1 päivää ennen intranasaalista ympätä).
Protokollaa kohti, vain molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke esitettiin tälle päätepisteelle.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Aika TSS: n huipulle päivästä 2–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke)
Aikaikkuna: Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Jokaisen osallistujan korkein kokonaisoirepistemäärä, joka on kirjattu joka päivä, kolmen arvioinnin välillä, tehtiin yhteenveto kuvaavasti hoitoryhmä ja arviointipäivä.
Aika TSS: n huipulle määritettiin ajankohtana 2. päivästä, kunnes suurin oireiden kokonaispiste laskettiin.
Protokollaa kohti, vain molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke esitettiin tälle päätepisteelle.
|
Päivästä 8 päivästä 8. päivään asti viruksen ympätä
|
|
Osa 2: Oireiden kokonaispistemäärä AUC (TSS-AUC) 1. päivästä 8.00 päivästä 8.00 jälkeen intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytettiin kunkin oireen laatuarvojen summaa.
Kokonaisoirepisteet (TSS) vaihtelivat välillä 0 - 31, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
TSS: ää käytettiin AUC: n laskemiseen jokaiselle osallistujalle käytettävissä olevien ei-jättämättömien oireiden kokonaispistemäärien perusteella 1 päivään 8 asti (karanteenipäästö) käyttämällä trapetsoidista sääntöä.
Protokollaa kohti, vain molnupiraviir PEP ja lumelääke sisällytettiin malliin.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 2: Peak TSS päivästä 1. päivästä 8.00–18.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytetään kunkin oireen luokan arvoja.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Korkein TSS (määritelty kaikkien 10 yksittäisen yhdistelmäoireen summaksi) tehtiin tiivistelmä hoitoryhmällä ja analysoitiin käyttämällä lineaarista mallia hoitoryhmällä kiinteänä kategorisena vaikutuksena.
TSS: n huippuluokan 10 oireesta mitattuna luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmässä kerättiin 3 kertaa päivässä.
Protokollaa kohden esitettiin vain molnupiraviir PEP ja lumelääke.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 2: Luokan ≥2 oireiden kesto päivästä klo 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden" oireita, jotka pisteytettiin luokasta 0 ("ei oireita") luokkaan 4 ("oireet").
Luokan 2 oireiden kesto määritellään päivinä kestona luokan 2 tai korkeamman oireen ensimmäisestä esiintymisestä ensimmäiseen 24 tunnin ajanjaksoon, jolloin luokan 2 tai korkeampia oireita ei kirjata.
Protokollaa kohti, molnupiraviir PEP ja lumelääke sisällytettiin analyysiin.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 2: Aika oireiden ratkaisemiseen päivästä kello 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Aika päivinä oireiden resoluutioon määritettiin aikoina päiviin määritetyn aikataulun alusta 24 tunnin jakson alkuun, ilman oireita lähtötason enimmäismäärän yläpuolella, mitattuna luokitetulla oireiden pisteytysjärjestelmällä kerättiin 3 kertaa päivässä.
Perustaso maksimi määritellään enimmäismääränä päivällä -1 (1 päivää ennen intranasaalista ympätä).
Protokollaa kohti ilmoitetaan vain molnupiraviiria ja lumelääkettä.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 2: Aika TSS: n huipulle päivästä klo 1 - 8.00 intranasaalisen inokulaation jälkeen (molnupiraviir PEP ja lumelääke)
Aikaikkuna: 1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
Osallistujat käyttivät oirekorttia 10 kliinisen oireen päivittäisen vakavuuden kirjaamiseen asteikolla 0 ("ei oireita") - 3 ("kiusallinen ja häiritsee aktiviteetteja") lukuun ottamatta "hengitysvaiheiden lyhyttä" oireita, jotka pisteytettiin 0: sta ("ei oireita") 4 ("oireet levossa").
Jokaiselle osallistujalle TSS: n saamiseksi käytetään kunkin oireen luokan arvoja.
TSS vaihteli välillä 0 - 31, korkeammat pisteet osoittavat suuremman oireiden vakavuuden.
Aika päivinä TSS: n huipulle määritettiin ajankohtana lähtötasosta TSS: n huippuun mitattuna luokiteltujen oireiden pisteytysjärjestelmällä, joka on kerätty 3 kertaa päivässä.
Protokollaa kohti ilmoitetaan vain molnupiraviiria ja lumelääkettä.
|
1. päivästä päivään 8 asti viruksen siirtämisen jälkeen
|
|
Osa 2: Yhden tai useamman AE: n osallistujien lukumäärä (Molnupiraviir TX ja Molnupiraviir PEP)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 päivään
|
AE on epätoivoton lääketieteellinen esiintyminen kliinisessä tutkimuksessa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen interventioon liittyvää vai ei.
Esitetään yksi tai useampi AES: n osallistujien lukumäärä.
Protokollaa kohden raportoidaan vain molnupiraviir -pep ja molnupiraviirin TX.
|
Jopa noin 31 päivään
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joka lopettaa tutkimuksen hoidon AE: n takia (Molnupiraviir TX ja Molnupiraviir PEP)
Aikaikkuna: Päivään 6 asti
|
AE määritellään minkä tahansa epätoivottuun lääketieteelliseen esiintymiseen osallistujassa, jota hallinnoivat ajallisesti tutkimushoidon käyttöön liittyvän farmaseuttisen tuotteen riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoitoon liittyvää vai ei.
Esitetään osallistujien lukumäärä, jotka lopettivat tutkimuksen hoidon AE: n takia.
Protokollaa kohden raportoidaan vain molnupiraviir -pep ja molnupiraviirin TX.
|
Päivään 6 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on yksi tai useampi virushaasteeseen liittyvä AE
Aikaikkuna: Jopa noin 31 päivään
|
AE määritellään minkä tahansa epätoivottuun lääketieteelliseen esiintymiseen osallistujassa, jota hallinnoivat ajallisesti tutkimushoidon käyttöön liittyvän farmaseuttisen tuotteen riippumatta siitä, pidetäänkö tutkimuksen hoitoon liittyvää vai ei.
AE on virushaasteeseen liittyvä tutkija.
Esitetään osallistujien lukumäärä, jolla on yksi tai useampi virushaasteeseen liittyvä AES.
|
Jopa noin 31 päivään
|
|
Osa 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on samanaikainen lääkityskäyttö virushaasteesta päivässä 28
Aikaikkuna: Päivästä 0 - 28. päivään
|
Samanaikaiset lääkkeet määritettiin mahdollisiksi reseptilääkkeiksi, vastalääkkeiden tai ruokavalion lisäravinteiden kautta, joita osallistuja sattui käyttämään tutkimuksen aikana molnupiraviirin lisäksi.
Virus -altistuksen (päivä 0) - 28 - 28. päivästä käyttävien osallistujien lukumäärä, jotka käyttävät vähintään yhtä samanaikaisia lääkkeitä.
Protokollaa kohti ilmoitettiin vain molnupiraviir -pep, molnupiraviir TX, OTV TX ja lumelääke.
|
Päivästä 0 - 28. päivään
|
|
N-hydroksisytidiinin (NHC) maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX) (CMAX) (CMAX)
Aikaikkuna: Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
NHC on molnupiraviirin farmakologisesti aktiivinen osa (MK-4482) ja siksi sen primaarinen farmakokineettinen mitta.
CMAX määritettiin NHC: n piikkipitoisuutena annosteluvälin yli.
Plasmanäytteet kerättiin useaan ajankohtaan edeltävänä ja sen jälkeen annettaessa ja käytettiin CMAX: n määrittämiseen molnupiraviirin oraalisen antamisen jälkeen.
Protokollaa kohden, CMAX vain molnupiraviir -PEP: lle ja molnupiraviir TX: lle ilmoitettiin.
|
Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Aika NHC: n maksimaaliseen plasmapitoisuuteen (TMAX)
Aikaikkuna: Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
NHC on molnupiraviirin farmakologisesti aktiivinen osa (MK-4482) ja siksi sen primaarinen farmakokineettinen mitta.
TMAX määritettiin piikkien piikkiin.
Plasmanäytteet kerättiin useaan ajankohtaan edeltävänä ja sen jälkeen annettaessa ja käytettiin Molnupiraviirin oraalisen antamisen jälkeen TMAX: n määrittämiseen.
Protokollaa kohden, TMAX vain molnupiraviir -PEP: lle ja molnupiraviir TX: lle ilmoitettiin.
|
Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasmapitoisuuden alla 0-12 tuntia NHC: n postiannoksen (AUC0-12)
Aikaikkuna: Päivä (D) 0, D2, D4: Ennasosa D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
NHC on molnupiraviirin farmakologisesti aktiivinen osa (MK-4482) ja siksi sen primaarinen farmakokineettinen mitta.
Plasmanäytteet kerättiin useaan ajankohtaan edeltävänä ja sen jälkeen annettaessa ja käytettiin plasman pitoisuuskäyrän alla olevan alueen määrittämiseen ajan 0-12 tuntia (AUC0-12) molnupiraviirin suun kautta annettaessa.
Protokollaa kohti ilmoitettiin vain molnupiraviirin PEP: n ja molnupiraviirin TX: n AUC0-12.
|
Päivä (D) 0, D2, D4: Ennasosa D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Pinta-alainen plasmakonsentraation alla annostuksesta viimeiseen mitattavaan pitoisuuteen (AUC0-LAST) NHC
Aikaikkuna: Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
NHC on molnupiraviirin farmakologisesti aktiivinen osa (MK-4482) ja siksi sen primaarinen farmakokineettinen mitta.
AUC0-LAST on mitta molnupiraviirille kokonaisaltistuksesta plasmassa annostelun alkamisesta viimeisen kvantitatiivisen (<LLOQ]) näytteen aikaan.
Protokollaa kohden, AUC0-LAST, vain molnupiraviir PEP: lle ja molnupiraviir TX: lle ilmoitettiin.
|
Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
NHC: n ctrough
Aikaikkuna: Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
NHC on molnupiraviirin farmakologisesti aktiivinen osa (MK-4482) ja siksi sen primaarinen farmakokineettinen mitta.
Kolkupitoisuus (CtRough) määritettiin alhaisimmaksi konsentraatioksi ennen seuraavaa annosta.
Plasmanäytteet kerättiin useaan ajankohtaan edeltävänä ja sen jälkeen ja niitä käytettiin CTROUGHin määrittämiseen.
Protokollaa kohden, vain molnupiraviirin PEP: n ja molnupiraviirin TX: lle ilmoitettiin.
|
Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
|
NHC: n T1/2
Aikaikkuna: Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
NHC on molnupiraviirin farmakologisesti aktiivinen osa (MK-4482) ja siksi sen primaarinen farmakokineettinen mitta.
T1/2 on aika, joka tarvitaan 50%: n NHC: n tyhjentämiseen molnupiraviirin suun kautta annettaessa.
Protokollaa kohden, T1/2: n vain molnupiraviir PEP: lle ja molnupiraviir TX: lle ilmoitettiin.
|
Päivä (D) 0, D2, D4: Ennuse D5: PreSose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 21. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 28. kesäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. huhtikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4482-019
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .