Efficacité et innocuité du molnupiravir chez des participants en bonne santé inoculés avec le virus expérimental de la grippe (MK-4482-019)
17 juillet 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase 2a en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MK-4482 chez des participants en bonne santé inoculés avec le virus expérimental de la grippe
Il s'agit d'une étude de phase 2a en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du molnupiravir (MK-4482) chez des participants en bonne santé inoculés avec le virus de la grippe expérimental.
Les principales hypothèses sont que le MK-4482 initié 12 heures après l'inoculation intranasale du virus de provocation grippale réduit la charge virale maximale par rapport au placebo et que le MK-4482 initié 2 jours après l'inoculation intranasale du virus de provocation grippale réduit la zone de charge virale sous le courbe (ASC) par rapport au placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Cette étude comporte deux parties.
La partie 1 est une étude de validation en ouvert, avec une cohorte de 20 participants non traités subissant une inoculation nasale avec la souche A/France/759/21 [H1N1] au jour 0 pour confirmer l'infectiosité virale et la maladie.
La partie 2 sera une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et comparateur actif, dans laquelle les participants seront inoculés au jour 0 soit avec le virus A/France/759/21 [H1N1] utilisé dans la partie 1, soit avec un autre virus grippal. .
La partie 2 évaluera l'efficacité antivirale, la pharmacocinétique et l'innocuité du MK-4482 chez les participants inoculés avec le virus de provocation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
161
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, City Of
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London, London, City Of, Royaume-Uni, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Est en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, de la spirométrie et des électrocardiogrammes effectués avant l'inoculation.
- A un poids corporel total ≥50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m^2 et ≤35 kg/m^2.
- Pour les hommes : s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel et accepte de rester abstinent OU utilise une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique.
- Pour le sexe féminin assigné à la naissance : n'est pas enceinte ou n'allaite pas, ET n'est pas une personne en âge de procréer (POCBP) ou est une POCBP ET utilise une méthode contraceptive très efficace ou s'abstient de rapports péno-vaginaux comme méthode préférée et mode de vie habituel, a un test de grossesse très sensible négatif, s'abstient d'allaiter et a des antécédents médicaux, menstruels et d'activité sexuelle récente examinés par l'investigateur pour réduire le risque de grossesse précoce non détectée.
Critère d'exclusion:
- A des antécédents ou présente actuellement des symptômes ou des signes évocateurs d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant l'admission en quarantaine.
- A des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales (GI), cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures cliniquement significatives.
- Est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite préalable à l'étude, ou attendu pendant la conduite de l'étude, ou a des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années.
- A des antécédents de cancer.
- - a des antécédents de rhinite cliniquement active, ou des antécédents de rhinite modérée à sévère, ou des antécédents de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière au moins une fois par semaine, dans les 30 jours précédant l'admission en quarantaine.
- A des antécédents de dermatite atopique/eczéma cliniquement sévère et/ou nécessitant des quantités modérées à importantes de corticostéroïdes cutanés quotidiens.
- A reçu un diagnostic d'algie vasculaire de la face/migraine ou reçoit une prophylaxie contre la migraine.
- A des antécédents d'anaphylaxie au cours de sa vie et/ou des antécédents de réactions allergiques graves au cours de sa vie. Intolérance importante à tout aliment ou médicament au cours des 12 derniers mois.
- A subi une intervention chirurgicale majeure et / ou a donné ou perdu 1 unité de sang dans les 3 mois précédant la visite pré-étude.
- Utilise ou anticipe l'utilisation de médicaments concomitants, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques à partir d'environ 2 semaines avant la date prévue de la provocation virale jusqu'à la visite post-étude.
- A la preuve de la réception du vaccin dans les 4 semaines précédant la date prévue de la provocation virale.
- A l'intention de recevoir tout vaccin avant le dernier jour de suivi.
- A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de la provocation virale.
- A reçu 3 médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de provocation virale.
- A reçu une inoculation préalable avec un virus du même sous-type de virus que le virus de provocation.
- A eu une inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus de provocation au cours des 12 derniers mois.
- A déjà participé à une autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire au cours des 3 mois précédents, à compter de la date de provocation virale dans l'étude précédente jusqu'à la date de provocation virale prévue dans cette étude.
- A fumé ≥ 10 paquets-années à tout moment.
- A des antécédents récents ou la présence d'une dépendance à l'alcool ou d'une consommation excessive d'alcool.
- Consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions de boissons caféinées ou de produits contenant de la xanthine.
- Présente une anomalie significative altérant de manière substantielle l'anatomie du nez ou du nasopharynx susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude et, en particulier, avec l'une des évaluations nasales ou la provocation virale.
- A des antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis.
- A subi une chirurgie nasale ou des sinus dans les 3 mois.
- Est un consommateur régulier de cannabis ou de toute drogue illicite, ou a des antécédents d'abus de drogues depuis environ 1 an.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Panel A : Prophylaxie post-exposition au molnupiravir (partie 2)
Molnupiravir 800 mg toutes les 12 heures du jour 0 h au jour 5 h, placebo molnupiravir toutes les 12 heures du jour 5 h au jour 6 h
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Quatre gélules de molnupiravir à 200 mg (dose totale de 800 mg) prises deux fois par jour par voie orale.
Autres noms:
Quatre gélules placebo appariées au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
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Expérimental: Panel B : Traitement au molnupiravir (Partie 2)
Placebo molnupiravir toutes les 12 heures du jour 0 h au jour 1 h, molnupiravir 800 mg toutes les 12 heures du jour 2 h au jour 6 h
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Quatre gélules de molnupiravir à 200 mg (dose totale de 800 mg) prises deux fois par jour par voie orale.
Autres noms:
Quatre gélules placebo appariées au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
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Comparateur actif: Panel C : Traitement à l'oseltamivir (Partie 2)
Placebo oseltamivir du jour 0 h au jour 1 h, oseltamivir 75 mg plus placebo de sorte que le nombre total de gélules est toujours de 4 par dose toutes les 12 heures du jour 2 h au jour 6 h
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Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
Capsule placebo appariée à l'oseltamivir pris deux fois par jour par voie orale.
Une gélule d'oseltamivir 75 mg prise deux fois par jour par voie orale.
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Comparateur placebo: Panel D : Molnupiravir Placebo (Partie 2)
Placebo molnupiravir toutes les 12 heures du jour 0 h au jour 18 h
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Quatre gélules placebo appariées au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
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Expérimental: Inoculation virale (parties 1 et 2)
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale
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Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1: Taux d'infectiosité basés sur la réaction en chaîne de transcriptase inverse quantitative (QRT-PCR) du jour de 13 h à 8 h
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le taux d'infectiosité a été défini comme le nombre de participants avec deux mesures de virus influencales quantifiables (Limite ≥ France / 759/21 [H1N1] Mesures QRT-PCR indépendantes rapportées par ≥2 échantillons indépendants nasopharyngaryngeaux (à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés sur deux fois le matin et le soir).
Le taux d'infectiosité basé sur le QRT-PCR dans les participants de la partie 1 de la ligne de base (jour 13 h - après-midi) jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 h - inoculation post-virale) est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Taux d'infectiosité basés sur la réaction en chaîne de transcriptase inverse quantitative (QRT-PCR) du jour de 14 h à 8 h
Délai: Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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Le nombre de participants avec deux mesures du virus QRT-PCR du virus QRT-PCR du virus de la quantification (LLOQ) (LLOQ)) (LLOQ)) (LLOQ)) (LLOQ).
Le taux d'infectiosité basé sur le QRT-PCR dans les participants de la partie 1 du jour 14 h au jour 8 après l'inoculation virale est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Nombre de participants connaissant ≥ 1 événement indésirable lié au défi viral (AE)
Délai: Jusqu'à environ 31 jours
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Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
Un AE est un défi viral lié à la détermination de l'enquêteur.
Le nombre de participants ayant subi ≥1 AE lié au défi viral dans la partie 1 est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Jusqu'à environ 31 jours
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Partie 2: Charge virale de pointe (PVL) déterminée par test de dose infectieuse de la culture virale virale quantitative (TCID50) du jour 1er à 8 heures après l'inoculation intranasale (molnupiravir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir).
La PVL déterminée par la culture virale quantitative (QVC) a été mesurée à partir du premier jour (ligne de base) jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 h).
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par culture virale quantitative (QVC) en utilisant un test de plaque TCID50 et analysée en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Aire sous la courbe de temps de chargement viral (VL-AUC) déterminée par QVC (test TCID50) du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnupiravir TX et placebo)
Délai: Jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - Deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 AM après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus du virus de la grippe déterminés par QVC.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasopharyngés prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour 2 h au jour 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données pour le molnuperavir TX et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - Deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 AM après l'inoculation virale
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1: Infection grippale confirmée par QVC du jour de 13 h à 8 h après inoculation intranasale
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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L'infection de la grippe confirmée par QVC a été définie comme le nombre de participants avec une mesure quantifiable du virus de la grippe ≥lloq à partir de QVC (test de plaque) d'échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir).
Le QVC a confirmé l'infection à la grippe dans la partie 1 des participants du jour 1 au jour 8 après l'inoculation virale est présentée.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Infection grippale confirmée par QVC du jour de 14 h à 8 h après inoculation intranasale
Délai: Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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L'infection de la grippe confirmée par QVC a été définie comme le nombre de participants avec une mesure quantifiable du virus de la grippe ≥lloq à partir de QVC (test de plaque) d'échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir).
Le QVC a confirmé l'infection à la grippe dans la partie 1 des participants du jour de 14 h au jour 8 est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: VL-AUC déterminée par QRT-PCR du jour de 13 h au jour 8 h après inoculation intranasale
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus de la grippe déterminés par QRT-PCR.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasopharyngés prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour du 13 h au jour 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 1: VL-AUC déterminé par QRT-PCR du jour de 14 h à jour 8 h après inoculation intranasale
Délai: Jour 14h, jours 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 AM après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus de la grippe déterminés par QRT-PCR.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasopharyngés prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour de 14 h au jour 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
VL-AUC par QRT-PCR dans les participants de la partie 1 du jour de 14 h au jour 8 est présenté.
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Jour 14h, jours 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 AM après l'inoculation virale
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Partie 1: VL-AUC déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus du virus de la grippe déterminés par QVC.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasophayngeaux prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour de 1 h à 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
VL-AUC par QVC dans les participants de la partie 1 du jour 13 h au jour 8 est présenté.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 1: VL-AUC déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du jour de 14 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Jour 14h, jours 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 AM après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus du virus de la grippe déterminés par QVC.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasopharyngés prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour du 13 h au jour 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
VL-AUC par QVC dans les participants de la partie 1 du jour de 14 h au jour 8 est présenté.
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Jour 14h, jours 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 AM après l'inoculation virale
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Partie 1: PVL déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à la journée 8 h après inoculation intranasale
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) du jour 1er (ligne de base) au jour 8 h.
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par qRT-PCR et analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: PVL déterminé par QRT-PCR du jour de 14 h à jour 8 h après inoculation intranasale
Délai: Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) du jour 2 h (ligne de base) au jour 8 h.
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par qRT-PCR et analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: PVL déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) du jour 1er (ligne de base) au jour 8 h.
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par QVC et analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: PVL déterminé par la culture virale quantitative (test TCID50) du jour de 14 h à la journée 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) du jour 2 h (ligne de base) au jour 8 h.
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par QVC et analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Durée en jours d'infection quantifiable grippale par QRT-PCR du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La durée en jours d'infection de grippe quantifiable a été définie comme le temps en quelques jours à partir de la première mesure du virus quantifiable (≥lloq) jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<LLOQ détectée ou non détectée) après la mesure de la mesure de pic (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons de lavage nasal plus confirmés (matin).
Durée de la grippe quantifiable par QRT-PCR dans les participants de la partie 1 du jour 1 h jusqu'au jour 8 est présentée.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Durée en jours d'infection quantifiable grippale par QRT-PCR du jour de 14 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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La durée en jours d'infection de grippe quantifiable a été définie comme le temps en jours à partir de la première mesure du virus quantifiable (≥lloq) jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<LLOQ détectée ou non détectée) après la mesure de pic après lesquelles il n'y a pas plus d'échantillons de lavage nasal plus confirmés (matin).
Durée de la grippe quantifiable par QRT-PCR dans les participants de la partie 1 du jour 14 h jusqu'au jour 8 est présentée.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Durée en jours d'infection de grippe quantifiable par l'infection confirmée par QVC (test TCID50) du 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La durée en jours d'infection de grippe quantifiable a été définie comme le temps en jours à partir de la première mesure du virus de la grippe quantifiable (≥lloq) jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<LLOQ détectée ou non détectée) après la mesure de pointe, après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) déterminés par Twice (Morning Assay).
Durée de la grippe quantifiable par QVC dans les participants de la partie 1 du jour 1er au jour 8 est présentée.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Durée en jours d'infection quantifiable sur la grippe par l'infection confirmée par QVC du jour de 14 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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La durée en jours d'infection de grippe quantifiable a été définie comme le temps en jours à partir de la première mesure du virus de la grippe quantifiable (≥lloq) jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<LLOQ détectée ou non détectée) après la mesure de pointe, après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) déterminés par Twice (Morning Assay).
Durée de la grippe quantifiable par QVC dans la partie 1 Les participants du jour 14 h au jour 8 sont présentés.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 14 h jusqu'au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Aire sous la courbe totale de score des symptômes (TSS-AUC) du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir un score de symptôme total (TSS).
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant en fonction des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour 1 au jour 8 (décharge de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
Le TSS-AUC mesuré à partir de 10 symptômes évalués 3 fois par jour dans la notation des symptômes gradués a été signalé.
TSS-AUC dans les participants de la partie 1 du 1er matin au jour 8 est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: zone sous la courbe totale de score des symptômes (TSS-AUC) du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Les scores totaux des symptômes (TSS) variaient de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant en fonction des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour 2 au jour 8 (décharge de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
TSS-AUC dans les participants de la partie 1 du jour 2 h au jour 8 est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Score de symptôme total de pointe (TSS) du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir un score de symptôme total (TSS).
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le TSS le plus élevé (défini comme la somme des 10 symptômes composites individuels) a été résumé par groupe de traitement et analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Le pic de TSS mesuré à partir de 10 symptômes au sein du système de notation des symptômes gradués recueilli 3 fois par jour a été signalé.
Le pic du TSS de la partie 1 des participants du jour 1 au jour 8 est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Score de symptôme total de pointe (TSS) du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le TSS le plus élevé (défini comme la somme des 10 symptômes composites individuels) a été résumé par groupe de traitement et analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Le pic de TSS mesuré à partir de 10 symptômes au sein du système de notation des symptômes gradués recueilli 3 fois par jour a été signalé.
Le pic de TSS dans la partie 1 des participants du jour 2 h au jour 8 est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: TSS maximum quotidien du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le TSS maximal chaque jour, mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour, ont été signalés.
Les TSS maximums quotidiens dans les participants de la partie 1 du 1er matin au jour 8 sont présentés.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Durée en jours de grade ≥ 2 symptômes du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de la grade 0 ("pas de symptômes") à la 3e année ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de la "pénurie d'essoufflement" qui a été notée de grade 0 ("pas de symptômes") à la grade 4 ("Symptômes").
La durée des symptômes de grade 2 est définie comme la durée en jours à compter de la première occurrence d'un symptôme de grade 2 ou plus jusqu'à la première période de 24 heures où aucun symptôme de grade 2 ou plus élevé n'est enregistré.
La durée des jours de grade ≥ 2 symptômes de la partie 1 des participants du 1er jour au jour 8 est présentée.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Durée de grade ≥2 symptômes du jour de 2 h à 8 h après inoculation intranasale
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de la grade 0 ("pas de symptômes") à la 3e année ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de la "pénurie d'essoufflement" qui a été notée de grade 0 ("pas de symptômes") à la grade 4 ("Symptômes").
La durée des symptômes de grade 2 est définie comme la durée en jours à compter de la première occurrence d'un symptôme de grade 2 ou plus jusqu'à la première période de 24 heures où aucun symptôme de grade 2 ou plus élevé n'est enregistré.
La durée des jours de grade ≥ 2 symptômes de la partie 1 des participants du jour 2 h au jour 8 est présentée.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Temps de résolution des symptômes du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
La résolution du temps en jours pour les symptômes a été définie comme le temps en jours à partir du début du délai spécifié jusqu'au début d'une période de 24 heures sans symptômes au-dessus du TSS maximum de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Le maximum de base est défini comme le TSS maximum le jour -1 (1 jour avant l'inoculation intranasale).
Il est présenté à la résolution des symptômes dans la partie 1 du jour 1 du jour du jour.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Temps de résolution des symptômes du jour 2 h jusqu'à la sortie de la quarantaine (jour 8 h) après inoculation intranasale
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
La résolution du temps en quelques jours a été définie comme le temps (en jours) à partir du début du délai spécifié jusqu'au début d'une période 24h / 24 sans symptômes au-dessus du TSS maximum de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Le maximum de base est défini comme le TSS maximum le jour -1 (1 jour avant l'inoculation intranasale).
Il est présenté à la résolution des symptômes dans la partie 1 du jour du jour.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 1: Temps de pointe du TSS du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le score des symptômes totaux le plus élevé enregistré chaque jour, dans les trois évaluations, pour chaque participant a été résumé de manière descriptive par groupe de traitement et jour d'évaluation.
Le délai de pointe du TSS a été défini comme le temps de l'évaluation au jour 1 AM jusqu'à ce que le score total le plus élevé soit calculé.
Le temps de culminer les TSS dans les participants de la partie 1 du 1er matin au jour 8 est présenté.
Par protocole, seules les données des participants de la partie 1 ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: VL-AUC déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus de la grippe déterminés par QRT-PCR.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasopharyngés prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour du 13 h au jour 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 2: VL-AUC déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus du virus de la grippe déterminés par QVC.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasophayngeaux prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour de 1 h à 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 2: PVL déterminée par QRT-PCR du jour de 13 h à jour 8 h après inoculation intranasale (molnupiravir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) du jour 1er (ligne de base) au jour 8 h.
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par qRT-PCR et analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Pourcentage de participants atteints d'une infection grippale confirmée par QRT-PCR du jour 1 h jusqu'à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le pourcentage de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) de la grippe remettent en question les mesures du virus QRT-PCR rapportées sur ≥ 2 échantillons nasopharyngés indépendants (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) à 48 heures de l'autre, à partir de la ligne de base (jour 1 PM) jusqu'à la décharge prévue de la carrière (jour 8, AM).
L'infection à la grippe confirmée par QRT-PCR dans les participants de la partie 2 du jour 1er jusqu'au jour 8 est présentée.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Pourcentage de participants atteints d'une infection de grippe symptomatique confirmée par QRT-PCR du jour 1 h jusqu'à 8 h après inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le pourcentage de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) de la grippe CHIFZA CHIE VIRUS QRT-PCR rapportées sur ≥ 2 échantillons nasopharyngés indépendants (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour inoculation.
Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme est utilisée pour obtenir des TS.
Les scores totaux des symptômes (TSS) variaient de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Pourcentage de participants atteints d'une infection de grippe symptomatique modérément sévère confirmée du QRT du premier jour au jour 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le pourcentage de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) de la grippe du virus QRT-PCR rapportées sur ≥2 échantillons nasopharyngés indépendants (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) sur 2 jours et tout symptôme de grade ≥2 à ≥ 1 timePoint après une inoculation.
Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de la grade 0 ("pas de symptômes") à la 3e année ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de la "pénurie d'essoufflement" qui a été notée de grade 0 ("pas de symptômes") à la grade 4 ("Symptômes").
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Pourcentage de participants atteints d'une infection fébrile febrile confirmée à QRT-PCR du premier jour au jour 8 h après inoculation intranasale (molnupiravir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le pourcentage de participants présentant une infection fulgothérapie fébrile confirmé par le QRT-PCR a été défini comme le pourcentage de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) du virus du virus du virus QRT-PCR rapportées sur ≥ 2 échantillons nasopharyngiens (échantillons de lavage nasal (jour de lavage nasal) à deux reprises par jour (en soirée) pendant 2 jours, à partir de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base de la base) à deux reprises) sur 2 jours, à partir de la base de la base de la base de la base de la base). 8, am) et une température ≥37,9 ° C à ≥ 1 point de temps après l'inoculation.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Pourcentage de participants atteints d'infection à la grippe confirmée du QVC du jour 1er au jour 8 h après des inoculations intranasales (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le pourcentage de participants atteints d'une infection de la grippe confirmée au QVC a été défini comme le pourcentage de participants avec un défi de défi de la grippe quantifiable ≥lloq à partir de QVC (test TCID50) à partir d'un échantillon nasopharyngé (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir).
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Pourcentage de participants atteints d'infection aux influences symptomatiques confirmées du QVC du jour 1 h jusqu'à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le pourcentage de participants atteints de QVC (test TCID50) a confirmé une infection par la grippe symptomatique a été défini comme le pourcentage de participants avec une mesure de la grippe quantifiable ≥lloq à partir de la culture virale quantitative à partir d'un échantillon nasopharyngé (échantillons de lavage nasal collecté deux fois par jour et de la soirée) et TSS ≥2 AT AT O ≥1 point de temps suivant le moment de la suite.
Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme est utilisée pour obtenir un score de symptôme total (TSS).
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Durée de l'infection quantifiable déterminée par qRT-PCR du jour 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La durée de l'infection quantifiable a été définie comme le temps en jours à partir de la première mesure du virus quantifiable (≥lloq) de la grippe jusqu'à ce que la première évaluation non quantifiable (<lloq est détectée ou non détectée) après la mesure maximale (après quoi il n'y a pas d'échantillons quantifiables confirmés plus confirmés) déterminés par qRT-PCR.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Durée d'infection quantifiable déterminée par QVC du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La durée de l'infection quantifiable a été définie comme le temps en jours à partir de la première mesure du virus quantifiable (≥lloq) de la grippe jusqu'à la première évaluation non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée), déterminée par QVC (test TCID50).
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de test négatif confirmé déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de test négatif confirmé a été défini comme l'heure en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée) après la mesure de pointe (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) tels que déterminés par QRT-PCR à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Test de test négatif confirmé déterminé par QVC (test TCID50) du 1er h à 8 h après les inoculations intranasales (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de test négatif confirmé a été défini comme le temps en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée) après la mesure de pic (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) tels que déterminés par QVC (test TCID50) à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de PVL déterminé par QRT-PCR du jour 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de PVL a été défini comme l'heure en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la mesure de la PVL déterminée par QRT-PCR à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de PVL déterminé par QVC du jour de 13 h à la journée 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de PVL a été défini comme l'heure en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la mesure PVL déterminée par QVC (test TCID50) à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir PEP et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: VL-AUC déterminée par qRT-PCR du jour de 13 h à jour 8 h après l'inoculation intranasale (Molnupiravir TX et placebo)
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus de la grippe déterminés par QRT-PCR.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasophayngeaux prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour de 1 h à 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données pour le molnuperavir TX et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 2: VL-AUC déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus de la grippe déterminés par QRT-PCR.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasophayngeaux prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour de 1 h à 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour OTV TX et Placebo ont été présentées pour ce point final.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 2: VL-AUC déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du jour 1 h à la sortie du jour 8 h après l'inoculation intranasale (Molnuperavir TX et placebo)
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus du virus de la grippe déterminés par QVC.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasophayngeaux prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour de 1 h à 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données pour le molnuperavir TX et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 2: VL-AUC déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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VL-AUC est la zone sous la courbe de temps de charge virale des échantillons nasopharyngés du virus du virus de la grippe déterminés par QVC.
La charge virale H1N1 a été calculée pour chaque participant à partir d'échantillons nasopharyngés prélevés deux fois par jour (matin et soir) du jour du 13 h au jour 8 h.
VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour OTV TX et Placebo ont été présentées pour ce point final.
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Jour 13 h, jours 2, 3, 4, 5, 6, 7 - deux fois par jour (AM et PM) et jour 8 h après l'inoculation virale
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Partie 2: PVL déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnuperavir TX et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir).
La PVL déterminée par la culture virale quantitative (QVC) a été mesurée à partir du premier jour (ligne de base) jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 h).
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par culture virale quantitative (QVC) en utilisant le test TCID50 et analysée en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données pour le molnuperavir TX et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: PVL déterminée par la culture virale quantitative (test TCID50) du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir).
La PVL déterminée par la culture virale quantitative (QVC) a été mesurée à partir du premier jour (ligne de base) jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 8 h).
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par culture virale quantitative (QVC) en utilisant le test TCID50 et analysée en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour OTV TX et Placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: PVL déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à jour 8 h après inoculation intranasale (Molnupiravir TX et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) du jour 1er (ligne de base) au jour 8 h.
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par qRT-PCR et analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules les données pour le molnuperavir TX et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: PVL déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à la journée 8 h après inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés (échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour - matin et soir) du jour 1er (ligne de base) au jour 8 h.
Le PVL de la souche H1N1 a été mesuré par qRT-PCR et analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seules des données pour OTV TX et Placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Durée de l'infection quantifiable déterminée par qRT-PCR du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnuperavir TX, OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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La durée de l'infection quantifiable a été définie comme le temps de la première mesure du virus de la grippe quantifiable (≥lloq) jusqu'à la première évaluation non quantifiable (<LLOQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) déterminés par qRT-PCR.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir TX, OTV TX et placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Durée de l'infection quantifiable déterminée par QVC du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnupiravir TX, OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Le temps de la première mesure du virus quantifiable (≥Lloq) de la grippe jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée) après laquelle la mesure de pic, après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) déterminés par QVC (test TCID50).
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir TX, OTV TX et placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Il est temps de confirmer le test négatif déterminé par QRT-PCR du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnupiravir TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de test négatif confirmé a été défini comme l'heure en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée) après la mesure de pointe (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) tels que déterminés par QRT-PCR à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
Par protocole, seules les données pour le molnuperavir TX et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de test négatif confirmé déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de test négatif confirmé a été défini comme l'heure en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée) après la mesure de pointe (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) tels que déterminés par QRT-PCR à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
Par protocole, seules des données pour OTV TX et Placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de temps à des jours pour confirmer le test négatif déterminé par QVC du jour de 2 h à 8 h après les inoculations intranasales (molnuperavir TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de test négatif confirmé a été défini comme le temps en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la première évaluation confirmée non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée) après la mesure de pic (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) tels que déterminés par QVC (test TCID50) à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
Par protocole, seules les données pour le molnuperavir TX et le placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de temps à des jours pour confirmer le test négatif déterminé par QVC du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de test négatif confirmé a été défini comme le temps de la ligne de base jusqu'à l'évaluation confirmée non quantifiable (<lloq détectée ou non détectée) après la mesure maximale (après quoi il n'y a pas plus d'échantillons quantifiables confirmés) tels que déterminés par QVC (test TCID50) à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
Par protocole, seules des données pour OTV TX et Placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de PVL déterminé par QRT-PCR du jour de 13 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnupiravir TX, OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de PVL a été défini comme l'heure en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la mesure de la PVL déterminée par QRT-PCR à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir TX, OTV TX et placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 13 h au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de PVL déterminé par QVC du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnuperavir TX, OTV et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Le délai de PVL a été défini comme l'heure en jours à partir de la ligne de base jusqu'à la mesure PVL déterminée par QVC (test TCID50) à partir d'échantillons de lavage nasal prélevés deux fois par jour (matin et soir).
La PVL a été définie comme la charge virale maximale du virus de la grippe provenant des échantillons nasopharyngés.
Par protocole, seules des données pour le molnuperavir TX, OTV TX et placebo ont été présentées pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Le score des symptômes totaux ac (TSS-AUC) du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Les scores totaux des symptômes (TSS) variaient de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant en fonction des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour 2 au jour 8 (décharge de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
Le TSS-AUC mesuré à partir de 10 symptômes évalués 3 fois par jour dans la notation des symptômes gradués a été signalé.
Par protocole, seul le molnuperavir TX et le placebo ont été inclus dans le modèle.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Le score des symptômes totaux ac (TSS-AUC) du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Les scores totaux des symptômes (TSS) variaient de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir un score de symptôme total (TSS).
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant en fonction des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour 2 au jour 8 (décharge de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
TSS-AUC a été analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Par protocole, seuls OTV TX et placebo ont été inclus dans le modèle.
Le TSS-AUC mesuré à partir de 10 symptômes dans la notation des symptômes gradués a été signalé.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: PEAK TSS du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnuperavir TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le TSS le plus élevé (défini comme la somme des 10 symptômes composites individuels) a été résumé par groupe de traitement et analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Le pic de TSS mesuré à partir de 10 symptômes au sein du système de notation des symptômes gradués recueilli 3 fois par jour a été signalé.
Selon le protocole, seul le molnuperavir TX et le placebo ont été signalés pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: PEAK TSS du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le TSS le plus élevé (défini comme la somme des 10 symptômes composites individuels) a été résumé par groupe de traitement et analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Le PEAK TSS mesuré à partir de 10 symptômes dans le système de notation des symptômes gradués recueillis 3 fois par jour a été signalé.
Par protocole, seuls OTV TX et placebo ont été signalés pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: TSS maximum quotidien du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnupiravir TX, OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS maximal chaque jour, mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour, ont été signalés.
Selon le protocole, seuls le molnuperavir TX, OTV TX et placebo ont été signalés pour ce critère d'évaluation.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: TSS maximum quotidien du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS maximal chaque jour, mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour, ont été signalés.
Par protocole, seuls le molnusupiravir pep et le placebo ont été inclus dans le modèle.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Durée de grade ≥2 symptômes du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnuperavir TX, OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de la grade 0 ("pas de symptômes") à la 3e année ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de la "pénurie d'essoufflement" qui a été notée de grade 0 ("pas de symptômes") à la grade 4 ("Symptômes").
La durée en jours de grade ≥2 symptômes a été définie comme la durée du temps en jours à compter de la première occurrence de tout symptôme attribué de grade 2 ou plus, au début de la première période de 24 heures sans aucun symptôme attribué de grade 2 ou plus, après le pic du TSS.
Par protocole, le molnuperavir TX, le TX et le placebo ont été inclus dans l'analyse.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de résolution des symptômes du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnuperavir TX, OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le temps en jours de résolution des symptômes a été défini comme le temps en jours jusqu'au début d'une période de 24 heures sans symptômes au-dessus du TSS maximum de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Le maximum de base est défini comme le TSS maximum le jour -1 (1 jour avant l'inoculation intranasale).
Selon le protocole, seuls le molnuperavir TX, OTV TX et placebo ont été présentés pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de pointe du TSS du jour de 2 h à 8 h après l'inoculation intranasale (Molnupiravir TX, OTV TX et placebo)
Délai: Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le score des symptômes totaux le plus élevé enregistré chaque jour, dans les trois évaluations, pour chaque participant a été résumé de manière descriptive par groupe de traitement et jour d'évaluation.
Le délai de pointe du TSS a été défini comme le temps de l'évaluation au jour 2 h jusqu'à ce que le score total le plus élevé soit calculé.
Selon le protocole, seuls le molnuperavir TX, OTV TX et placebo ont été présentés pour ce point final.
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Du jour 2 du matin au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Symptôme total score AUC (TSS-AUC) du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme a été utilisée pour obtenir des TS.
Les scores totaux des symptômes (TSS) variaient de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant en fonction des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour 1 au jour 8 (décharge de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
Par protocole, seul le molnusupiravir pep et le placebo a été inclus dans le modèle.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: PEAK TSS du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme est utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le TSS le plus élevé (défini comme la somme des 10 symptômes composites individuels) a été résumé par groupe de traitement et analysé en utilisant un modèle linéaire avec un groupe de traitement comme effet catégorique fixe.
Le pic de TSS mesuré à partir de 10 symptômes au sein du système de notation des symptômes gradués recueilli 3 fois par jour a été signalé.
Par protocole, seul le molnusupiravir pep et placebo ont été présentés pour ce point final.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Durée de grade ≥2 symptômes du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de la grade 0 ("pas de symptômes") à la 3e année ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de la "pénurie d'essoufflement" qui a été notée de grade 0 ("pas de symptômes") à la grade 4 ("Symptômes").
La durée des symptômes de grade 2 est définie comme la durée en jours à compter de la première occurrence d'un symptôme de grade 2 ou plus jusqu'à la première période de 24 heures où aucun symptôme de grade 2 ou plus élevé n'est enregistré.
Par protocole, le molnuperavir PEP et le placebo ont été inclus dans l'analyse.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de résolution des symptômes du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnuperavir pep et placebo)
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
La résolution du temps en jours pour les symptômes a été définie comme le temps en jours à partir du début du délai spécifié jusqu'au début d'une période de 24 heures sans symptômes au-dessus du TSS maximum de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Le maximum de base est défini comme le TSS maximum le jour -1 (1 jour avant l'inoculation intranasale).
Par protocole, seuls le molnusupiravir pep et le placebo sont signalés.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Temps de pointe du TSS du jour 1 h à 8 h après l'inoculation intranasale (molnupiravir pep et placebo)
Délai: Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Les participants ont utilisé une carte du journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 ("pas de symptômes") à 3 ("gênante et interfère avec les activités"), à l'exception de "l'essoufflement" des symptômes qui ont été notés à partir de 0 ("pas de symptômes") à 4 ("symptômes au repos").
Pour chaque participant, la somme des valeurs de grade pour chaque symptôme est utilisée pour obtenir des TS.
Le TSS variait de 0 à 31, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le temps dans les jours de pic de TSS a été défini comme le temps de la ligne de base au temps de pic de TSS mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Par protocole, seuls le molnusupiravir pep et le placebo sont signalés.
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Du jour 1, au jour 8 après l'inoculation virale
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Partie 2: Nombre de participants avec un ou plusieurs AE (Molnupiravir TX et Molnupiravir Pep)
Délai: Jusqu'à environ 31 jours
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Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
Le nombre de participants avec un ou plusieurs EI est présenté.
Par protocole, seuls le molnusupiravir pep et le molnuperavir TX sont signalés.
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Jusqu'à environ 31 jours
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Partie 2: Nombre de participants interdisant le traitement de l'étude dus à un AE (Molnupiravir TX et Molnupiravir Pep)
Délai: Jusqu'au jour 6
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Un AE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique temporairement associé à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié au traitement de l'étude.
Le nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un AE sont présentés.
Par protocole, seuls le molnusupiravir pep et le molnuperavir TX sont signalés.
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Jusqu'au jour 6
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Nombre de participants avec un ou plusieurs AE lié à un ou plusieurs défis viraux
Délai: Jusqu'à environ 31 jours
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Un AE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique temporairement associé à l'utilisation du traitement de l'étude, qu'il soit considéré ou non lié au traitement de l'étude.
Un AE est lié à un défi viral comme déterminé par l'investigateur.
Le nombre de participants avec un ou plusieurs EI liés aux défis viraux est présenté.
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Jusqu'à environ 31 jours
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Partie 2: Nombre de participants avec une utilisation concomitante des médicaments du défi viral jusqu'au jour 28
Délai: Du jour 0 au jour 28
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Les médicaments concomitants ont été définis comme tous les médicaments sur ordonnance, sur les médicaments en vente libre ou les compléments alimentaires qu'un participant prenait pendant son étude, en plus du molnuperavir.
Le nombre de participants qui utilisent au moins 1 médicament concomitant de la période virale (jour 0) au jour 28 ont été signalés.
Par protocole, seuls le molnusupiravir pep, le molnuperavir TX, le OTV TX et le placebo ont été signalés.
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Du jour 0 au jour 28
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Concentration plasmatique maximale (CMAX) de la N-hydroxycytidine (NHC)
Délai: Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnugniravir (MK-4482) et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
Le CMAX a été défini comme la concentration maximale de NHC sur l'intervalle de dosage.
Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments avant et post-administration et utilisés pour déterminer le CMAX après l'administration orale de molnuperavir.
Par protocole, CMAX pour uniquement du molnuperavir pep et du molnuperavir TX a été signalé.
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Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Temps à la concentration plasmatique maximale (TMAX) de NHC
Délai: Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnugniravir (MK-4482) et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
Le Tmax a été défini comme le temps de pic de concentration.
Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments avant et post-administration et utilisés pour déterminer le TMAX après l'administration orale de molnuperavir.
Par protocole, Tmax pour uniquement du molnuperavir pep et du molnuperavir TX a été signalé.
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Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Zone sous la concentration plasmatique de 0 à 12 heures après le dose (AUC0-12) de NHC
Délai: Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 heures après la dose
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnugniravir (MK-4482) et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments avant et après l'administration et utilisés pour déterminer la zone sous la courbe de concentration plasmatique de 0 à 12 heures (AUC0-12) après l'administration orale de molnuperavir.
Par protocole, l'AUC0-12 pour uniquement du molnuperavir pep et du molnuperavir TX a été signalé.
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Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 heures après la dose
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Zone sous la concentration plasmatique de la dosage à la dernière concentration mesurable (AUC0-Last) de NHC
Délai: Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnugniravir (MK-4482) et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
AUC0-Last est une mesure de l'exposition totale au molnuperavir dans le plasma depuis le début de la dosage au moment du dernier échantillon quantifiable (<LLOQ]).
Par protocole, le lastal AUC0 pour uniquement du molnusupiravir pep et molnusupiravir TX a été signalé.
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Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Ctrough de NHC
Délai: Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnugniravir (MK-4482) et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
La concentration au creux (ctrough) a été définie comme la concentration la plus faible avant la dose suivante.
Des échantillons de plasma ont été prélevés à plusieurs moments avant et après l'administration et utilisés pour déterminer Ctrough.
Par protocole, Ctrough pour uniquement du molnuperavir pep et molnuperavir TX a été signalé.
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Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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T1 / 2 de NHC
Délai: Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnugniravir (MK-4482) et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
T1 / 2 est le temps nécessaire pour éliminer 50% du NHC suivant l'administration orale de molnuperavir.
Par protocole, T1 / 2 pour uniquement du molnuperavir pep et du molnuperavir TX a été signalé.
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Jour (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 août 2023
Achèvement primaire (Réel)
28 juin 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
28 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 avril 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 avril 2023
Première publication (Réel)
18 avril 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections des voies respiratoires
- Infections
- Infections à Orthomyxoviridae
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Maladies des voies respiratoires
- Grippe humaine
- Agents anti-infectieux
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antiviraux
- Molnupiravir
- Oseltamivir
Autres numéros d'identification d'étude
- 4482-019
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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