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Efficacité et innocuité du molnupiravir chez des participants en bonne santé inoculés avec le virus expérimental de la grippe (MK-4482-019)

18 mars 2024 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase 2a en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MK-4482 chez des participants en bonne santé inoculés avec le virus expérimental de la grippe

Il s'agit d'une étude de phase 2a en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du molnupiravir (MK-4482) chez des participants en bonne santé inoculés avec le virus de la grippe expérimental. Les principales hypothèses sont que le MK-4482 initié 12 heures après l'inoculation intranasale du virus de provocation grippale réduit la charge virale maximale par rapport au placebo et que le MK-4482 initié 2 jours après l'inoculation intranasale du virus de provocation grippale réduit la zone de charge virale sous le courbe (ASC) par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comporte deux parties. La partie 1 est une étude de validation en ouvert, avec une cohorte de 20 participants non traités subissant une inoculation nasale avec la souche A/France/759/21 [H1N1] au jour 0 pour confirmer l'infectiosité virale et la maladie. La partie 2 sera une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et comparateur actif, dans laquelle les participants seront inoculés au jour 0 soit avec le virus A/France/759/21 [H1N1] utilisé dans la partie 1, soit avec un autre virus grippal. . La partie 2 évaluera l'efficacité antivirale, la pharmacocinétique et l'innocuité du MK-4482 chez les participants inoculés avec le virus de provocation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

160

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Royaume-Uni, E1 2AX
        • Recrutement
        • hVIVO Services ( Site 0001)
        • Contact:
          • Study Coordinator
          • Numéro de téléphone: 07958615767

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Est en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, de la spirométrie et des électrocardiogrammes effectués avant l'inoculation.
  • A un poids corporel total ≥50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m^2 et ≤35 kg/m^2.
  • Pour les hommes : s'abstient de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel et accepte de rester abstinent OU utilise une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique.
  • Pour le sexe féminin assigné à la naissance : n'est pas enceinte ou n'allaite pas, ET n'est pas une personne en âge de procréer (POCBP) ou est une POCBP ET utilise une méthode contraceptive très efficace ou s'abstient de rapports péno-vaginaux comme méthode préférée et mode de vie habituel, a un test de grossesse très sensible négatif, s'abstient d'allaiter et a des antécédents médicaux, menstruels et d'activité sexuelle récente examinés par l'investigateur pour réduire le risque de grossesse précoce non détectée.

Critère d'exclusion:

  • A des antécédents ou présente actuellement des symptômes ou des signes évocateurs d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant l'admission en quarantaine.
  • A des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales (GI), cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures cliniquement significatives.
  • Est mentalement ou légalement incapable, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite préalable à l'étude, ou attendu pendant la conduite de l'étude, ou a des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années.
  • A des antécédents de cancer.
  • - a des antécédents de rhinite cliniquement active, ou des antécédents de rhinite modérée à sévère, ou des antécédents de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant une corticothérapie nasale régulière au moins une fois par semaine, dans les 30 jours précédant l'admission en quarantaine.
  • A des antécédents de dermatite atopique/eczéma cliniquement sévère et/ou nécessitant des quantités modérées à importantes de corticostéroïdes cutanés quotidiens.
  • A reçu un diagnostic d'algie vasculaire de la face/migraine ou reçoit une prophylaxie contre la migraine.
  • A des antécédents d'anaphylaxie au cours de sa vie et/ou des antécédents de réactions allergiques graves au cours de sa vie. Intolérance importante à tout aliment ou médicament au cours des 12 derniers mois.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure et / ou a donné ou perdu 1 unité de sang dans les 3 mois précédant la visite pré-étude.
  • Utilise ou anticipe l'utilisation de médicaments concomitants, y compris des vitamines ou des suppléments à base de plantes et diététiques à partir d'environ 2 semaines avant la date prévue de la provocation virale jusqu'à la visite post-étude.
  • A la preuve de la réception du vaccin dans les 4 semaines précédant la date prévue de la provocation virale.
  • A l'intention de recevoir tout vaccin avant le dernier jour de suivi.
  • A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois précédant la date prévue de la provocation virale.
  • A reçu 3 médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de provocation virale.
  • A reçu une inoculation préalable avec un virus du même sous-type de virus que le virus de provocation.
  • A eu une inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus de provocation au cours des 12 derniers mois.
  • A déjà participé à une autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire au cours des 3 mois précédents, à compter de la date de provocation virale dans l'étude précédente jusqu'à la date de provocation virale prévue dans cette étude.
  • A fumé ≥ 10 paquets-années à tout moment.
  • A des antécédents récents ou la présence d'une dépendance à l'alcool ou d'une consommation excessive d'alcool.
  • Consomme des quantités excessives, définies comme plus de 6 portions de boissons caféinées ou de produits contenant de la xanthine.
  • Présente une anomalie significative altérant de manière substantielle l'anatomie du nez ou du nasopharynx susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude et, en particulier, avec l'une des évaluations nasales ou la provocation virale.
  • A des antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis.
  • A subi une chirurgie nasale ou des sinus dans les 3 mois.
  • Est un consommateur régulier de cannabis ou de toute drogue illicite, ou a des antécédents d'abus de drogues depuis environ 1 an.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Panel A : Prophylaxie post-exposition au molnupiravir (partie 2)
Molnupiravir 800 mg toutes les 12 heures du jour 0 h au jour 5 h, placebo molnupiravir toutes les 12 heures du jour 5 h au jour 6 h
Médicament: Molnupiravir
Quatre gélules de molnupiravir à 200 mg (dose totale de 800 mg) prises deux fois par jour par voie orale.
Autres noms:
  • MK-4482
Médicament: Placebo molnupiravir
Quatre gélules placebo appariées au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Biologique: Virus de la grippe A
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
Expérimental: Panel B : Traitement au molnupiravir (Partie 2)
Placebo molnupiravir toutes les 12 heures du jour 0 h au jour 1 h, molnupiravir 800 mg toutes les 12 heures du jour 2 h au jour 6 h
Médicament: Molnupiravir
Quatre gélules de molnupiravir à 200 mg (dose totale de 800 mg) prises deux fois par jour par voie orale.
Autres noms:
  • MK-4482
Médicament: Placebo molnupiravir
Quatre gélules placebo appariées au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Biologique: Virus de la grippe A
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
Comparateur actif: Panel C : Traitement à l'oseltamivir (Partie 2)
Placebo oseltamivir du jour 0 h au jour 1 h, oseltamivir 75 mg plus placebo de sorte que le nombre total de gélules est toujours de 4 par dose toutes les 12 heures du jour 2 h au jour 6 h
Biologique: Virus de la grippe A
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
Médicament: Placebo oseltamivir
Capsule placebo appariée à l'oseltamivir pris deux fois par jour par voie orale.
Médicament: Oseltamivir
Une gélule d'oseltamivir 75 mg prise deux fois par jour par voie orale.
Comparateur placebo: Panel D : Molnupiravir Placebo (Partie 2)
Placebo molnupiravir toutes les 12 heures du jour 0 h au jour 18 h
Médicament: Placebo molnupiravir
Quatre gélules placebo appariées au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Biologique: Virus de la grippe A
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).
Expérimental: Inoculation virale (parties 1 et 2)
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale
Biologique: Virus de la grippe A
Virus de provocation de la grippe A administré une fois par voie intranasale à une concentration d'inoculum comprise entre environ 5 et 7 Log10 dose infectieuse de culture tissulaire à 50 % (TCID50/mL).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Taux d'infectiosité basé sur la réaction quantitative en chaîne de la transcriptase inverse-polymérase (qRT-PCR) du jour 1 à la sortie
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
La proportion de participants avec deux mesures quantifiables (≥ limite inférieure de quantification (LLOQ)) du virus de la grippe qRT-PCR rapportées sur ≥ 2 échantillons nasopharyngés indépendants sur 2 jours.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : Taux d'infectiosité basé sur la qRT-PCR du jour 2 à la sortie
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
La proportion de participants avec deux mesures quantifiables ≥LLOQ du virus de provocation de la grippe qRT-PCR rapportées sur ≥2 échantillons nasopharyngés indépendants sur 2 jours.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : Nombre de participants ayant subi ≥ 1 événement indésirable (EI) lié à une provocation virale
Délai: Du jour 0 au jour 31
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Un EI est lié à une provocation virale, tel que déterminé par l'investigateur.
Du jour 0 au jour 31
Partie 2, panneau A : charge virale maximale (PVL) par culture virale quantitative
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau B : aire sous la courbe charge-temps virale (VL-AUC) par culture virale quantitative
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 matin au jour 8

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Infection grippale quantitative confirmée par culture virale du jour 1 à la sortie
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
La proportion de participants avec une mesure quantifiable du virus de provocation ≥LLOQ de la grippe à partir d'une culture virale quantitative à partir d'un échantillon nasopharyngé.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : Infection grippale quantitative confirmée par culture virale du jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
La proportion de participants avec une mesure quantifiable du virus de provocation ≥LLOQ de la grippe à partir d'une culture virale quantitative à partir d'un échantillon nasopharyngé.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : VL-AUC par culture virale quantitative du jour 1 à la décharge
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : VL-AUC par qRT-PCR Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : VL-AUC par culture virale quantitative du jour 2 à la décharge
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : VL-AUC par qRT-PCR Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : PVL par qRT-PCR Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : PVL par culture virale quantitative du jour 1 à la décharge
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : PVL par qRT-PCR Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : PVL par culture virale quantitative du jour 2 à la décharge
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : Durée de la grippe quantifiable par qRT-PCR du jour 1 à la sortie
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). À déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : Durée de la grippe quantifiable par culture virale quantitative Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). A déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 1 : Durée de la grippe quantifiable par qRT-PCR du jour 2 à la sortie
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). À déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : Durée de la grippe quantifiable par culture virale quantitative Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 après-midi au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). A déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 après-midi au jour 8
Partie 1 : Aire sous la courbe de score total des symptômes en fonction du temps (TSS-AUC) Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
TSS-AUC tel que mesuré par un système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Chaque symptôme est classé, une note plus élevée représentant une intensité/impact de symptôme plus élevé.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 1 : TSS-AUC Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
TSS-AUC tel que mesuré par un système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Chaque symptôme est classé, une note plus élevée représentant une intensité/impact de symptôme plus élevé.
Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Partie 1 : Score total maximal des symptômes (TSS) Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
TSS maximal tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 1 : Pic TSS Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
TSS maximal tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Partie 1 : Durée en jours des symptômes de niveau ≥2 Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
Durée en jours entre la première apparition de tout symptôme de grade 2 ou supérieur, et le début de la première période de 24 heures sans aucun symptôme de grade 2 ou supérieur, après le pic de SCT.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 1 : Durée en jours des symptômes de niveau ≥2 Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Durée en jours entre la première apparition de tout symptôme de grade 2 ou supérieur, et le début de la première période de 24 heures sans aucun symptôme de grade 2 ou supérieur, après le pic de SCT.
Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Partie 1 : Délai en jours jusqu'à la résolution des symptômes Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'au début d'une période de 24 heures sans symptômes au-dessus du TSS maximal de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Le maximum de base est défini comme le TSS maximum au jour -1.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 1 : Délai en jours jusqu'à la résolution des symptômes Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'au début d'une période de 24 heures sans symptômes au-dessus du TSS maximal de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Le maximum de base est défini comme le TSS maximum au jour -1.
Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Partie 1 : Temps en jours jusqu'au pic de TSS maximal quotidien Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à l'heure du TSS maximal quotidien de pointe.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 1 : Temps en jours jusqu'au pic de TSS maximal quotidien Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à l'heure du TSS maximal quotidien de pointe.
Du jour 2 en milieu de journée jusqu'au jour 8
Partie 2, panneau A : VL-AUC par culture virale quantitative
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : VL-AUC par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : PVL par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Infection grippale confirmée par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
La proportion de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) du virus de la grippe par qRT-PCR signalées sur ≥ 2 échantillons nasopharyngés indépendants sur 2 jours.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Infection grippale symptomatique confirmée par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
La proportion de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) de qRT-PCR du virus de la grippe signalées sur ≥ 2 échantillons nasopharyngés indépendants sur 2 jours ET TSS ≥ 2 à ≥ 1 point de temps après l'inoculation.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : Infection grippale symptomatique modérément grave confirmée par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
La proportion de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) du virus de la grippe qRT-PCR rapportées sur ≥2 échantillons nasopharyngés indépendants sur 2 jours ET tout symptôme de grade ≥2 à ≥1 moment après l'inoculation.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : Infection grippale fébrile confirmée par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
La proportion de participants avec deux mesures quantifiables (≥ LLOQ) de qRT-PCR du virus de la grippe signalées sur ≥ 2 échantillons nasopharyngés indépendants sur 2 jours ET une température ≥ 37,9 degrés Celsius à ≥ 1 moment après l'inoculation.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : Infection grippale quantitative confirmée par culture virale
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
La proportion de participants avec une mesure quantifiable du virus de provocation ≥LLOQ de la grippe à partir d'une culture virale quantitative à partir d'un échantillon nasopharyngé.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Infection grippale symptomatique quantitative confirmée par culture virale
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
La proportion de participants avec une mesure quantifiable du virus de provocation ≥LLOQ de la grippe à partir d'une culture virale quantitative à partir d'un échantillon nasopharyngé ET TSS ≥2 à ≥1 moment après l'inoculation.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, Panel A : Durée de la grippe quantifiable par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). À déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Durée de la grippe quantifiable par culture virale quantitative
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). A déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Délai en jours avant la confirmation d'un test négatif par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la première évaluation non quantifiable confirmée (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure de pointe après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés. À déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Délai en jours avant la confirmation d'un test négatif par culture virale quantitative
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la première évaluation non quantifiable confirmée (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure de pointe après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés. A déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Temps en jours pour atteindre le pic de charge virale par qRT-PCR
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la mesure de la charge virale maximale à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau A : Temps en jours pour atteindre le pic de la charge virale par culture virale quantitative
Délai: Du jour 1 après-midi au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la mesure de la charge virale maximale à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 1 après-midi au jour 8
Partie 2, panneau C : VL-AUC par culture virale quantitative
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : VL-AUC par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
VL-AUC est l'aire sous la courbe charge virale-temps des échantillons nasopharyngés du virus de provocation grippale à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : PVL par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : PVL par culture virale quantitative
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
PVL est la charge virale maximale du virus de provocation grippale à partir d'échantillons nasopharyngés à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Durée de la grippe quantifiable par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). À déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Durée de la grippe quantifiable par culture virale quantitative
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours entre la première mesure quantifiable (≥LIQ) du virus de provocation grippale et la première évaluation confirmée non quantifiable (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure maximale après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés). A déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Délai en jours avant la confirmation d'un test négatif par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la première évaluation non quantifiable confirmée (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure de pointe après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés. À déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Délai en jours avant la confirmation d'un test négatif par culture virale quantitative
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la première évaluation non quantifiable confirmée (<LIQ détectée ou non détectée) après la mesure de pointe après laquelle il n'y a plus d'échantillons quantifiables confirmés. A déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Temps en jours pour atteindre le pic de charge virale par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la mesure de la charge virale maximale à déterminer par qRT-PCR.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Temps en jours pour atteindre le pic de la charge virale par culture virale quantitative
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à la mesure de la charge virale maximale à déterminer par culture virale quantitative.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : TSS-AUC Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
TSS-AUC tel que mesuré par un système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Chaque symptôme est classé, une note plus élevée représentant une intensité/impact de symptôme plus élevé.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : TSS-AUC Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
TSS-AUC tel que mesuré par un système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Chaque symptôme est classé, une note plus élevée représentant une intensité/impact de symptôme plus élevé.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : pic de TSS du jour 1 à la décharge
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
TSS maximal tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Pic TSS Jour 2 jusqu'à la décharge
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
TSS maximal tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : MES quotidiennes maximales du jour 1 à la sortie
Délai: 3 fois par jour du matin du Jour 1 au Jour 8
TSS maximum chaque jour, mesuré par un système de notation des symptômes gradués.
3 fois par jour du matin du Jour 1 au Jour 8
Partie 2, panneaux B et C : MES quotidiennes maximales du jour 2 à la sortie
Délai: 3 fois par jour du matin du Jour 1 au Jour 8
TSS maximum chaque jour, mesuré par un système de notation des symptômes gradués.
3 fois par jour du matin du Jour 1 au Jour 8
Partie 2, panneau A : Durée en jours des symptômes de niveau ≥2 Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
Durée en jours entre la première apparition de tout symptôme de grade 2 ou supérieur, et le début de la première période de 24 heures sans aucun symptôme de grade 2 ou supérieur, après le pic de SCT.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Durée en jours de symptômes de niveau ≥2 Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Durée en jours entre la première apparition de tout symptôme de grade 2 ou supérieur, et le début de la première période de 24 heures sans aucun symptôme de grade 2 ou supérieur, après le pic de SCT.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : Délai en jours jusqu'à la résolution des symptômes Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'au début d'une période de 24 heures sans symptômes au-dessus du TSS maximal de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Le maximum de base est défini comme le TSS maximum au jour -1.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, Panel B & C : Délai en jours jusqu'à la résolution des symptômes Jour 2 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'au début d'une période de 24 heures sans symptômes au-dessus du TSS maximal de base, tel que mesuré par le système de notation des symptômes gradués collecté 3 fois par jour. Le maximum de base est défini comme le TSS maximum au jour -1.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, panneau A : Temps en jours jusqu'au pic quotidien maximum de TSS Jour 1 jusqu'à la sortie
Délai: Du jour 1 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à l'heure du TSS maximal quotidien de pointe.
Du jour 1 matin au jour 8
Partie 2, volets B et C : temps en jours jusqu'au pic de TSS maximal quotidien 2e jour avant la sortie
Délai: Du jour 2 matin au jour 8
Temps en jours depuis le début de la période spécifiée jusqu'à l'heure du TSS maximal quotidien de pointe.
Du jour 2 matin au jour 8
Partie 2, panneaux A et B : Nombre de participants avec un ou plusieurs EI
Délai: Jusqu'à 31 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'à 31 jours
Partie 2, panneaux A et B : nombre de participants qui interrompent le médicament à l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'au jour 8
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Jusqu'au jour 8
Partie 2, Panneaux A et B : Nombre de participants avec un ou plusieurs EI liés au défi viral
Délai: Jusqu'à 31 jours
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude. Un EI est lié à une provocation virale, tel que déterminé par l'investigateur.
Jusqu'à 31 jours
Partie 2, panneaux A et B : Nombre de participants avec utilisation concomitante de médicaments liés à une provocation virale
Délai: Jusqu'à 31 jours
Le nombre de participants qui utilisent au moins 1 médicament concomitant.
Jusqu'à 31 jours
Partie 2, Panneaux A et B : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de N-hydroxycytidine (NHC)
Délai: Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
La Cmax du NHC sera rapportée.
Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
Partie 2, Panneaux A et B : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) du NHC
Délai: Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
Le Tmax du NHC sera rapporté.
Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
Partie 2, Panneaux A et B : Demi-vie (t1/2) du NHC
Délai: Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
La t1/2 de NHC sera rapportée.
Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
Partie 2, Panneaux A et B : Aire sous la concentration plasmatique de 0 à 12 heures après l'administration (AUC0-12) de NHC
Délai: Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
L'AUC0-12 du NHC sera rapportée.
Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
Partie 2, Panneaux A et B : Aire sous la concentration plasmatique de 0 à l'heure de la dernière concentration quantifiable après dosage (ASC0-dernière) de NHC
Délai: Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
L'ASC0-dernière de NHC sera rapportée.
Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
Partie 2, Panneaux A et B : Concentration minimale (Ctrough) de NHC
Délai: Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin
Le Ctrough de NHC sera rapporté.
Jour (J) 0, J2, J4 : prédose J5 : prédose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 heures après la dose du matin

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2023

Première publication (Réel)

18 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 4482-019

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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