Effekt och säkerhet av Molnupiravir hos friska deltagare inokulerade med experimentellt influensavirus (MK-4482-019)
17 juli 2025 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fas 2a dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av MK-4482 hos friska deltagare inokulerade med experimentellt influensavirus
Detta är en fas 2a dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av molnupiravir (MK-4482) hos friska deltagare inokulerade med experimentellt influensavirus.
De primära hypoteserna är att MK-4482 initierad 12 timmar efter intranasal ympning av influensaprovokationsviruset minskar den maximala virusmängden jämfört med placebo och att MK-4482 initierad 2 dagar efter intranasal inokulering av influensaprovokationsviruset minskar virusmängden under kurva (AUC) jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna studie har två delar.
Del 1 är en öppen valideringsstudie, med en kohort av 20 obehandlade deltagare som genomgår nasal inokulering med A/France/759/21 [H1N1]-stammen på dag 0 för att bekräfta virusinfektion och sjukdom.
Del 2 kommer att vara en randomiserad, dubbelblind placebo- och aktiv-jämförare-kontrollerad studie där deltagarna kommer att inokuleras på dag 0 med antingen A/France/759/21 [H1N1]-viruset som används i del 1 eller ett alternativt influensavirus .
Del 2 kommer att utvärdera den antivirala effekten, farmakokinetiken och säkerheten för MK-4482 hos deltagare som inokulerats med utmaningsviruset.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
161
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Storbritannien, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är vid god hälsa baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning, mätningar av vitala tecken, spirometri och elektrokardiogram utförda före inokulering.
- Har en total kroppsvikt ≥50 kg och Body Mass Index (BMI) ≥18 kg/m^2 och ≤35 kg/m^2.
- För män: avstår från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil och går med på att förbli abstinenta ELLER använder preventivmedel om det inte bekräftas att det är azoospermiskt.
- För tilldelat kvinnligt kön vid födseln: är inte gravid eller ammar, OCH är antingen inte en fertil person (POCBP) eller är en POCBP OCH använder en preventivmetod som är mycket effektiv eller avhåller sig från penis-vaginalt samlag som deras föredragna och vanlig livsstil, har ett negativt mycket känsligt graviditetstest, avstår från amning och har medicinsk, menstruations- och sexuell aktivitetshistorik granskad av utredaren för att minska risken för tidig oupptäckt graviditet.
Exklusions kriterier:
- Har en historia av, eller har för närvarande aktiva, symtom eller tecken som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före intagning i karantän.
- Har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala (GI), kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska, njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska abnormiteter eller sjukdomar.
- Är mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för förstudiebesöket, eller förväntas under genomförandet av studien, eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren.
- Har en historia av cancer.
- har en historia av rinit som är kliniskt aktiv, eller historia av måttlig till svår rinit, eller historia av säsongsbunden allergisk rinit som sannolikt är aktiv vid tidpunkten för inkludering i studien och/eller som kräver regelbundna nasala kortikosteroider minst en gång i veckan, inom 30 dagar före inträde i karantän.
- Har en historia av atopisk dermatit/eksem som är kliniskt allvarlig och/eller kräver måttliga till stora mängder dagliga dermala kortikosteroider.
- Har diagnosen klusterhuvudvärk/migrän eller får profylax mot migrän.
- Har en livstidshistoria av anafylaxi och/eller en livstidshistoria av allvarlig allergisk reaktion. Betydande intolerans mot någon mat eller drog under de senaste 12 månaderna.
- Har genomgått en större operation och/eller donerat eller förlorat 1 enhet blod inom 3 månader före förstudiebesöket.
- Använder eller förutser användning av samtidig medicinering, inklusive vitaminer eller växtbaserade och kosttillskott från cirka 2 veckor före det planerade datumet för virusutmaningen fram till efterstudiebesöket.
- Har bevis på mottagande av vaccin inom 4 veckor före det planerade datumet för virusutmaningen.
- Avser att få eventuella vaccin(er) före sista uppföljningsdagen.
- Har fått något prövningsläkemedel inom 3 månader före det planerade datumet för viral utmaning.
- Har fått 3 eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för virusutmaningen.
- Har tidigare inokulerat med ett virus från samma virussubtyp som utmaningsviruset.
- Har haft tidigare inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsviruset under de senaste 12 månaderna.
- Har tidigare deltagit i en annan human viral utmaningsstudie med ett respiratoriskt virus under de föregående 3 månaderna, taget från datumet för viral utmaning i den tidigare studien till datumet för förväntad viral utmaning i denna studie.
- Har rökt ≥10 pack-år när som helst.
- Har en nyligen anamnes eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol.
- Konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner koffeinhaltiga drycker eller produkter som innehåller xantin.
- Har någon betydande abnormitet som förändrar näsans anatomi på ett väsentligt sätt eller nasofarynx som kan störa syftet med studien och i synnerhet någon av de nasala bedömningarna eller virusutmaningen.
- Har någon kliniskt signifikant historia av epistaxis.
- Har genomgått någon nasal eller sinusoperation inom 3 månader.
- Är en regelbunden användare av cannabis eller andra olagliga droger, eller har en historia av drogmissbruk inom cirka 1 år.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Panel A: Molnupiravir efter exponeringsprofylax (del 2)
Molnupiravir 800 mg var 12:e timme Dag 0 PM till Dag 5 AM, placebo molnupiravir var 12:e timme Dag 5 PM till Dag 6 PM
|
Fyra molnupiravir 200 mg kapslar (800 mg total dos) som tas två gånger dagligen genom munnen.
Andra namn:
Fyra placebokapslar matchade molnupiravir som tas två gånger dagligen genom munnen.
Influensa Ett utmaningsvirus som ges en gång genom intranasal administrering i en inokulumkoncentration på mellan cirka 5 och 7 Log10 vävnadsodlingsinfektionsdos 50 % (TCID50/ml).
|
|
Experimentell: Panel B: Molnupiravirbehandling (del 2)
Placebo molnupiravir var 12:e timme Dag 0 PM till Dag 1 PM, molnupiravir 800 mg var 12:e timme Dag 2 AM till Dag 6 PM
|
Fyra molnupiravir 200 mg kapslar (800 mg total dos) som tas två gånger dagligen genom munnen.
Andra namn:
Fyra placebokapslar matchade molnupiravir som tas två gånger dagligen genom munnen.
Influensa Ett utmaningsvirus som ges en gång genom intranasal administrering i en inokulumkoncentration på mellan cirka 5 och 7 Log10 vävnadsodlingsinfektionsdos 50 % (TCID50/ml).
|
|
Aktiv komparator: Panel C: Oseltamivirbehandling (del 2)
Placebo oseltamivir Dag 0 PM till Dag 1 PM, oseltamivir 75 mg plus placebo så det totala antalet kapslar är alltid 4 per dos var 12:e timme Dag 2 AM till Dag 6 PM
|
Influensa Ett utmaningsvirus som ges en gång genom intranasal administrering i en inokulumkoncentration på mellan cirka 5 och 7 Log10 vävnadsodlingsinfektionsdos 50 % (TCID50/ml).
Placebokapsel matchade oseltamivir som tas två gånger dagligen genom munnen.
En kapsel oseltamivir 75 mg tas två gånger dagligen genom munnen.
|
|
Placebo-jämförare: Panel D: Molnupiravir Placebo (del 2)
Placebo molnupiravir var 12:e timme Dag 0 PM till Dag 6 PM
|
Fyra placebokapslar matchade molnupiravir som tas två gånger dagligen genom munnen.
Influensa Ett utmaningsvirus som ges en gång genom intranasal administrering i en inokulumkoncentration på mellan cirka 5 och 7 Log10 vävnadsodlingsinfektionsdos 50 % (TCID50/ml).
|
|
Experimentell: Virusinokulering (del 1 och 2)
Influensa Ett utmaningsvirus som ges en gång genom intranasal administrering
|
Influensa Ett utmaningsvirus som ges en gång genom intranasal administrering i en inokulumkoncentration på mellan cirka 5 och 7 Log10 vävnadsodlingsinfektionsdos 50 % (TCID50/ml).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Infektivitetshastighet baserad på kvantitativ omvänd transkriptas-polymeras-kedjereaktion (QRT-PCR) från dag 13.00 till dag 8 AM
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Infektivitetshastighet definierades som antalet deltagare med två kvantifierbara (≥lower Limit of Quantality (LLOQ)) Influenza Challenge Virus (A/Frankrike/759/21 [H1N1] -stam) QRT -PCR -mätningar rapporterade på ≥2 oberoende nasopharyngealprover (från Nasal Wash -prover samlade TWICE -MORGEN - Morning - Morning Morning och kväll.
Infektivitetshastighet baserad på QRT -PCR i del 1 -deltagare från baslinjen (dag kl. 13 - eftermiddag) upp till planerad urladdning från karantän (dag 8 AM - postviral ympning) presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Infektivitetshastighet baserad på kvantitativ omvänd transkriptas-polymeras-kedjereaktion (QRT-PCR) från dag 14.00 till dag 8 AM
Tidsram: Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
Antalet deltagare med två kvantifierbara (≥lowergräns för kvantifiering (LLOQ)) influensautmaningsvirus QRT -PCR -mätningar rapporterade på ≥2 oberoende nasofaryngealprover (från nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll).
Infektivitetshastighet baserad på QRT-PCR i del 1-deltagare från dag 14 till dag 8 efter viral ympning presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Antal deltagare som upplever ≥1 viral utmaningsrelaterad biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 31 dagar
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
En AE är viral utmaningsrelaterad som bestäms av utredaren.
Antal deltagare som upplever ≥1 viral utmaningsrelaterad AE i del 1 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Upp till cirka 31 dagar
|
|
Del 2: Peak viral belastning (PVL) bestämd genom kvantitativ viral kulturvävnadskultur Infektiv dos 50% (TCID50) Analys från dag kl.
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll).
PVL som bestämdes med kvantitativ viral kultur (QVC) mättes från dag kl 13 (baslinjen) upp till planerad urladdning från karantän (dag 8 AM).
PVL för H1N1 -stammen mättes genom kvantitativ viral kultur (QVC) med användning av TCID50 -plackanalys och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Område under den virala belastningstidskurvan (VL-AUC) bestämd med QVC (TCID50-analys) från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Dagar 2, 3, 4, 5, 6, 7 - två gånger dagligen (AM och PM) och dag 8 AM Post Viral Inoculation
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QVC.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från nasofaryngealprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 2 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Dagar 2, 3, 4, 5, 6, 7 - två gånger dagligen (AM och PM) och dag 8 AM Post Viral Inoculation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: QVC-bekräftad influensinfektion från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
QVC -bekräftad influensa -infektion definierades som antalet deltagare med en kvantifierbar ≥lloQ -influensautmaningsvirusmätning från QVC (plackanalys) av nasopharyngeal -prover (nasaltvättprover som samlats två gånger dagligen - morgon och kväll).
QVC bekräftad influensa -infektion i del 1 deltagare från dag 13 till fram till dag 8 efter viral ympning presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: QVC-bekräftad influensinfektion från dag 14.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
QVC -bekräftad influensa -infektion definierades som antalet deltagare med en kvantifierbar ≥lloQ -influensautmaningsvirusmätning från QVC (plackanalys) av nasopharyngeal -prover (nasaltvättprover som samlats två gånger dagligen - morgon och kväll).
QVC bekräftad influensainfektion i del 1 deltagare från dag 14 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: VL-AUC bestäms av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QRT-PCR.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från nasofaryngealprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Dag kl.
|
|
Del 1: VL-AUC bestäms av QRT-PCR från dag 14.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Dag 14.00, dagar 3, 4, 5, 6, 7 - två gånger dagligen (AM och PM) och dag 8 am post viral ympning
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QRT-PCR.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från nasofaryngealprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 14.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
VL-AUC av QRT-PCR i del 1 deltagare från dag 14 till dag 8 presenteras.
|
Dag 14.00, dagar 3, 4, 5, 6, 7 - två gånger dagligen (AM och PM) och dag 8 am post viral ympning
|
|
Del 1: VL-AUC bestäms av kvantitativ viral kultur (TCID50-analys) från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QVC.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från Nasophayngeal -prover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
VL-AUC av QVC i del 1 deltagare från dag 13 till dag 8 presenteras.
|
Dag kl.
|
|
Del 1: VL-AUC bestämd av kvantitativ viral kultur (TCID50-analys) från dag 14.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Dag 14.00, dagar 3, 4, 5, 6, 7 - två gånger dagligen (AM och PM) och dag 8 am post viral ympning
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QVC.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från nasofaryngealprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
VL-AUC av QVC i del 1 deltagare från dag 14 till dag 8 presenteras.
|
Dag 14.00, dagar 3, 4, 5, 6, 7 - två gånger dagligen (AM och PM) och dag 8 am post viral ympning
|
|
Del 1: PVL bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) från dag 13.00 (baslinje) till dag 8.
PVL för H1N1-stammen mättes med QRT-PCR och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: PVL bestämd av QRT-PCR från dag 14.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) från dag 14.00 (baslinje) till dag 8.
PVL för H1N1-stammen mättes med QRT-PCR och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: PVL bestämd genom kvantitativ viral kultur (TCID50 -analys) från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) från dag 13.00 (baslinje) till dag 8.
PVL för H1N1 -stammen mättes med QVC och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: PVL bestämd genom kvantitativ viral kultur (TCID50 -analys) från dag 14.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) från dag 14.00 (baslinje) till dag 8.
PVL för H1N1 -stammen mättes med QVC och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensainfektion med QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensa-infektion definierades som tiden i dagar från den första kvantifierbara (≥lloq) influensautmaningsvirusmätningen tills de första kvantifierbara (<lloq upptäckt eller inte upptäckt) efter den högsta måtten (efter vilken det inte finns någon mer bekräftade kvantifierbara prover) bestämda av QRT-PCR från Nasal-TWPLE-TWECE ENDAG (MONGEN OCH ENDAGEN.
Varaktighet av kvantifierbar influensa av QRT-PCR i del 1 deltagare från dag 13 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensainfektion med QRT-PCR från dag 14.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensa-infektion definierades som tiden i dagar från den första kvantifierbara (≥lloq) influensautmaningsvirusmätningen tills de första bekräftade obestämda (<lloq upptäckt eller inte upptäckt) efter att morgontvätten är dagliga (morgontvätten.
Varaktighet av kvantifierbar influensa av QRT-PCR i del 1 deltagare från dag 14 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensainfektion med QVC (TCID50 -analys) Bekräftad infektion från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensa -infektion definierades som tiden i dagar från den första kvantifierbara (≥lloq) influensautmaningsvirusmätning tills de första bekräftade obestämda (<lloq detekteras eller inte upptäckt) efter att den högsta måttet är inte mer bekräftade kvantifierbara prover) kväll).
Varaktighet av kvantifierbar influensa av QVC i del 1 deltagare från dag 13 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensainfektion med QVC bekräftad infektion från dag 14.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
Varaktighet i dagar med kvantifierbar influensa -infektion definierades som tiden i dagar från den första kvantifierbara (≥lloq) influensautmaningsvirusmätning tills de första bekräftade obestämda (<lloq detekteras eller inte upptäckt) efter att den högsta måttet är inte mer bekräftade kvantifierbara prover) kväll).
Varaktighet av kvantifierbar influensa av QVC i del 1 deltagare från dag 14 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 14 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Område under den totala symptompoängtidskurvan (TSS-AUC) från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att få en total symptompoäng (TSS).
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
TSS användes för att beräkna AUC för varje deltagare baserat på tillgängliga icke-saknade beräknade totala symptomresultat mellan dag 1 till dag 8 (karantänutsläpp) med hjälp av trapezoidregeln.
TSS-AUC uppmätt från 10 symtom bedömda 3 gånger dagligen inom det graderade symptompoänget rapporterades.
TSS-AUC i del 1 deltagare från dag 1 fram till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 1: Område under den totala symptomscore-tidskurvan (TSS-AUC) från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
Totala symptomresultat (TSS) varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
TSS användes för att beräkna AUC för varje deltagare baserat på tillgängliga icke-saknade beräknade totala symptomresultat mellan dag 2 till dag 8 (karantänutsläpp) med hjälp av trapezoidregeln.
TSS-AUC i del 1 deltagare från dag 2 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Peak Total Symptom Score (TSS) från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att få en total symptompoäng (TSS).
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Den högsta TSS (definierad som summan av alla 10 individuella sammansatta symtom) sammanfattades av behandlingsgruppen och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS uppmätt från 10 symtom inom det graderade symptomscoringssystemet som samlades in 3 gånger dagligen rapporterades.
Peak TSS i del 1 deltagare från dag 1 fram till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 1: Peak Total Symptom Score (TSS) från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Den högsta TSS (definierad som summan av alla 10 individuella sammansatta symtom) sammanfattades av behandlingsgruppen och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS uppmätt från 10 symtom inom det graderade symptomscoringssystemet som samlades in 3 gånger dagligen rapporterades.
Peak TSS i del 1 deltagare från dag 2 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Daglig maximal TSS från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Maximal TSS på varje dag, mätt med graderat symptomscoringssystem som samlats in 3 gånger dagligen rapporterades.
Daglig maximal TSS i del 1 deltagare från dag 1 fram till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 1: Varaktighet i dagar med grad ≥2 symtom från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från grad 0 ("Inga symtom") till grad 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som fick betyg från grad 0 ("Inga symtom") till klass 4 ("Symtom i vila").
Varaktighet av grad 2 -symtom definieras som varaktighet under dagar från den första förekomsten av ett grad 2 eller högre symptom fram till den första 24 timmarsperioden där inga grad 2 eller högre symtom registreras.
Varaktighet i dagar med grad ≥2 symtom i del 1 deltagare från dag 1 fram till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 1: Varaktighet av klass ≥2 symtom från dag 2 till dag 8 efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från grad 0 ("Inga symtom") till grad 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som fick betyg från grad 0 ("Inga symtom") till klass 4 ("Symtom i vila").
Varaktighet av grad 2 -symtom definieras som varaktighet under dagar från den första förekomsten av ett grad 2 eller högre symptom fram till den första 24 timmarsperioden där inga grad 2 eller högre symtom registreras.
Varaktighet i dagar med grad ≥2 symtom i del 1 deltagare från dag 2 fram till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Tid till symptomupplösning från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Tid i dagar till symptomupplösningen definierades som tiden i dagar från början av den angivna tidsramen fram till början av en 24-timmarsperiod utan symtom över baslinjens maximala TSS, mätt med graderat symptompoängsystem samlat 3 gånger dagligen.
Maximalt baslinje definieras som maximal TSS på dag -1 (1 dag före intranasal ympning).
Tid i dagar till symptomupplösning i del 1 deltagare från dag 1 upp till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 1: Tid till symptomupplösning från dag 2 genom utsläpp från karantän (dag 8 AM) efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Tid i dagar till symptomupplösningen definierades som tiden (i dagar) från början av den angivna tidsramen fram till början av en 24-timmarsperiod utan symtom över baslinjens maximala TSS, mätt med graderat symptomscoringsystem samlat 3 gånger dagligen.
Maximalt baslinje definieras som maximal TSS på dag -1 (1 dag före intranasal ympning).
Tid i dagar till symptomupplösning i del 1 deltagare från dag 2 fram till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 1: Tid till topp TSS från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Den högsta totala symptompoäng som registrerades varje dag, över de tre bedömningarna, för varje deltagare sammanfattades beskrivande av behandlingsgruppen och utvärderingsdagen.
Tid till topp TSS definierades som tiden från bedömningen på dag 1 till den högsta totala symptompoängen beräknades.
Tid till topp TSS i del 1 deltagare från dag 1 fram till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för del 1 -deltagare för denna slutpunkt.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 2: VL-AUC bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QRT-PCR.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från nasofaryngealprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Dag kl.
|
|
Del 2: VL-AUC bestäms av kvantitativ viral kultur (TCID50-analys) från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QVC.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från Nasophayngeal -prover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Dag kl.
|
|
Del 2: PVL bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) från dag 13.00 (baslinje) till dag 8.
PVL för H1N1-stammen mättes med QRT-PCR och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Procentandel av deltagare med QRT-PCR-bekräftad influensainfektion från dag kl.
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
The percentage of participants with two quantifiable (≥ LLOQ) influenza challenge virus qRT-PCR measurements reported on ≥2 independent nasopharyngeal samples (nasal wash samples collected twice daily - morning and evening) within 48 hrs of each other, starting from baseline (Day 1 PM) up to planned discharge from quarantine (Day 8, AM).
QRT-PCR-bekräftad influensinfektion i del 2 deltagare från dag 13 till dag 8 presenteras.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Procentandel av deltagare med QRT-PCR-bekräftad symptomatisk influensainfektion från dag 13.00 fram till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Procentandelen deltagare med två kvantifierbara (≥ LLOQ) influensaza -utmaningsvirus QRT -PCR -mätningar rapporterade på ≥2 oberoende nasofaryngealprover (nasal tvättprover som samlas in två gånger dagligen - morgon och kväll) inom 48 timmar från varandra, börjar från baslinjen (dag 1 pm) upp till planerade urladdning från dag 8, am) inom 48 timmar från varandra, börjar från baslinjen (dag 13:00) upp till planerade urladdning från dag 8, am) inom 48 timmar från varandra, börjar från baslinjen (dag 13:00) upp till planerade urladdning från dag 8, am) inom 48 timmar från varandra, börjar från baslinjen (dag 13:00) upp till planerade urladdning från dag 8, am) inom 48 timmar från varandra, börjar från baslinjen (dag 13:00) upp till planerade urladdning från dag 8) och totalt) ympning.
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare används summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
Totala symptomresultat (TSS) varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Procentandel av deltagare med QRT-PCR-bekräftade måttligt allvarliga symtomatiska influensainfektioner från dag kl.
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Procentandelen deltagare med två kvantifierbara (≥ LLOQ) influensaza utmanar virus QRT -PCR -mätningar rapporterade på ≥2 oberoende nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) under 2 dagar och alla symtom på grad ≥2 vid ≥1 tidspunkt efter inokulation.
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från grad 0 ("Inga symtom") till grad 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som fick betyg från grad 0 ("Inga symtom") till klass 4 ("Symtom i vila").
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Procentandel av deltagare med QRT-PCR-bekräftad feberinfluensainfektion från dag 13 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Procentandel av deltagare med QRT-PCR-bekräftad febers influensa-infektion definierades som procentandelen deltagare med två kvantifierbara (≥ LLOQ) influensa utmaning virus qrt-pcr mätningar rapporterade på ≥2 oberoende nasopharyngeal prover (nasal tvättprover samlas i twersion dag 8, AM) och en temperatur på ≥37,9 ° C vid ≥1 tidpunkt efter ympning.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Procentandel av deltagare med QVC bekräftade influensainfektion från dag 13 till dag 8 AM efter intranasala ympningar (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Procentandel av deltagare med QVC bekräftad influensainfektion definierades som procentandelen av deltagare med ett kvantifierbart ≥lloq influensautmaningsvirus mätning från QVC (TCID50 -analys) från ett nasofaryngeal prov (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon).
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Procentandel av deltagare med QVC bekräftade symtomatisk influensainfektion från dag 13.00 fram till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Procentandel av deltagare med QVC (TCID50 -analys) bekräftade symtomatisk influensainfektion definierades som procentandelen deltagare med ett kvantifierbart ≥lloq influensautmaningsvirusmätning från kvantitativ viralkultur från ett nasopharyngeal -prov (nasal tvättprover som samlats två gånger dagligen - morgon) och ts ≥2 At ≥2 At ≥2 efter 1 -tidpunkt.
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare används summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att få en total symptompoäng (TSS).
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Varaktighet av kvantifierbar infektion bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Varaktigheten av kvantifierbar infektion definierades som tiden i dagar från den första kvantifierbara (≥lloq) influensanutmaningsvirusmätningen tills de första bekräftade obestämda (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) bedömning efter toppmåttet (varefter det inte finns några mer bekräftade kvantifierbara prover) som bestäms med QRT-PCR.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Varaktighet av kvantifierbar infektion bestämd av QVC från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Varaktigheten för kvantifierbar infektion definierades som tiden i dagar från den första kvantifierbara (≥lloq) influensautmaningsvirusmätningen tills de första bekräftade obehagliga (<LLOQ detekterade eller inte detekterade) efter det toppmått som det inte finns någon mer bekräftade kvantifierbara prover) Bestämda med QVC (TCID50).
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till bekräftat negativt test bestämt av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Tid till bekräftat negativt test definierades som tiden i dagar från baslinjen till den första bekräftade obestämda (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) bedömning efter toppmåttet (varefter det inte finns mer bekräftade kvantifierbara prover) som bestäms av QRT-PCR från nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll).
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till bekräftat negativt test bestämt av QVC (TCID50 -analys) från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasala ympningar (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Tid till bekräftat negativt test definierades som tiden i dagar från baslinjen till den första bekräftade obestämda (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) utvärdering efter att toppmåttet (varefter det inte finns mer bekräftade kvantifierbara prover) som bestäms av QVC (TCID50 -analys) från Nasal -tvättprover som samlats ut i dag (morgon.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till PVL bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Tid till PVL definierades som tiden i dagar från baslinjen till PVL-mätningen, som bestämdes av QRT-PCR från nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll).
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till PVL bestämd av QVC från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Tid till PVL definierades som tiden i dagar från baslinjen fram till PVL -mätningen, som bestämdes av QVC (TCID50 -analys) från nasala tvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll).
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir PEP och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: VL-AUC bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QRT-PCR.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från Nasophayngeal -prover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Dag kl.
|
|
Del 2: VL-AUC bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QRT-PCR.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från Nasophayngeal -prover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Dag kl.
|
|
Del 2: VL-AUC bestämd av kvantitativ viral kultur (TCID50-analys) från dag 13.00 till urladdningsdag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QVC.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från Nasophayngeal -prover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Dag kl.
|
|
Del 2: VL-AUC bestämd genom kvantitativ viral kultur (TCID50-analys) från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Dag kl.
|
VL-AUC är området under den virala belastningstidskurvan för influensautmaningsvirus Nasopharyngeal-prover bestämda av QVC.
H1N1 viral belastning beräknades för varje deltagare från nasofaryngealprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll) från dag 13.00 till dag 8.
VL-AUC (på Log10-skalan) analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Dag kl.
|
|
Del 2: PVL bestämd av kvantitativ viral kultur (TCID50 -analys) från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll).
PVL som bestämdes med kvantitativ viral kultur (QVC) mättes från dag kl 13 (baslinjen) upp till planerad urladdning från karantän (dag 8 AM).
PVL för H1N1 -stammen mättes med kvantitativ viral kultur (QVC) med användning av TCID50 -analys och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: PVL bestämd genom kvantitativ viral kultur (TCID50 -analys) från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll).
PVL som bestämdes med kvantitativ viral kultur (QVC) mättes från dag kl 13 (baslinjen) upp till planerad urladdning från karantän (dag 8 AM).
PVL för H1N1 -stammen mättes med kvantitativ viral kultur (QVC) med användning av TCID50 -analys och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: PVL bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) från dag 13.00 (baslinje) till dag 8.
PVL för H1N1-stammen mättes med QRT-PCR och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: PVL bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover (nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen - morgon och kväll) från dag 13.00 (baslinje) till dag 8.
PVL för H1N1-stammen mättes med QRT-PCR och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll presenterades endast data för OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Varaktighet av kvantifierbar infektion bestämd av QRT-PCR från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Varaktigheten av kvantifierbar infektion definierades som tiden från den första kvantifierbara (≥lloq) influensanutmaningsvirusmätningen tills de första bekräftade obestämda (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) bedömning efter toppmåttet (där det inte finns mer bekräftade kvantifierbara prover) bestämda av QRT-PCR.
Per protokoll presenterades endast data för molnupiravir TX, OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Varaktighet av kvantifierbar infektion bestämd av QVC från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Tid från den första kvantifierbara (≥lloq) influensautmaningsvirusmätningen tills de första bekräftade obestämda (<lloq upptäckt eller inte upptäckt) utvärdering efter det toppmått som det inte finns någon mer bekräftade kvantifierbara prover) bestämda med QVC (TCID50 -analys).
Per protokoll presenterades endast data för molnupiravir TX, OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till bekräftat negativt test bestämt av QRT-PCR från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Tid till bekräftat negativt test definierades som tiden i dagar från baslinjen till den första bekräftade obestämda (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) bedömning efter toppmåttet (varefter det inte finns mer bekräftade kvantifierbara prover) som bestäms av QRT-PCR från nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll).
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till bekräftat negativt test bestämt av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Tid till bekräftat negativt test definierades som tiden i dagar från baslinjen till den första bekräftade obestämda (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) bedömning efter toppmåttet (varefter det inte finns mer bekräftade kvantifierbara prover) som bestäms av QRT-PCR från nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll).
Per protokoll presenterades endast data för OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid i dagar till bekräftat negativt test bestämt av QVC från dag 2 till dag 8 AM efter intranasala ympningar (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Tid till bekräftat negativt test definierades som tiden i dagar från baslinjen till den första bekräftade obestämda (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) utvärdering efter att toppmåttet (varefter det inte finns mer bekräftade kvantifierbara prover) som bestäms av QVC (TCID50 -analys) från Nasal -tvättprover som samlats ut i dag (morgon.
Per protokoll presenterades endast data för Molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid i dagar till bekräftat negativt test bestämt av QVC från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Tid till bekräftat negativt test definierades som tiden från baslinjen till den första bekräftade obehagliga (<LLOQ upptäckt eller inte upptäckt) utvärdering efter att toppmåttet (varefter det inte finns mer bekräftade kvantifierbara prover) såsom bestämdes av QVC (TCID50 -analys) från nasal tvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon).
Per protokoll presenterades endast data för OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till PVL bestämd av QRT-PCR från dag 13.00 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
Tid till PVL definierades som tiden i dagar från baslinjen till PVL-mätningen, som bestämdes av QRT-PCR från nasaltvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll).
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover.
Per protokoll presenterades endast data för molnupiravir TX, OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 13 till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till PVL bestämd av QVC från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Tid till PVL definierades som tiden i dagar från baslinjen fram till PVL -mätningen, som bestämdes av QVC (TCID50 -analys) från nasala tvättprover som samlats in två gånger dagligen (morgon och kväll).
PVL definierades som den maximala virala belastningen av influensautmaningsvirus från nasofaryngealprover.
Per protokoll presenterades endast data för molnupiravir TX, OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Total Symptom Score AUC (TSS-AUC) från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
Totala symptomresultat (TSS) varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
TSS användes för att beräkna AUC för varje deltagare baserat på tillgängliga icke-saknade beräknade totala symptomresultat mellan dag 2 till dag 8 (karantänutsläpp) med hjälp av trapezoidregeln.
TSS-AUC uppmätt från 10 symtom bedömda 3 gånger dagligen inom det graderade symptompoänget rapporterades.
Per protokoll inkluderades endast molnupiravir TX och placebo i modellen.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Total Symptom Score AUC (TSS-AUC) från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
Totala symptomresultat (TSS) varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att få en total symptompoäng (TSS).
TSS användes för att beräkna AUC för varje deltagare baserat på tillgängliga icke-saknade beräknade totala symptomresultat mellan dag 2 till dag 8 (karantänutsläpp) med hjälp av trapezoidregeln.
TSS-AUC analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll inkluderades endast OTV TX och placebo i modellen.
TSS-AUC uppmätt från 10 symtom inom det graderade symptompoänget rapporterades.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Peak TSS från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Den högsta TSS (definierad som summan av alla 10 individuella sammansatta symtom) sammanfattades av behandlingsgruppen och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS uppmätt från 10 symtom inom det graderade symptomscoringssystemet som samlades in 3 gånger dagligen rapporterades.
Per protokoll rapporterades endast molnupiravir TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Peak TSS från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Den högsta TSS (definierad som summan av alla 10 individuella sammansatta symtom) sammanfattades av behandlingsgruppen och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Toppen TSS uppmätt från 10 symtom inom det graderade symptomscoringssystemet som samlats in 3 gånger dagligen rapporterades rapporterades.
Per protokoll rapporterades endast OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Daglig maximal TSS från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
Maximal TSS på varje dag, mätt med graderat symptomscoringssystem som samlats in 3 gånger dagligen rapporterades.
Per protokoll rapporterades endast molnupiravir TX, OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Daglig maximal TSS från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
Maximal TSS på varje dag, mätt med graderat symptomscoringssystem som samlats in 3 gånger dagligen rapporterades.
Per protokoll inkluderades endast molnupiravir pep och placebo i modellen.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 2: Varaktighet av grad ≥2 symtom från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från grad 0 ("Inga symtom") till grad 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som fick betyg från grad 0 ("Inga symtom") till klass 4 ("Symtom i vila").
Varaktighet i dagar med grad ≥2 symtom definierades som tidens varaktighet under dagar från den första förekomsten av något symptom tilldelat grad 2 eller högre, till början av den första 24-timmarsperioden utan något symptom tilldelat grad 2 eller högre, efter toppen TSS.
Per protokoll, molnupiravir TX, OTV TX och placebo inkluderades i analysen.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till symptomupplösning från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Tid i dagar till symptomupplösningen definierades som tiden i dagar fram till början av en 24-timmarsperiod utan symtom över baslinjen Maximal TSS, mätt med graderat symptomscoringssystem som samlats in 3 gånger dagligen.
Maximalt baslinje definieras som maximal TSS på dag -1 (1 dag före intranasal ympning).
Per protokoll presenterades endast molnupiravir TX, OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Tid till topp TSS från dag 2 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir TX, OTV TX och placebo)
Tidsram: Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Den högsta totala symptompoäng som registrerades varje dag, över de tre bedömningarna, för varje deltagare sammanfattades beskrivande av behandlingsgruppen och utvärderingsdagen.
Tid till topp TSS definierades som tiden från bedömningen på dag 2 till den högsta totala symptompoängen beräknades.
Per protokoll presenterades endast molnupiravir TX, OTV TX och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 2 fram till dag 8 post viral ympning
|
|
Del 2: Total Symptom Score AUC (TSS-AUC) från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare användes summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
Totala symptomresultat (TSS) varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
TSS användes för att beräkna AUC för varje deltagare baserat på tillgängliga icke-saknade beräknade totala symptomresultat mellan dag 1 till dag 8 (karantänutsläpp) med hjälp av trapezoidregeln.
Per protokoll inkluderades endast Molnupiravir Pep och placebo i modellen.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 2: Peak TSS från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare används summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Den högsta TSS (definierad som summan av alla 10 individuella sammansatta symtom) sammanfattades av behandlingsgruppen och analyserades med användning av en linjär modell med behandlingsgrupp som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS uppmätt från 10 symtom inom det graderade symptomscoringssystemet som samlades in 3 gånger dagligen rapporterades.
Per protokoll presenterades endast molnupiravir pep och placebo för denna slutpunkt.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 2: Varaktighet av grad ≥2 symtom från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från grad 0 ("Inga symtom") till grad 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som fick betyg från grad 0 ("Inga symtom") till klass 4 ("Symtom i vila").
Varaktighet av grad 2 -symtom definieras som varaktighet under dagar från den första förekomsten av ett grad 2 eller högre symptom fram till den första 24 timmarsperioden där inga grad 2 eller högre symtom registreras.
Per protokoll, molnupiravir pep och placebo inkluderades i analysen.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 2: Tid till symptomupplösning från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Tid i dagar till symptomupplösningen definierades som tiden i dagar från början av den angivna tidsramen fram till början av en 24-timmarsperiod utan symtom över baslinjens maximala TSS, mätt med graderat symptompoängsystem samlat 3 gånger dagligen.
Maximalt baslinje definieras som maximal TSS på dag -1 (1 dag före intranasal ympning).
Per protokoll rapporteras endast molnupiravir pep och placebo.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 2: Tid till topp TSS från dag 1 till dag 8 AM efter intranasal ympning (Molnupiravir Pep och placebo)
Tidsram: Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
Deltagarna använde ett symptomdagbokskort för att registrera den dagliga svårighetsgraden av 10 kliniska symtom på en skala som sträcker sig från 0 ("Inga symtom") till 3 ("besvärande och stör aktiviteterna"), med undantag för "andnöd" som bedömdes från 0 ("Inga symtom") till 4 ("Symtom i vila").
För varje deltagare används summan av kvalitetsvärden för varje symptom för att erhålla TSS.
TSS varierade från 0 till 31, med högre poäng som indikerar större symptomens svårighetsgrad.
Tid i dagar till topp TSS definierades som tiden från baslinjen till tiden för topp TSS uppmätt med det graderade symptompoängsystemet som samlats in 3 gånger dagligen.
Per protokoll rapporteras endast molnupiravir pep och placebo.
|
Från dag 1 är upp till dag 8 efter viral ympning
|
|
Del 2: Antal deltagare med en eller flera AE (Molnupiravir TX och Molnupiravir Pep)
Tidsram: Upp till cirka 31 dagar
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk förekomst i en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av studieintervention, oavsett om de anses vara relaterade till studieinterventionen eller inte.
Antalet deltagare med en eller flera AE: er presenteras.
Per protokoll rapporteras endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Upp till cirka 31 dagar
|
|
Del 2: Antal deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE (Molnupiravir TX och Molnupiravir Pep)
Tidsram: Upp till dag 6
|
En AE definieras som varje otillbörlig medicinsk förekomst i en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt som tillfälligt är förknippad med användningen av studiebehandling eller inte anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
Antalet deltagare som avbröt studiebehandling på grund av en AE presenteras.
Per protokoll rapporteras endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Upp till dag 6
|
|
Antal deltagare med en eller flera virala utmaningsrelaterade AE
Tidsram: Upp till cirka 31 dagar
|
En AE definieras som varje otillbörlig medicinsk förekomst i en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt som tillfälligt är förknippad med användningen av studiebehandling eller inte anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
En AE är viral utmaningsrelaterad som bestäms av utredaren.
Antalet deltagare med en eller flera virala utmaningsrelaterade AE presenteras.
|
Upp till cirka 31 dagar
|
|
Del 2: Antal deltagare med samtidig medicinering från viral utmaning till dag 28
Tidsram: Från dag 0 fram till dag 28
|
Samtidiga mediciner definierades som alla receptbelagda läkemedel, över räknare eller kosttillskott som en deltagare råkade ta under studien, utöver Molnupiravir.
Antalet deltagare som använder minst 1 samtidig medicinering från viral utmaning (dag 0) till dag 28 rapporterades.
Per protokoll rapporterades endast Molnupiravir Pep, Molnupiravir TX, OTV TX och placebo.
|
Från dag 0 fram till dag 28
|
|
Maximal plasmakoncentration (CMAX) av N-hydroxycytidin (NHC)
Tidsram: Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
NHC är den farmakologiskt aktiva delen av Molnupiravir (MK-4482) och därför dess primära farmakokinetiska mått.
Cmax definierades som toppkoncentrationen av NHC under doseringsintervallet.
Plasmaprover uppsamlades vid flera tidpunkter före och efter administrering och användes för att bestämma Cmax efter oral administrering av molnupiravir.
Per protokoll rapporterades Cmax för endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (TMAX) av NHC
Tidsram: Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
NHC är den farmakologiskt aktiva delen av Molnupiravir (MK-4482) och därför dess primära farmakokinetiska mått.
Tmax definierades som tid till toppkoncentration.
Plasmaprover uppsamlades vid flera tidpunkter före och efter administrering och användes för att bestämma Tmax efter oral administrering av molnupiravir.
Per protokoll rapporterades Tmax för endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
|
Område under plasmakoncentrationen från 0 till 12 timmar efter dos (AUC0-12) av NHC
Tidsram: Dag (D) 0, D2, D4: Förutsäga D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 timmars postdos
|
NHC är den farmakologiskt aktiva delen av Molnupiravir (MK-4482) och därför dess primära farmakokinetiska mått.
Plasmaprover uppsamlades vid flera tidpunkter före och efter administrering och användes för att bestämma området under plasmakoncentrationskurvan från tid 0 till 12 timmar (AUC0-12) efter oral administrering av molnupiravir.
Per protokoll rapporterades AUC0-12 för endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Dag (D) 0, D2, D4: Förutsäga D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 timmars postdos
|
|
Område under plasmakoncentrationen från dosering till sista mätbar koncentration (AUC0-Last) av NHC
Tidsram: Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
NHC är den farmakologiskt aktiva delen av Molnupiravir (MK-4482) och därför dess primära farmakokinetiska mått.
AUC0-LAST är ett mått på total exponering för molnupiravir i plasma från början av doseringen till tiden för det sista kvantifierbara (<lloq]) provet.
Per protokoll rapporterades AUC0-Last för endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
|
NHC
Tidsram: Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
NHC är den farmakologiskt aktiva delen av Molnupiravir (MK-4482) och därför dess primära farmakokinetiska mått.
Trougkoncentrationen (CTROUND) definierades som den lägsta koncentrationen före nästa dos.
Plasmaprover uppsamlades vid flera tidpunkter före och efter administrering och användes för att bestämma CTROUND.
Per protokoll rapporterades CTROUND för endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
|
T1/2 av NHC
Tidsram: Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
NHC är den farmakologiskt aktiva delen av Molnupiravir (MK-4482) och därför dess primära farmakokinetiska mått.
T1/2 är den tid som krävs för att rensa 50% av NHC efter den orala administrationen av molnupiravir.
Per protokoll rapporterades T1/2 för endast Molnupiravir Pep och Molnupiravir TX.
|
Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timmar efter dos
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 augusti 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
28 juni 2024
Avslutad studie (Faktisk)
28 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 april 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 april 2023
Första postat (Faktisk)
18 april 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 4482-019
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .