Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost molnupiraviru u zdravých účastníků naočkovaných experimentálním virem chřipky (MK-4482-019)

17. července 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti MK-4482 u zdravých účastníků naočkovaných experimentálním virem chřipky

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti molnupiraviru (MK-4482) u zdravých účastníků naočkovaných experimentálním virem chřipky. Primární hypotézy jsou, že MK-4482 zahájený 12 hodin po intranazální inokulaci chřipkového provokačního viru snižuje maximální virovou zátěž ve srovnání s placebem a že MK-4482 zahájený 2 dny po intranazální inokulaci chřipkového provokačního viru snižuje oblast virové zátěže pod křivka (AUC) ve srovnání s placebem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie má dvě části. Část 1 je otevřená validační studie s kohortou 20 neléčených účastníků podstupujících nosní inokulaci kmenem A/France/759/21 [H1N1] v den 0, aby se potvrdila virová infekčnost a onemocnění. Část 2 bude randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem a aktivním komparátorem kontrolovaná studie, kde budou účastníci v den 0 naočkováni buď virem A/France/759/21 [H1N1] použitým v části 1 nebo alternativním virem chřipky. . Část 2 vyhodnotí antivirovou účinnost, farmakokinetiku a bezpečnost MK-4482 u účastníků inokulovaných provokačním virem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

161

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Spojené království, E1 2AX
        • hVIVO Services ( Site 0001)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, spirometrie a elektrokardiogramů provedených před inokulací.
  • Má celkovou tělesnou hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m^2 a ≤35 kg/m^2.
  • Pro muže: zdržuje se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasí s tím, že zůstane abstinentem NEBO používá antikoncepci, pokud se nepotvrdí, že je azoospermický.
  • Pro přidělené ženské pohlaví při narození: není těhotná nebo nekojí, A buď není osobou ve fertilním věku (POCBP) nebo je POCBP A používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo preferuje abstinenci od penilně-vaginálního styku. obvyklého životního stylu, má negativní vysoce citlivý těhotenský test, zdržuje se kojení a vyšetřovatel zkontroluje anamnézu lékařské, menstruační a nedávné sexuální aktivity, aby snížil riziko časného nezjištěného těhotenství.

Kritéria vyloučení:

  • Má v anamnéze nebo má v současné době aktivní příznaky nebo známky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před přijetím do karantény.
  • Má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální (GI), kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické abnormality nebo onemocnění.
  • Je duševně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době návštěvy před studiem nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let.
  • Má v anamnéze rakovinu.
  • má v anamnéze klinicky aktivní rinitidu nebo v anamnéze středně těžkou až těžkou rinitidu nebo v anamnéze sezónní alergickou rinitidu, která je pravděpodobně aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžaduje pravidelné nazální kortikosteroidy alespoň jednou týdně, do 30 dnů před přijetím do karantény.
  • Má v anamnéze atopickou dermatitidu/ekzém, který je klinicky závažný a/nebo vyžaduje střední až velká množství denních dermálních kortikosteroidů.
  • Má diagnostikovanou klastrovou bolest hlavy/migrénu nebo dostává profylaxi proti migréně.
  • Má celoživotní anamnézu anafylaxe a/nebo celoživotní anamnézu závažné alergické reakce. Výrazná nesnášenlivost jakékoli potraviny nebo drogy v posledních 12 měsících.
  • Měl velký chirurgický zákrok a/nebo daroval nebo ztratil 1 jednotku krve během 3 měsíců před návštěvou před studií.
  • Používá nebo předpokládá použití souběžných léků, včetně vitamínů nebo bylinných a dietních doplňků přibližně 2 týdny před plánovaným datem virové expozice až do návštěvy po studii.
  • Má důkaz o přijetí vakcíny během 4 týdnů před plánovaným datem virové expozice.
  • Hodlá dostat jakoukoli vakcínu(y) před posledním dnem sledování.
  • Dostal jakýkoli hodnocený lék během 3 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
  • Dostal 3 nebo více zkoumaných léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem virové expozice.
  • Měl předchozí inokulaci virem ze stejného podtypu viru jako provokační virus.
  • Měl předchozí inokulaci virem ze stejné virové rodiny jako provokační virus v posledních 12 měsících.
  • Absolvoval předchozí účast v jiné studii virové infekce u člověka s respiračním virem v předchozích 3 měsících, ode dne virové expozice v předchozí studii do data očekávané virové expozice v této studii.
  • Kdykoli kouřil ≥ 10 balených let.
  • Má nedávnou anamnézu nebo přítomnost závislosti na alkoholu nebo nadměrného užívání alkoholu.
  • Konzumuje nadměrné množství, definované jako více než 6 porcí nápojů s kofeinem nebo produktů obsahujících xantin.
  • Má jakoukoli významnou abnormalitu, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, která může narušovat cíle studie a zejména jakékoli nazální vyšetření nebo virovou expozici.
  • Má jakoukoli klinicky významnou anamnézu epistaxe.
  • Během 3 měsíců podstoupil jakoukoli operaci nosu nebo dutin.
  • Je pravidelným uživatelem konopí nebo jakékoli nelegální drogy nebo má v anamnéze užívání drog přibližně do 1 roku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panel A: Molnupiravirová postexpoziční profylaxe (část 2)
Molnupiravir 800 mg každých 12 hodin Den 0:00 až den 5:00, placebo molnupiravir každých 12 hodin Den 17:00 až den 18:00
Lék: Molnupiravir
Čtyři tobolky molnupiraviru 200 mg (celková dávka 800 mg) užívané dvakrát denně ústy.
Ostatní jména:
  • MK-4482
Lék: Placebo molnupiravir
Čtyři tobolky placeba odpovídaly molnupiraviru užívanému dvakrát denně ústy.
Biologický: Virus chřipky A
Virus chřipky A podaný jednou intranazálním podáním v koncentraci inokula mezi přibližně 5 a 7 Log10 infekční dávka tkáňové kultury 50 % (TCID50/ml).
Experimentální: Panel B: Léčba molnupiravirem (část 2)
Placebo molnupiravir každých 12 hodin Den 0 PM až Den 1 PM, molnupiravir 800 mg každých 12 hodin Den 2 AM až Den 18 PM
Lék: Molnupiravir
Čtyři tobolky molnupiraviru 200 mg (celková dávka 800 mg) užívané dvakrát denně ústy.
Ostatní jména:
  • MK-4482
Lék: Placebo molnupiravir
Čtyři tobolky placeba odpovídaly molnupiraviru užívanému dvakrát denně ústy.
Biologický: Virus chřipky A
Virus chřipky A podaný jednou intranazálním podáním v koncentraci inokula mezi přibližně 5 a 7 Log10 infekční dávka tkáňové kultury 50 % (TCID50/ml).
Aktivní komparátor: Panel C: Léčba oseltamivirem (část 2)
Placebo oseltamivir Den 0:00 až den 1:00, oseltamivir 75 mg plus placebo, takže celkový počet tobolek je vždy 4 na dávku každých 12 hodin Den 2:00 až Den 18:00
Biologický: Virus chřipky A
Virus chřipky A podaný jednou intranazálním podáním v koncentraci inokula mezi přibližně 5 a 7 Log10 infekční dávka tkáňové kultury 50 % (TCID50/ml).
Lék: Placebo oseltamivir
Placebo tobolka odpovídala oseltamiviru užívanému dvakrát denně ústy.
Lék: Oseltamivir
Jedna tobolka oseltamiviru 75 mg užívaná dvakrát denně ústy.
Komparátor placeba: Panel D: Molnupiravir Placebo (část 2)
Placebo molnupiravir každých 12 hodin Den 0 PM až Den 18 PM
Lék: Placebo molnupiravir
Čtyři tobolky placeba odpovídaly molnupiraviru užívanému dvakrát denně ústy.
Biologický: Virus chřipky A
Virus chřipky A podaný jednou intranazálním podáním v koncentraci inokula mezi přibližně 5 a 7 Log10 infekční dávka tkáňové kultury 50 % (TCID50/ml).
Experimentální: Virové očkování (část 1 a 2)
Influenza A provokační virus podaný jednou intranazálním podáním
Biologický: Virus chřipky A
Virus chřipky A podaný jednou intranazálním podáním v koncentraci inokula mezi přibližně 5 a 7 Log10 infekční dávka tkáňové kultury 50 % (TCID50/ml).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Míra infekčnosti založená na kvantitativní reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakci (qRT-PCR) od 13:00 do 8. dne
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Míra infektivity byla definována jako počet účastníků se dvěma kvantifikovatelnými (≥ limit kvantifikace (LLOQ)) virus chřipky (A/France/759/21 [H1N11] kmen qRT -PCR hlášených na ≥2 nezávislých nosofaryngeálních vzorcích (vzorky pro mytí a večer). Je prezentována míra infekčnosti založená na QRT -PCR v části 1 účastníci z výchozího hodnoty (den 1 pm - odpoledne) až do plánovaného propuštění z karantény (den 8:00 - po inokulaci viru). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 1: Míra infekčnosti založená na kvantitativní reverzní transkriptázové polymerázové řetězové reakci (qRT-PCR) od 14:00 do 8:00
Časové okno: Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Počet účastníků se dvěma kvantifikovatelnými (≥ limit kvantifikace (LLOQ)) chřipkového viru Virus QRT -PCR měření hlášená na ≥2 nezávislých vzorcích nosopharyngeálních vzorků (ze vzorků nosního promytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer). Míra infekčnosti založená na QRT-PCR v účastnících části 1 od 14:00 do 8. dne je představena po inokulaci viru. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Počet účastníků, kteří zažívají ≥1 nežádoucí účinek související s virovou výzvou (AE)
Časové okno: Až přibližně 31 dní
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. AE souvisí s virovou výzvou, jak je stanoveno vyšetřovatelem. Je prezentován počet účastníků, kteří zažívají ≥1 AE související s virovou výzvou v části 1. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Až přibližně 31 dní
Část 2: Vrcholová virová zátěž (PVL) stanovená kvantitativní tkáňovou kulturou virové kultivace infekční dávky 50% (TCID50) od 13:00 do 8:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir Pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer). PVL, jak bylo stanoveno kvantitativní virovou kulturou (QVC), byla měřena od 13:00 (základní linie) až do plánovaného propuštění z karantény (den 8:00). PVL kmene H1N1 byl měřen kvantitativní virovou kulturou (QVC) pomocí testu TCID50 plaků a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevným kategorickým účinkem. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Oblast pod křivkou času virového zatížení (VL-AUC) určená QVC (test TCID50) od 2. dne do 8:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX a placebo)
Časové okno: Dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a den 8:00 po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru na nosofaryngeální chřipce stanovené pomocí QVC. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nosofaryngeálních vzorků odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 2. dne do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro Molnupiravir TX a Placebo.
Dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a den 8:00 po inokulaci viru

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: QVC potvrzená infekce chřipky od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Infekce chřipky potvrzená QVC byla definována jako počet účastníků s jedním kvantifikovatelným měřením viru ≥lloq chřipky z QVC (test plaku) vzorků nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosních promývání dvakrát denně - ráno a večer). QVC potvrdila infekci chřipky v části 1 účastníci od 13:00 do 8. dne po 8. den po inokulaci viru. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 1: QVC potvrzená infekce chřipky od 14:00 do 8. dne po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Infekce chřipky potvrzená QVC byla definována jako počet účastníků s jedním kvantifikovatelným měřením viru ≥lloq chřipky z QVC (test plaku) vzorků nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosních promývání dvakrát denně - ráno a večer). QVC potvrdila infekci chřipky v části 1 účastníci od 14:00 do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Část 1: VL-AUC určený qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru chřipky na nosofaryngeální vzorky určené pomocí qRT-PCR. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nosofaryngeálních vzorků odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 1: VL-AUC určený qRT-PCR od 14:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Den 14:00, dny 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po virové inokulaci
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru chřipky na nosofaryngeální vzorky určené pomocí qRT-PCR. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nosofaryngeálních vzorků odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 14:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1. VL-AUC od QRT-PCR v části 1 účastníci od 14:00 do 8. dne do 8. dne.
Den 14:00, dny 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po virové inokulaci
Část 1: VL-AUC určený kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 13:00 do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru na nosofaryngeální chřipce stanovené pomocí QVC. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nasophayngalu odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1. VL-AUC od QVC v části 1 Účastníci od 13:00 do 8. dne do 8. dne.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 1: VL-AUC určený kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 14:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Den 14:00, dny 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po virové inokulaci
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru na nosofaryngeální chřipce stanovené pomocí QVC. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nosofaryngeálních vzorků odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1. VL-AUC od QVC v části 1 Účastníci od 14:00 do 8. dne do 8. dne.
Den 14:00, dny 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po virové inokulaci
Část 1: PVL určený qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) od 13:00 (výchozí hodnota) do 8:00. PVL kmene H1N1 byl měřen qRT-PCR a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 1: PVL určený qRT-PCR od 14:00 do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) od 14:00 (výchozí hodnota) do 8:00. PVL kmene H1N1 byl měřen qRT-PCR a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Část 1: PVL určená kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) od 13:00 (výchozí hodnota) do 8:00. PVL kmene H1N1 byl měřen QVC a analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevným kategorickým účinkem. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 1: PVL určená kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 14:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) od 14:00 (výchozí hodnota) do 8:00. PVL kmene H1N1 byl měřen QVC a analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevným kategorickým účinkem. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky pomocí qRT-PCR od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Doba trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky byla definována jako doba ve dnech od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) chřipkového měření viru viru, dokud se poprvé potvrdilo nekvantifikovatelné (<lloq detekované nebo nezjištěné) po hodnocení qRT a ve večerních hodinách) (ranní denní) (ranní denně (ranní denně) (ranní denně) (ranní denní). Je uvedena doba kvantifikovatelné chřipky pomocí QRT-PCR v části 1 od 13:00 do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 1: Délka trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky pomocí qRT-PCR od 14:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Doba trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky byla definována jako čas ve dnech od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) chřipkového měření viru viru, až po prvním potvrzení nekvantifikovatelného (<Lloq detekované nebo nezjištěné) po posouzení qRT a ve večerních hodinách) (ranní denní) (ranní), po které se neexistuje více vzorků), které byly dvakrát denně (ranní denně). Je prezentována doba kvantifikovatelné chřipky pomocí QRT-PCR v části 1 účastníci od 14:00 do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky pomocí QVC (test TCID50) potvrdila infekci od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Doba trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky byla definována jako doba ve dnech od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) chřipkového měření viru, až po prvním potvrzení nekvantifikovatelného (<LLOQ detekované nebo nezjištěné) po posouzení dvakrát denně (ráno se odebírámi) (Ráno a ve večerním měřítkem), po které se nepotvrdí vzorky) (Ráno a ve večerním měřítkem), po které se nevztahuje vzorky qvc) (Ráno a ve večerním měřítku). Doba trvání kvantifikovatelné chřipky pomocí QVC v části 1 Účastníci od 13:00 do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 1: Trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky pomocí QVC potvrdila infekci od 14:00 do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Doba trvání ve dnech kvantifikovatelné infekce chřipky byla definována jako doba ve dnech od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) chřipkového měření viru, až po prvním potvrzení nekvantifikovatelného (<LLOQ detekované nebo nezjištěné) po posouzení dvakrát denně (ráno se odebírámi) (Ráno a ve večerním měřítkem), po které se nepotvrdí vzorky) (Ráno a ve večerním měřítkem), po které se nevztahuje vzorky qvc) (Ráno a ve večerním měřítku). Doba kvantifikovatelné chřipky pomocí QVC v části 1 Účastníci od 14:00 do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 14:00 do 8 hodin po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Oblast pod křivkou celkové křivky skóre symptomů (TSS-AUC) od 1. dne do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl součet hodnot stupně pro každý příznak použit k získání celkového skóre symptomů (TSS). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. TSS byly použity pro výpočet AUC pro každého účastníka na základě dostupného neradovaného vypočteného celkového skóre symptomů mezi 1. dnem do 8. dne (karanténní výtok) pomocí lichoběžníku. TSS-AUC měřené z 10 symptomů hodnocených 3krát denně v rámci hodnoceného bodování symptomů bylo hlášeno. TSS-AUC v části 1 účastníci od 1. dne do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Oblast pod křivkou celkového skóre symptomů (TSS-AUC) od 2. dne do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. Celkové skóre symptomů (TSS) se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. TSS byly použity pro výpočet AUC pro každého účastníka na základě dostupného neradovaného vypočítaného celkového skóre symptomů mezi 2. dnem do 8. dne (karanténní výtok) pomocí lichoběžníku. TSS-AUC v části 1 účastníci od 2. dne do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Skóre celkového symptomu vrcholu (TSS) od 1. dne do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl součet hodnot stupně pro každý příznak použit k získání celkového skóre symptomů (TSS). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Nejvyšší TSS (definovaný jako součet všech 10 individuálních kompozitních symptomů) byl shrnut léčebnou skupinou a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Vrchol TSS měřených z 10 symptomů v systému hodnocení symptomů odebraný 3krát denně byl hlášen. Vrchol TSS v části 1 účastníci od 1. dne do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Skóre celkového symptomu vrcholu (TSS) od 2. dne do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Nejvyšší TSS (definovaný jako součet všech 10 individuálních kompozitních symptomů) byl shrnut léčebnou skupinou a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Vrchol TSS měřených z 10 symptomů v systému hodnocení symptomů odebraný 3krát denně byl hlášen. Vrchol TSS v části 1 Účastníci od 2. dne do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Denní maximum TSS od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Byly hlášeny maximální TSS každý den, měřeno pomocí tříděného systému bodování symptomů odebraný 3krát denně. Denně maximální TSS v části 1 účastníci od 1. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Délka trvání ve dnech stupně ≥ 2 příznaky od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptom deníku k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od stupně 0 („žádné příznaky“) do třídy 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou „dušnosti“, který byl hodnocen od stupně 0 („Žádné příznaky“) do stupně 4 („symptomy při zbytku“). Délka příznaků stupně 2 je definována jako doba trvání ve dnech od prvního výskytu příznaku třídy 2 nebo vyššího do prvního 24 hodin, kdy nejsou zaznamenány žádné příznaky stupně 2 nebo vyšší. Doba trvání ve dnech stupně ≥ 2 příznaky v části 1 Účastníci od 1. dne do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Délka trvání stupně ≥ 2 příznaky od 2. dne do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptom deníku k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od stupně 0 („žádné příznaky“) do třídy 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou „dušnosti“, který byl hodnocen od stupně 0 („Žádné příznaky“) do stupně 4 („symptomy při zbytku“). Délka příznaků stupně 2 je definována jako doba trvání ve dnech od prvního výskytu příznaku třídy 2 nebo vyššího do prvního 24 hodin, kdy nejsou zaznamenány žádné příznaky stupně 2 nebo vyšší. Doba trvání ve dnech stupně ≥ 2 příznaky v části 1 Účastníci od 2. dne do 8. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Čas do rozlišení symptomů od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Čas ve dnech na rozlišení symptomů byl definován jako čas ve dnech od začátku určeného časového rámce až do začátku 24hodinového období bez příznaků nad základní maximální TSS, měřeno pomocí odstupňovaného systému bodování symptomů odebraný třikrát denně. Základní maximum je definováno jako maximální TSS v den -1 (1 den před intranazální inokulací). Je uveden čas ve dnech na rozlišení symptomů v části 1 účastníci od 1. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Čas do rozlišení symptomů od 2. dne přes propuštění z karantény (den 8:00) po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Čas ve dnech na rozlišení symptomů byl definován jako doba (ve dnech) od začátku zadaného časového rámce až do začátku 24hodinového období bez příznaků nad základní maximální TSS, měřeno pomocí odstupňovaného systému bodování symptomů odebraný třikrát denně. Základní maximum je definováno jako maximální TSS v den -1 (1 den před intranazální inokulací). Time in days to symptom resolution in part 1 participants from day 2 AM up to day 8 is presented. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 1: Čas do vrcholu TSS od 1. dne do 8:00 po intranazálním inokulaci
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Nejvyšší celkové skóre symptomů zaznamenané každý den, napříč těmito třemi hodnoceními, pro každého účastníka bylo shrnuty popisně léčebnou skupinou a den hodnocení. Čas do vrcholu TSS byl definován jako čas z hodnocení v den 1 dopoledne až do počtu nejvyššího celkového skóre symptomů. Je uveden čas na vrchol TSS v části 1 účastníci od 1. dne do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro účastníky 1.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: VL-AUC určený pomocí qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru chřipky na nosofaryngeální vzorky určené pomocí qRT-PCR. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nosofaryngeálních vzorků odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 2: VL-AUC určený kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru na nosofaryngeální chřipce stanovené pomocí QVC. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nasophayngalu odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 2: PVL určený qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir Pep a Placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) od 13:00 (výchozí hodnota) do 8:00. PVL kmene H1N1 byl měřen qRT-PCR a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Procento účastníků s infekcí chřipkou potvrzenou QRT-PCR od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Procento účastníků se dvěma kvantifikovatelnými (≥ LLOQ) chřipkovými měřeními Virus QRT -PCR hlášená na ≥2 nezávislých nosofaryngeálních vzorcích (vzorky nosního promytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) do 48 hodin od sebe, od základní linie (den 1 odp.) Až do plánovanému propuštění (8. den). Je představena infekce chřipky potvrzená QRT-PCR v části 2 od 13:00 do 8. dne. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Procento účastníků s symptomatickou infekcí chřipky potvrzenou QRT-PCR od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir Pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
The percentage of participants with two quantifiable (≥ LLOQ) influenza challenge virus qRT-PCR measurements reported on ≥2 independent nasopharyngeal samples (nasal wash samples collected twice daily - morning and evening) within 48 h of each other, starting from baseline (Day 1 PM) up to planned discharge from quarantine (Day 8, AM) AND total symptom score (TSS) ≥2 at ≥1 time point following inokulace. Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka se k získání TSS používá součet hodnot třídy pro každý příznak. Celkové skóre symptomů (TSS) se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Procento účastníků s qRT-PCR potvrdilo mírně závažnou symptomatickou infekci chřipky od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Procento účastníků se dvěma kvantifikovatelnými (≥ LLOQ) chřipkovými virus virus QRT -PCR měření hlášená na ≥2 nezávislých nosofaryngeálních vzorcích (vzorky nosního promytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) po dobu 2 dnů a jakýkoli příznak stupně ≥2 při ≥1 časovém bodě. Účastníci použili kartu pro symptom deníku k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od stupně 0 („žádné příznaky“) do třídy 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou „dušnosti“, který byl hodnocen od stupně 0 („Žádné příznaky“) do stupně 4 („symptomy při zbytku“). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Procento účastníků s QRT-PCR potvrzenou febrilní infekcí chřipky od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir Pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Procento účastníků s Febrilní chřipkovou infekcí potvrzenou qRT-PCR bylo definováno jako procento účastníků se dvěma kvantifikovatelnými (≥ LLOQ) chřipkovými virus QRT-PCR qRT-PCR hlášené na ≥ 2 nezávislé nosofaryngeální vzorky (denně se odebrají výuku z plzeného výboje (den 1 dnů (den 1 dnů) až do dnů až po plzejné výhody) až po pl. 1 dnů (den 1 dnem) až po plzejné výboj (den 1 dnů) až do dnů až po plzejné výboj (den 1 dnů) až do dnů až po plzejné výboj (den 1 dnů) až do dnů až do dnů) až do dnů až po plzené výhody) až po plzené výhody) až po plzej z plzeného výboje) a až po denní výuku (den 1 dnů) (denně výuku) (denně výuku z pl. 8, AM) a teplota ≥ 37,9 ° C v ≥1 časovém bodě po inokulaci. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Procento účastníků s QVC potvrdilo infekci chřipky od 13:00 do 8:00 po intranazálních inokulacích (Molnupiravir Pep a Placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Procento účastníků s QVC potvrzenou infekcí chřipky bylo definováno jako procento účastníků s jedním kvantifikovatelným měření viru ≥lloq chřipky z QVC (test TCID50) z vzorku nasofaryngeálních (nosních promývacích vzorků odebraných dvakrát denně - ráno a večer). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Procento účastníků s QVC potvrdilo symptomatickou infekci chřipky od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Procento účastníků s QVC (test TCID50) potvrzená symptomatická infekce chřipky byla definována jako procento účastníků s jedním kvantifikovatelným ≥lloq influenza výzvou viru měření viru z kvantitativní virové kultury z nosofaryngeálního vzorku (vzorky nosního mytí (nosní promývání vzorky dvakrát denně - ráno) a TSS v ≥ 2 v době ≥ 2. Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka se součet hodnot stupně pro každý příznak používá k získání celkového skóre symptomů (TSS). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Trvání kvantifikovatelné infekce stanovené pomocí qRT-PCR od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir Pep a Placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Délka kvantifikovatelné infekce byla definována jako čas ve dnech od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) chřipkového měření viru viru, dokud se poprvé potvrdilo nekvantifikovatelné (<LLOQ detekované nebo nezjištěné) posouzení po maximálním měřítku (po kterém již neexistují více potvrzených kvantifikovatelných vzorků)) pomocí QRT-PCR. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Doba trvání kvantifikovatelné infekce stanovená QVC od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Délka kvantifikovatelné infekce byla definována jako čas ve dnech od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) chřipkového měření viru viru, dokud se poprvé potvrdilo nekvantifikovatelné (<LLOQ detekované) posouzení po vrcholném měřítku, po kterém již není potvrzeno kvantifikovatelné vzorky) stanoveno pomocí QVC (TCID50). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Čas do potvrzeného negativního testu určený QRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Čas na potvrzený negativní test byl definován jako čas ve dnech od výchozího hodnoty až do prvního potvrzeného nekvantifikovatelného (<LLOQ detekovaného nebo nezjištěného) posouzení po vrcholném opatření (po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky), jak bylo stanoveno pomocí qRT-PCR odebraných vzorků promývání dvakrát denně (ráno). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Čas do potvrzeného negativního testu určený QVC (test TCID50) od 13:00 do 8. dne po intranazálních inokulacích (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Čas na potvrzený negativní test byl definován jako čas ve dnech od základní linie až do prvního potvrzeného nekvantifikovatelného (<LLOQ detekovaného nebo nezjištěného) posouzení po vrcholném opatření (po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky), jak bylo stanoveno pomocí QVC (test TCID50) od vzorků promytí dvakrát denně (ranní a večer). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Čas do PVL určený QRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir Pep a Placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Čas do PVL byl definován jako čas ve dnech od základní linie až do měření PVL, jak bylo stanoveno pomocí qRT-PCR ze vzorků nosního promytí odebraných dvakrát denně (ráno a večer). PVL byl definován jako maximální viru viru viru chřipky z nosofaryngeálních vzorků. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Čas do PVL určený QVC od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Čas do PVL byl definován jako čas ve dnech od základní linie až do měření PVL, jak bylo stanoveno QVC (test TCID50) ze vzorků nosních promývání odebraných dvakrát denně (ráno a večer). PVL byl definován jako maximální viru viru viru chřipky z nosofaryngeálních vzorků. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro molnupiravir a placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: VL-AUC určený pomocí qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX a Placebo)
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru chřipky na nosofaryngeální vzorky určené pomocí qRT-PCR. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nasophayngalu odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro Molnupiravir TX a Placebo.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 2: VL-AUC určený pomocí qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (OTV TX a Placebo)
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru chřipky na nosofaryngeální vzorky určené pomocí qRT-PCR. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nasophayngalu odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro OTV TX a Placebo.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 2: VL-AUC určený kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 13:00 do 8:00 po výboji po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX a placebo)
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru na nosofaryngeální chřipce stanovené pomocí QVC. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nasophayngalu odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro Molnupiravir TX a Placebo.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 2: VL-AUC určený kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (OTV TX a placebo)
Časové okno: Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
VL-AUC je oblast pod křivkou viru viru viru viru viru viru viru na nosofaryngeální chřipce stanovené pomocí QVC. Virová zátěž H1N1 byla vypočtena pro každého účastníka ze vzorků nosofaryngeálních vzorků odebraných dvakrát denně (ráno a večer) od 13:00 do 8:00. VL-AUC (na stupnici log10) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevného kategorického efektu. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro OTV TX a Placebo.
Den 13:00, dny 2, 3, 4, 5, 6, 7 - dvakrát denně (AM a PM) a 8. den po inokulaci viru
Část 2: PVL určená kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer). PVL, jak bylo stanoveno kvantitativní virovou kulturou (QVC), byla měřena od 13:00 (základní linie) až do plánovaného propuštění z karantény (den 8:00). PVL kmene H1N1 byl měřen kvantitativní virovou kulturou (QVC) pomocí testu TCID50 a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro Molnupiravir TX a Placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: PVL určená kvantitativní virovou kulturou (test TCID50) od 13:00 do 8:00 po intranazální inokulaci (OTV TX a placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer). PVL, jak bylo stanoveno kvantitativní virovou kulturou (QVC), byla měřena od 13:00 (základní linie) až do plánovaného propuštění z karantény (den 8:00). PVL kmene H1N1 byl měřen kvantitativní virovou kulturou (QVC) pomocí testu TCID50 a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro OTV TX a Placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: PVL určená pomocí qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX a Placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) od 13:00 (výchozí hodnota) do 8:00. PVL kmene H1N1 byl měřen qRT-PCR a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro Molnupiravir TX a Placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: PVL určená pomocí qRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (OTV TX a Placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
PVL byl definován jako maximální virová zátěž viru chřipkového viru z nosofaryngeálních vzorků (vzorky nosního mytí odebraných dvakrát denně - ráno a večer) od 13:00 (výchozí hodnota) do 8:00. PVL kmene H1N1 byl měřen qRT-PCR a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro OTV TX a Placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Doba trvání kvantifikovatelné infekce stanovená qRT-PCR od 2. dne do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX, OTV TX a placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Délka kvantifikovatelné infekce byla definována jako čas od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) chřipkového měření viru viru, dokud se poprvé potvrdilo nekvantifikovatelné (<LLOQ detekované nebo nezjištěné) hodnocení po vrcholném měřítku (po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky) stanoveny qRT-PCR. Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Doba trvání kvantifikovatelné infekce stanovená QVC od 2. dne do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX, OTV TX a placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Čas od prvního kvantifikovatelného (≥lloq) měření viru chřipky Challenge Challenge až do prvního potvrzení nekvantifikovatelného (<LLOQ detekovaného nebo nezjištěného) po hodnocení po vrcholném měřítku, po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky) stanovené pomocí QVC (TCID50 Assay). Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas do potvrzeného negativního testu určený qRT-PCR od 2. dne do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX a placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Čas na potvrzený negativní test byl definován jako čas ve dnech od výchozího hodnoty až do prvního potvrzeného nekvantifikovatelného (<LLOQ detekovaného nebo nezjištěného) posouzení po vrcholném opatření (po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky), jak bylo stanoveno pomocí qRT-PCR odebraných vzorků promývání dvakrát denně (ráno). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro Molnupiravir TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas do potvrzeného negativního testu určený QRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (OTV TX a Placebo)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Čas na potvrzený negativní test byl definován jako čas ve dnech od výchozího hodnoty až do prvního potvrzeného nekvantifikovatelného (<LLOQ detekovaného nebo nezjištěného) posouzení po vrcholném opatření (po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky), jak bylo stanoveno pomocí qRT-PCR odebraných vzorků promývání dvakrát denně (ráno). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro OTV TX a Placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Čas ve dnech Potvrzený negativní test určený QVC od 2. dopoledne do 8:00 po intranazálních inokulacích (Molnlnupiravir TX a Placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Čas na potvrzený negativní test byl definován jako čas ve dnech od základní linie až do prvního potvrzeného nekvantifikovatelného (<LLOQ detekovaného nebo nezjištěného) posouzení po vrcholném opatření (po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky), jak bylo stanoveno pomocí QVC (test TCID50) od vzorků promytí dvakrát denně (ranní a večer). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro Molnupiravir TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas ve dnech Potvrzený negativní test určený QVC od 2. dne do 8. dne po intranazální inokulaci (OTV TX a PLACEBO)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Čas na potvrzený negativní test byl definován jako čas od základní linie až do prvního potvrzeného nekvantifikovatelného (<LLOQ detekovaného nebo nezjištěného) posouzení po vrcholném opatření (po kterém již nejsou potvrzeny kvantifikovatelné vzorky), jak bylo stanoveno pomocí QVC (test TCID50) od nosních promývacích vzorků odebraných dvakrát denně (ráno a večer). Podle protokolu byly pro tento koncový bod uvedeny pouze údaje pro OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas do PVL určený QRT-PCR od 13:00 do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX, OTV TX a PLACEBO)
Časové okno: Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Čas do PVL byl definován jako čas ve dnech od základní linie až do měření PVL, jak bylo stanoveno pomocí qRT-PCR ze vzorků nosního promytí odebraných dvakrát denně (ráno a večer). PVL byl definován jako maximální viru viru viru chřipky z nosofaryngeálních vzorků. Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 13:00 do 8. dne po inokulaci viru
Část 2: Čas do PVL určený QVC od 2. dne do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX, OTV a Placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Čas do PVL byl definován jako čas ve dnech od základní linie až do měření PVL, jak bylo stanoveno QVC (test TCID50) ze vzorků nosních promývání odebraných dvakrát denně (ráno a večer). PVL byl definován jako maximální viru viru viru chřipky z nosofaryngeálních vzorků. Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze údaje pro Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Celkové skóre symptomů AUC (TSS-AUC) od 2. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX a placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. Celkové skóre symptomů (TSS) se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. TSS byly použity pro výpočet AUC pro každého účastníka na základě dostupného neradovaného vypočítaného celkového skóre symptomů mezi 2. dnem do 8. dne (karanténní výtok) pomocí lichoběžníku. TSS-AUC měřené z 10 symptomů hodnocených 3krát denně v rámci hodnoceného bodování symptomů bylo hlášeno. Na protokol byly do modelu zahrnuty pouze Molnupiravir TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Celkové skóre symptomů AUC (TSS-AUC) od 2. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (OTV TX a Placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Celkové skóre symptomů (TSS) se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Pro každého účastníka byl součet hodnot stupně pro každý příznak použit k získání celkového skóre symptomů (TSS). TSS byly použity pro výpočet AUC pro každého účastníka na základě dostupného neradovaného vypočítaného celkového skóre symptomů mezi 2. dnem do 8. dne (karanténní výtok) pomocí lichoběžníku. TSS-AUC byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako pevný kategorický efekt. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze OTV TX a placebo. Byly hlášeny TSSS-AUC měřené z 10 příznaků v hodnocení odstupňovaných symptomů.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Vrchol TSS od 2. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir TX a placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Nejvyšší TSS (definovaný jako součet všech 10 individuálních kompozitních symptomů) byl shrnut léčebnou skupinou a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Vrchol TSS měřených z 10 symptomů v systému hodnocení symptomů odebraný 3krát denně byl hlášen. Na protokol byly pro tento koncový bod hlášeny pouze Molnupiravir TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Vrchol TSS od 2. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (OTV TX a Placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Nejvyšší TSS (definovaný jako součet všech 10 individuálních kompozitních symptomů) byl shrnut léčebnou skupinou a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Vrchol TSS měřených z 10 symptomů v systému hodnocení symptomů odebraný 3krát denně byl hlášen. Na protokol byly pro tento koncový bod hlášeny pouze OTV TX a placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Denní maximální TSS od 2. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir TX, OTV TX a PLACEBO)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. Byly hlášeny maximální TSS každý den, měřeno pomocí tříděného systému bodování symptomů odebraný 3krát denně. Na protokol byly pro tento koncový bod hlášeny pouze Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Denní maximální TSS od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. Byly hlášeny maximální TSS každý den, měřeno pomocí tříděného systému bodování symptomů odebraný 3krát denně. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze Molnupiravir PEP a placebo.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Délka trvání stupně ≥ 2 příznaky od 2. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlupiravir TX, OTV TX a Placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptom deníku k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od stupně 0 („žádné příznaky“) do třídy 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou „dušnosti“, který byl hodnocen od stupně 0 („Žádné příznaky“) do stupně 4 („symptomy při zbytku“). Doba trvání ve dnech stupně ≥ 2 symptomy byla definována jako doba trvání v dnech od prvního výskytu jakéhokoli příznaku přiřazeného stupně 2 nebo vyšší, až po začátek prvního 24hodinového období bez jakéhokoli příznaku přiřazeného stupně 2 nebo vyšší, po vrcholu TSS. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas do rozlišení symptomů od 2. dne do 8. dne po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Čas ve dnech na rozlišení symptomů byl definován jako čas ve dnech do začátku 24hodinového období bez příznaků nad základní maximální TSS, měřeno pomocí odstupňovaného systému bodování symptomů odebraný třikrát denně. Základní maximum je definováno jako maximální TSS v den -1 (1 den před intranazální inokulací). Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas do vrcholu TSS od 2. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo)
Časové okno: Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Nejvyšší celkové skóre symptomů zaznamenané každý den, napříč těmito třemi hodnoceními, pro každého účastníka bylo shrnuty popisně léčebnou skupinou a den hodnocení. Čas do vrcholu TSS byl definován jako čas z hodnocení ve 2. den dopoledne, dokud nebylo vypočteno nejvyšší celkové skóre symptomů. Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze Molnupiravir TX, OTV TX a Placebo.
Od 2. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Celkové skóre symptomů AUC (TSS-AUC) od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka byl k získání TSS použit součet hodnot stupně pro každý příznak. Celkové skóre symptomů (TSS) se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. TSS byly použity pro výpočet AUC pro každého účastníka na základě dostupného neradovaného vypočteného celkového skóre symptomů mezi 1. dnem do 8. dne (karanténní výtok) pomocí lichoběžníku. Na protokol byl do modelu zahrnut pouze Molnupiravir Pep a Placebo.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Vrchol TSS od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka se k získání TSS používá součet hodnot třídy pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Nejvyšší TSS (definovaný jako součet všech 10 individuálních kompozitních symptomů) byl shrnut léčebnou skupinou a analyzován pomocí lineárního modelu s léčenou skupinou jako pevný kategorický účinek. Vrchol TSS měřených z 10 symptomů v systému hodnocení symptomů odebraný 3krát denně byl hlášen. Podle protokolu byly pro tento koncový bod prezentovány pouze Molnupiravir PEP a Placebo.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Délka trvání stupně ≥ 2 Symptomy od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (molnlnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptom deníku k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od stupně 0 („žádné příznaky“) do třídy 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou „dušnosti“, který byl hodnocen od stupně 0 („Žádné příznaky“) do stupně 4 („symptomy při zbytku“). Délka příznaků stupně 2 je definována jako doba trvání ve dnech od prvního výskytu příznaku třídy 2 nebo vyššího do prvního 24 hodin, kdy nejsou zaznamenány žádné příznaky stupně 2 nebo vyšší. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty Molnupiravir PEP a Placebo.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas do rozlišení symptomů od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnlnupiravir pep a placebo)
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Čas ve dnech na rozlišení symptomů byl definován jako čas ve dnech od začátku určeného časového rámce až do začátku 24hodinového období bez příznaků nad základní maximální TSS, měřeno pomocí odstupňovaného systému bodování symptomů odebraný třikrát denně. Základní maximum je definováno jako maximální TSS v den -1 (1 den před intranazální inokulací). Podle protokolu jsou hlášeny pouze Molnupiravir PEP a placebo.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Čas do vrcholu TSS od 1. dne do 8:00 po intranazální inokulaci (Molnupiravir Pep a Placebo)
Časové okno: Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Účastníci použili kartu pro symptomy k zaznamenávání denní závažnosti 10 klinických symptomů na stupnici v rozsahu od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a narušuje aktivity“), s výjimkou symptomu „dušnosti“, která byla hodnocena od 0 („žádné příznaky“) do 4 („příznaky při odpočinku“). Pro každého účastníka se k získání TSS používá součet hodnot třídy pro každý příznak. TSS se pohyboval od 0 do 31, přičemž vyšší skóre naznačovala větší závažnost symptomů. Čas ve dnech do vrcholu TSS byl definován jako čas od výchozí linie do doby píku TSS měřených pomocí odstupňovaného systému bodování symptomů shromážděných třikrát denně. Podle protokolu jsou hlášeny pouze Molnupiravir PEP a placebo.
Od 1. dne do 8. dne po 8. den po virové inokulaci
Část 2: Počet účastníků s jedním nebo více AE (Molnupiravir TX a Molnupiravir Pep)
Časové okno: Až přibližně 31 dní
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie. Je prezentován počet účastníků s jedním nebo více AE. Na protokol jsou hlášeny pouze Molnupiravir PEP a Molnupiravir TX.
Až přibližně 31 dní
Část 2: Počet účastníků, kteří přerušili léčbu studie v důsledku AE (Molnupiravir TX a Molnupiravir PEP)
Časové okno: Až do 6. dne
AE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který spravoval farmaceutický produkt dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. Je prezentován počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu v důsledku AE. Na protokol jsou hlášeny pouze Molnupiravir PEP a Molnupiravir TX.
Až do 6. dne
Počet účastníků s jedním nebo více AE souvisejícím s virovou výzvou
Časové okno: Až přibližně 31 dní
AE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který spravoval farmaceutický produkt dočasně spojený s používáním studijní léčby, ať už je to související s léčbou studie. AE souvisí s virovou výzvou, jak je stanoveno vyšetřovatelem. Je prezentován počet účastníků s jedním nebo více AE virovými AE.
Až přibližně 31 dní
Část 2: Počet účastníků se souběžným užíváním léků z virové výzvy do 28. dne
Časové okno: Od dne 0 do dne 28
Současné léky byly definovány jako jakékoli léky na předpis, přes léky na protiopatření nebo dietní doplňky, které účastník náhodou bere při studiu, kromě Molnupiraviru. Byl hlášen počet účastníků, kteří používají alespoň 1 souběžný lék z virové výzvy (den 0) až 28. den. Na protokol byly hlášeny pouze Molnupiravir PEP, Molnupiravir TX, OTV TX a PLACEBO.
Od dne 0 do dne 28
Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) N-hydroxycytidinu (NHC)
Časové okno: Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní skupina molnlnupiraviru (MK-4482), a proto její primární farmakokinetické opatření. CMAX byl definován jako maximální koncentrace NHC během dávkovacího intervalu. Vzorky plazmy byly odebrány ve více časových bodech před a po podávání a použity ke stanovení CMAX po perorálním podávání molnlnupiraviru. Podle protokolu byly hlášeny CMAX pouze pro molnupiravir pep a molnupiravir TX.
Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
Čas na maximální plazmatickou koncentraci (TMAX) NHC
Časové okno: Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní skupina molnlnupiraviru (MK-4482), a proto její primární farmakokinetické opatření. TMAX byl definován jako čas na vrchol koncentrace. Vzorky plazmy byly odebrány ve více časových bodech před a po podávání a použity k určení TMAX po perorálním podávání molnlnupiraviru. Podle protokolu byly hlášeny TMAX pouze pro molnupiravir pep a molnupiravir TX.
Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
Plocha pod plazmatickou koncentrací od 0 do 12 hodin po dávce (AUC0-12) NHC
Časové okno: Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: Předpokládat, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní skupina molnlnupiraviru (MK-4482), a proto její primární farmakokinetické opatření. Vzorky plazmy byly odebrány ve více časových bodech před a po podávání a použity ke stanovení oblasti pod křivkou koncentrace plazmatické koncentrace v době 0 až 12 hodin (AUC0-12) po perorálním podávání molnlnupiraviru. Podle protokolu byly hlášeny AUC0-12 pouze pro molnupiravir pep a molnupiravir TX.
Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: Předpokládat, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 hodin po dávce
Plocha pod plazmatickou koncentrací od dávkování do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-LAST) NHC
Časové okno: Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní skupina molnlnupiraviru (MK-4482), a proto její primární farmakokinetické opatření. AUC0-last je míra celkové expozice molnepiraviru v plazmě od začátku dávkování do doby posledního kvantifikovatelného vzorku (<LLOQ]). Na protokol byly hlášeny AUC0-LAST pouze pro molnupiravir pep a molnupiravir TX.
Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
Ctrough NHC
Časové okno: Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní skupina molnlnupiraviru (MK-4482), a proto její primární farmakokinetické opatření. Koncentrace koryta (CTROUGH) byla definována jako nejnižší koncentrace před další dávkou. Vzorky plazmy byly odebrány ve více časových bodech před a po podávání a použity k určení Ctrough. Podle protokolu byly hlášeny CTROUGH pouze pro Molnupiravir PEP a Molnupiravir TX.
Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
T1/2 NHC
Časové okno: Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní skupina molnlnupiraviru (MK-4482), a proto její primární farmakokinetické opatření. T1/2 je doba potřebná k vyčištění 50% NHC po perorálním podávání molnlupiraviru. Na protokol byly hlášeny T1/2 pouze pro molnupiravir pep a molnepiravir TX.
Den (d) 0, D2, D4: Předpovídá D5: předběžné, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. srpna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

28. června 2024

Dokončení studie (Aktuální)

28. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4482-019

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chřipková infekce

Klinické studie na Molnupiravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit