Effekt og sikkerhet av Molnupiravir hos friske deltakere inokulert med eksperimentelt influensavirus (MK-4482-019)
17. juli 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 2a dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MK-4482 hos friske deltakere inokulert med eksperimentelt influensavirus
Dette er en fase 2a dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effekten og sikkerheten til molnupiravir (MK-4482) hos friske deltakere inokulert med eksperimentelt influensavirus.
De primære hypotesene er at MK-4482 initiert 12 timer etter intranasal inokulering av influensautfordringsviruset reduserer den maksimale virusmengden sammenlignet med placebo, og at MK-4482 initiert 2 dager etter intranasal inokulering av influensautfordringsviruset reduserer virusbelastningsområdet under kurve (AUC) sammenlignet med placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien har to deler.
Del 1 er en åpen valideringsstudie, med en kohort på 20 ubehandlede deltakere som gjennomgår nasal inokulering med A/France/759/21 [H1N1]-stammen på dag 0 for å bekrefte viral smitteevne og sykdom.
Del 2 vil være en randomisert, dobbeltblind placebo- og aktiv-komparatorkontrollert studie der deltakerne på dag 0 vil bli inokulert med enten A/France/759/21 [H1N1]-viruset brukt i del 1 eller et alternativt influensavirus .
Del 2 vil evaluere den antivirale effekten, farmakokinetikken og sikkerheten til MK-4482 hos deltakere som er inokulert med utfordringsviruset.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
161
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Storbritannia, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, spirometri og elektrokardiogrammer utført før inokulering.
- Har en total kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m^2 og ≤35 kg/m^2.
- For menn: avstår fra heterofile samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil og godtar å forbli avholdende ELLER bruker prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk.
- For tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: er ikke gravid eller ammer, OG er enten ikke en person i fertil alder (POCBP) eller er en POCBP OG bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv eller avstår fra penis-vaginalt samleie som deres foretrukne og vanlig livsstil, har en negativ svært sensitiv graviditetstest, avstår fra amming og har medisinsk, menstruasjons- og nylig seksuell aktivitetshistorie gjennomgått av etterforskeren for å redusere risikoen for tidlig uoppdaget graviditet.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med, eller har for tiden aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før innleggelse i karantene.
- Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale (GI), kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller store nevrologiske abnormiteter eller sykdommer.
- Er mentalt eller juridisk ufør, har betydelige følelsesmessige problemer på tidspunktet for forstudiebesøket, eller forventet under gjennomføringen av studien, eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse de siste 5 årene.
- Har en historie med kreft.
- Har en historie med rhinitt som er klinisk aktiv, eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller krever regelmessige nasale kortikosteroider på minst ukentlig basis, innen 30 dager før innleggelse i karantene.
- Har en historie med atopisk dermatitt/eksem som er klinisk alvorlig og/eller krever moderate til store mengder daglige dermale kortikosteroider.
- Har diagnosen klasehodepine/migrene eller får profylakse mot migrene.
- Har en livslang historie med anafylaksi og/eller en livslang historie med alvorlig allergisk reaksjon. Betydelig intoleranse mot mat eller stoff de siste 12 månedene.
- Har gjennomgått en større operasjon og/eller donert eller mistet 1 enhet blod innen 3 måneder før forstudiebesøket.
- Bruker eller forutser bruk av samtidige medisiner, inkludert vitaminer eller urte- og kosttilskudd fra ca. 2 uker før den planlagte datoen for virusutfordringen frem til besøket etter studien.
- Har bevis på mottak av vaksine innen 4 uker før den planlagte datoen for virusutfordring.
- Har til hensikt å motta eventuell vaksine(r) før siste dag med oppfølging.
- Har mottatt undersøkelsesmedisin innen 3 måneder før den planlagte datoen for virusutfordring.
- Har mottatt 3 eller flere legemidler i løpet av de siste 12 månedene før den planlagte datoen for virusutfordring.
- Har hatt tidligere inokulering med virus fra samme virussubtype som utfordringsviruset.
- Har hatt tidligere inokulering med virus fra samme virusfamilie som utfordringsviruset de siste 12 månedene.
- Har tidligere deltatt i en annen human virusutfordringsstudie med et respirasjonsvirus i de foregående 3 månedene, tatt fra datoen for virusutfordringen i forrige studie til datoen for forventet virusutfordring i denne studien.
- Har røykt ≥10 pakkeår til enhver tid.
- Har en nylig historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol.
- Forbruker for store mengder, definert som mer enn 6 porsjoner koffeinholdige drikker eller produkter som inneholder xantin.
- Har noen betydelige abnormiteter som endrer anatomien til nesen på en betydelig måte eller nasopharynx som kan forstyrre målene for studien og spesielt noen av nesevurderingene eller virusutfordringen.
- Har noen klinisk signifikant historie med neseblødning.
- Har hatt noen nese- eller bihuleoperasjon innen 3 måneder.
- Er en vanlig bruker av cannabis eller andre ulovlige stoffer, eller har en historie med narkotikamisbruk innen ca. 1 år.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Panel A: Molnupiravir post-eksponeringsprofylakse (del 2)
Molnupiravir 800 mg hver 12. time Dag 0 PM til dag 5 AM, placebo molnupiravir hver 12. time Dag 5 PM til og med Dag 6 PM
|
Fire molnupiravir 200 mg kapsler (800 mg total dose) tatt to ganger daglig gjennom munnen.
Andre navn:
Fire placebokapsler matchet med molnupiravir tatt to ganger daglig gjennom munnen.
Influensa Et smittevirus gitt én gang ved intranasal administrering ved en inokulumkonsentrasjon på mellom ca. 5 og 7 Log10 vevskulturinfeksiøs dose 50 % (TCID50/ml).
|
|
Eksperimentell: Panel B: Molnupiravirbehandling (del 2)
Placebo molnupiravir hver 12. time Dag 0 PM til og med Dag 1 PM, molnupiravir 800 mg hver 12. time Dag 2 AM til Dag 6 PM
|
Fire molnupiravir 200 mg kapsler (800 mg total dose) tatt to ganger daglig gjennom munnen.
Andre navn:
Fire placebokapsler matchet med molnupiravir tatt to ganger daglig gjennom munnen.
Influensa Et smittevirus gitt én gang ved intranasal administrering ved en inokulumkonsentrasjon på mellom ca. 5 og 7 Log10 vevskulturinfeksiøs dose 50 % (TCID50/ml).
|
|
Aktiv komparator: Panel C: Oseltamivir-behandling (del 2)
Placebo oseltamivir dag 0 PM til og med dag 1 PM, oseltamivir 75 mg pluss placebo slik at det totale antallet kapsler alltid er 4 per dose hver 12. time Dag 2 AM til og med dag 6 PM
|
Influensa Et smittevirus gitt én gang ved intranasal administrering ved en inokulumkonsentrasjon på mellom ca. 5 og 7 Log10 vevskulturinfeksiøs dose 50 % (TCID50/ml).
Placebo-kapsel matchet med oseltamivir tatt to ganger daglig gjennom munnen.
En kapsel med oseltamivir 75 mg tatt to ganger daglig gjennom munnen.
|
|
Placebo komparator: Panel D: Molnupiravir Placebo (del 2)
Placebo molnupiravir hver 12. time Dag 0 PM til Dag 6 PM
|
Fire placebokapsler matchet med molnupiravir tatt to ganger daglig gjennom munnen.
Influensa Et smittevirus gitt én gang ved intranasal administrering ved en inokulumkonsentrasjon på mellom ca. 5 og 7 Log10 vevskulturinfeksiøs dose 50 % (TCID50/ml).
|
|
Eksperimentell: Virusinokulering (del 1 og 2)
Influensa Et utfordringsvirus gitt én gang ved intranasal administrering
|
Influensa Et smittevirus gitt én gang ved intranasal administrering ved en inokulumkonsentrasjon på mellom ca. 5 og 7 Log10 vevskulturinfeksiøs dose 50 % (TCID50/ml).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Infeksjonsevne basert på kvantitativ omvendt transkriptase-polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR) fra dag 13.00 til dag 8.00
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Infeksjonsevne ble definert som antall deltakere med to kvantifiserbare (≥ LOWER -kvantitasjonsgrense (LLOQ)) influensa Challenge -virus (A/Frankrike/759/21 [H1N1] -stamme) QRT -PCR -målinger rapportert på ≥2 uavhengige nasofaryngale prøver (fra nasale vaskeprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld.
Infeksjonsevne basert på qRT -PCR i del 1 Deltakere fra baseline (dag 13.00 - ettermiddag) opp til planlagt utslipp fra karantene (dag 8 am - etter viral inokulering) presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 1: Infeksjonsevne basert på kvantitativ omvendt transkriptase-polymerasekjedereaksjon (QRT-PCR) fra dag 14.00 til dag 8.00
Tidsramme: Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
Antall deltakere med to kvantifiserbare (≥ LOWER -kvantitasjonsgrense (LLOQ)) Influenza Challenge Virus QRT -PCR -målinger rapportert på ≥2 uavhengige nasopharyngeale prøver (fra nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld).
Infeksjonsevne basert på QRT-PCR i del 1 Deltakere fra dag 14.00 til dag 8 Post viral inokulering presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Antall deltakere som opplever ≥1 viral utfordringsrelatert bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
En AE er enhver uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE er viral utfordringsrelatert som bestemt av etterforskeren.
Antall deltakere som opplever ≥1 viral utfordringsrelatert AE i del 1 blir presentert.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Opptil 31 dager
|
|
Del 2: Peak Viral Load (PVL) bestemt ved kvantitativ viral kulturvevskultur Infeksjonsdose 50% (TCID50) -analyse fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld).
PVL som bestemt ved kvantitativ viral kultur (QVC) ble målt fra dag 1 (baseline) opp til planlagt utslipp fra karantene (dag 8 am).
PVL av H1N1 -stammen ble målt ved kvantitativ viral kultur (QVC) ved bruk av TCID50 plakkanalyse og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Område under den virale belastningstidskurven (VL-AUC) bestemt av QVC (TCID50-analyse) fra dag 2 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - To ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt av QVC.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasopharyngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 2 til dag 8.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - To ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: QVC-bekreftet influensainfeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
QVC -bekreftet influensainfeksjon ble definert som antall deltakere med en kvantifiserbar ≥lloq influensa Challenge -virusmåling fra QVC (plakkanalyse) av nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld).
QVC bekreftet influensainfeksjon i del 1 Deltakere fra dag 13.00 til dag 8 Post viral inokulering blir presentert.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 1: QVC-bekreftet influensainfeksjon fra dag 14.00 til dag 08.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
QVC -bekreftet influensainfeksjon ble definert som antall deltakere med en kvantifiserbar ≥lloq influensa Challenge -virusmåling fra QVC (plakkanalyse) av nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld).
QVC bekreftet influensainfeksjon i del 1 Deltakere fra dag 14.00 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: VL-AUC bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt ved qRT-PCR.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasopharyngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13:00 til dag 08.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 1: VL-AUC bestemt av QRT-PCR fra dag 14.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Dag 14, dagene 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 am etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt ved qRT-PCR.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasopharyngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 14.00 til dag 8.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
VL-AUC av QRT-PCR i del 1 Deltakere fra dag 14.00 til dag 8 presenteres.
|
Dag 14, dagene 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 am etter viral inokulering
|
|
Del 1: VL-AUC bestemt ved kvantitativ viral kultur (TCID50-analyse) fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt av QVC.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasophayngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13 til dag 8.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
VL-AUC av QVC i del 1 Deltakere fra dag 13 til dag 8 presenteres.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 1: VL-AUC bestemt av kvantitativ viral kultur (TCID50-analyse) fra dag 14.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Dag 14, dagene 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 am etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt av QVC.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasopharyngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13:00 til dag 08.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
VL-AUC av QVC i del 1 Deltakere fra dag 14.00 til dag 8 presenteres.
|
Dag 14, dagene 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 am etter viral inokulering
|
|
Del 1: PVL bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) fra dag 13.00 (baseline) til dag 8.00.
PVL av H1N1-stammen ble målt ved qRT-PCR og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 1: PVL bestemt av QRT-PCR fra dag 14.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) fra dag 14.00 (baseline) til dag 8.00.
PVL av H1N1-stammen ble målt ved qRT-PCR og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: PVL bestemt ved kvantitativ viral kultur (TCID50 -analyse) fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjon
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) fra dag 13.00 (baseline) til dag 8.00.
PVL av H1N1 -stammen ble målt ved QVC og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 1: PVL bestemt ved kvantitativ viral kultur (TCID50 -analyse) fra dag 14.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjon
Tidsramme: Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) fra dag 14.00 (baseline) til dag 8.00.
PVL av H1N1 -stammen ble målt ved QVC og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ved QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjon
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ble definert som tiden i dager fra den første kvantifiserbare (≥Lloq) influensa Challenge-virusmålingen inntil den første bekreftede ikke-kvantifiserbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftet to ganger (morgendagen) som ble oppdaget).
Varighet av kvantifiserbar influensa ved qRT-PCR i del 1 Deltakere fra dag 13.00 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 1: Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ved QRT-PCR fra dag 14.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjon
Tidsramme: Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ble definert som tiden i dager fra den første kvantifiserbare (≥Lloq) influensa Challenge-virusmålingen inntil den første bekreftede ikke-kvantifiserbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet, hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) bestemt av QRT-PCR fra nas-vasker.
Varighet av kvantifiserbar influensa av QRT-PCR i del 1 Deltakere fra dag 14.00 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ved QVC (TCID50 -analyse) bekreftet infeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ble definert som tiden i dager fra den første kvantifiserbare (≥Lloq) influensa Challenge -virusmålingen inntil den første bekreftede ikke -kvantifiserbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) som ble oppdaget og toppet som ikke er noen mer bekreftet kvantifiserte prøver) som ble oppdaget av QVC (plaqueque.
Varighet av kvantifiserbar influensa av QVC i del 1 Deltakere fra dag 13.00 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 1: Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ved QVC bekreftet infeksjon fra dag 14.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
Varighet i dager med kvantifiserbar influensainfeksjon ble definert som tiden i dager fra den første kvantifiserbare (≥Lloq) influensa Challenge -virusmålingen inntil den første bekreftede ikke -kvantifiserbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) som ble oppdaget og toppet som ikke er noen mer bekreftet kvantifiserte prøver) som ble oppdaget av QVC (plaqueque.
Varighet av kvantifiserbar influensa av QVC i del 1 Deltakere fra dag 14.00 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 14.00 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Område under den totale symptompoeng-tidskurven (TSS-AUC) fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulasjon
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå en total symptomscore (TSS).
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på den tilgjengelige ikke-mishandlede beregnede totale symptomscore mellom dag 1 til dag 8 (utskrivning av karantene) ved bruk av trapesformet regel.
TSS-AUC målt fra 10 symptomer vurdert 3 ganger daglig innenfor det graderte symptomscoringen ble rapportert.
TSS-AUC i del 1 Deltakere fra dag 1 AM opp til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Område under den totale symptompoeng-tidskurven (TSS-AUC) fra dag 2 til dag til dag 08.00 etter intranasal inokulasjon
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
Total symptomscore (TSS) varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerte større symptom alvorlighetsgrad.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på den tilgjengelige ikke-mishandlede beregnet totale symptomscore mellom dag 2 til dag 8 (utskrivning av karantene) ved bruk av trapesformet regel.
TSS-AUC i del 1 Deltakere fra dag 2 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Peak Total Symptom Score (TSS) fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå en total symptomscore (TSS).
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Den høyeste TSS (definert som summen av alle 10 individuelle sammensatte symptomer) ble oppsummert av behandlingsgruppe og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS målt fra 10 symptomer i det graderte symptomscoringssystemet samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert.
Peak TSS i del 1 Deltakere fra dag 1 AM opp til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Peak Total Symptom Score (TSS) fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Den høyeste TSS (definert som summen av alle 10 individuelle sammensatte symptomer) ble oppsummert av behandlingsgruppe og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS målt fra 10 symptomer i det graderte symptomscoringssystemet samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert.
Peak TSS i del 1 Deltakere fra dag 2 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Daglig maksimal TSS fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Maksimum TSS på hver dag, målt ved gradert symptomscoringssystem samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert.
Daglig maksimal TSS i del 1 Deltakere fra dag 1 AM opp til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Varighet i dager med grad ≥2 symptomer fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra klasse 0 ("ingen symptomer") til grad 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustethet" symptom som ble scoret fra klasse 0 ("ingen symptomer") til klasse 4 ("symptomer i ro").
Varighet av symptomer i grad 2 er definert som varigheten i dager fra den første forekomsten av et grad 2 eller høyere symptom inntil den første døgnperioden hvor ingen grad 2 eller høyere symptomer er registrert.
Varighet i dager med grad ≥2 symptomer i del 1 Deltakere fra dag 1 AM opp til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Varighet av karakter ≥2 symptomer fra dag 2 til dag 8.00 etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra klasse 0 ("ingen symptomer") til grad 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustethet" symptom som ble scoret fra klasse 0 ("ingen symptomer") til klasse 4 ("symptomer i ro").
Varighet av symptomer i grad 2 er definert som varigheten i dager fra den første forekomsten av et grad 2 eller høyere symptom inntil den første døgnperioden hvor ingen grad 2 eller høyere symptomer er registrert.
Varighet i dager med grad ≥2 symptomer i del 1 Deltakere fra dag 2 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Tid til symptomoppløsning fra dag 1 am til dag 8 AM etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Tid i dager til symptomoppløsning ble definert som tiden i dager fra begynnelsen av den spesifiserte tidsrammen til begynnelsen av en 24-timers periode uten symptomer over baseline maksimum TSS, målt ved gradert symptomscoringssystem samlet inn 3 ganger daglig.
Baseline -maksimum er definert som maksimal TSS på dag -1 (1 dag før intranasal inokulering).
Tid i dager til symptomoppløsning i del 1 Deltakere fra dag 1 AM opp til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Tid til symptomoppløsning fra dag 2 til utskrivning fra karantene (dag 8 AM) etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Tid i dager til symptomoppløsning ble definert som tiden (i dager) fra begynnelsen av den spesifiserte tidsrammen til begynnelsen av en 24-timers periode uten symptomer over baseline maksimum TSS, målt ved gradert symptomscoringssystem samlet inn 3 ganger daglig.
Baseline -maksimum er definert som maksimal TSS på dag -1 (1 dag før intranasal inokulering).
Tid i dager til symptomoppløsning i del 1 Deltakere fra dag 2 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 1: Tid til topp TSS fra dag 1 am til dag 8 AM etter intranasal inokulering
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Den høyeste totale symptomscore som ble registrert hver dag, på tvers av de tre vurderingene, for hver deltaker ble oppsummert beskrivende av behandlingsgruppe og vurderingsdag.
Tid til topp TSS ble definert som tiden fra vurderingen på dag 1 til den høyeste totale symptomscore ble beregnet.
På tide å topp TSS i del 1 Deltakere fra dag 1 AM opp til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for del 1 -deltakere presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: VL-AUC bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir Pep og placebo)
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt ved qRT-PCR.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasopharyngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13:00 til dag 08.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 2: VL-AUC bestemt ved kvantitativ viral kultur (TCID50-analyse) fra dag 13:00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir Pep og placebo)
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt av QVC.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasophayngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13.00 til dag 8.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 2: PVL bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) fra dag 13.00 (baseline) til dag 8.00.
PVL av H1N1-stammen ble målt ved qRT-PCR og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med QRT-PCR-bekreftet influensainfeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Prosentandelen av deltakerne med to kvantifiserbare (≥ LLOQ) influensa Challenge -virus QRT -PCR -målinger rapportert på ≥2 uavhengige nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) innen 48 timer fra hverandre, fra grunn av baseline (dag 1) opp til planlagt utflod fra karanten (dag 8, AMAELLINE (dag 1) opp).
QRT-PCR-bekreftet influensainfeksjon i del 2 Deltakere fra dag 13.00 til dag 8 presenteres.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med QRT-PCR-bekreftet symptomatisk influensainfeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Prosentandelen av deltakerne med to kvantifiserbare (≥ LLOQ) Influenza Challenge -virus QRT -PCR -målinger rapportert på ≥2 uavhengige nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) innen 48 timer fra hverandre, fra baseline (dag 1) opp til planlagt utflod fra ≥ inokulering.
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker brukes summen av karakterverdier for hvert symptom for å oppnå TSS.
Total symptomscore (TSS) varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerte større symptom alvorlighetsgrad.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med QRT-PCR-bekreftet moderat alvorlig symptomatisk influensainfeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir Pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Prosentandelen av deltakerne med to kvantifiserbare (≥ LLOQ) influensa Challenge -virus qRT -PCR -målinger rapportert på ≥2 uavhengige nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) i løpet av 2 dager og ethvert symptom på karakter ≥2 ved ≥1 tidspunkt etter inokulering.
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra klasse 0 ("ingen symptomer") til grad 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustethet" symptom som ble scoret fra klasse 0 ("ingen symptomer") til klasse 4 ("symptomer i ro").
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med QRT-PCR-bekreftet feberpåvirkningsinfeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Prosentandel av deltakere med QRT-PCR-bekreftet feberpåvirkningsinfeksjon ble definert som prosentandelen av deltakerne med to kvantifiserbare (≥ LLOQ) influensa Challenge-virus qRT-PCR-målinger rapportert opp til ≥2 uavhengig nasopharyn (Day 8-prøver (nasal vaskeprøver samlet to ganger daglig og kveld) over 2 dager, og starter fra nasal vaskeprøver samlet inn to to ganger fra ≥2. AM) og en temperatur på ≥37,9 ° C ved ≥ 1 tidspunkt etter inokulering.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med QVC bekreftet influensainfeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjoner (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Prosentandel av deltakere med QVC bekreftet influensainfeksjon ble definert som prosentandelen av deltakere med en kvantifiserbar ≥Lloq influensa Challenge -virusmåling fra QVC (TCID50 -analyse) fra en nasopharyngeal prøve (nese -vaskeprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld).
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Prosentandel av deltakerne med QVC bekreftet symptomatisk influensainfeksjon fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Prosentandel av deltakere med QVC (TCID50 -analyse) bekreftet symptomatisk influensainfeksjon ble definert som prosentandelen av deltakerne med en kvantifiserbar ≥Loq influensautfordringsvirusmåling fra kvantitativ virulasjon fra en nasopharyngeal (nasal vaskeprøver samlet to ganger daglig -
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker brukes summen av karakterverdier for hvert symptom for å oppnå en total symptomscore (TSS).
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Varighet av kvantifiserbar infeksjon bestemt ved QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Varigheten av kvantifiserbar infeksjon ble definert som tiden i dager fra den første kvantifiserbare (≥lloq) influensautfordringsvirusmålingen inntil den første bekreftede uklarbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftet kvantifiserbare prøver) bestemt av QRT-PCR.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Varighet av kvantifiserbar infeksjon bestemt av QVC fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir Pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Varigheten av kvantifiserbar infeksjon ble definert som tiden i dager fra den første kvantifiserbare (≥lloq) influensautfordringsvirusmålingen inntil den første bekreftede uklarbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet, hvoretter det ikke er mer bekreftet kvantifiserbare prøver) bestemt ved QVC (TCID50 Assay).
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til bekreftet negativ test bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir Pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Tid til bekreftet negativ test ble definert som tiden i dager fra baseline frem til den første bekreftede ikke-kvantifiserbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) som bestemt ved QRT-PCR fra nasale vaskeprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til bekreftet negativ test bestemt av QVC (TCID50 -analyse) fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjoner (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Tid til bekreftet negativ test ble definert som tiden i dager fra baseline til den første bekreftede uklarbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) som bestemt ved QVC (TCID50 -analyse) fra nasale vaskprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til PVL bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir Pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Tid til PVL ble definert som tiden i dager fra grunnlinjen til PVL-målingen som bestemt av qRT-PCR fra nesevaskprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til PVL bestemt av QVC fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Tid til PVL ble definert som tiden i dager fra grunnlinjen til PVL -målingen som bestemt ved QVC (TCID50 -analyse) fra nesevaskprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir PEP og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: VL-AUC bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt ved qRT-PCR.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasophayngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13.00 til dag 8.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 2: VL-AUC bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt ved qRT-PCR.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasophayngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13.00 til dag 8.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for OTV TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 2: VL-AUC bestemt av kvantitativ viral kultur (TCID50-analyse) fra dag 13.00 til utskrivningsdag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt av QVC.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasophayngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13.00 til dag 8.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 2: VL-AUC bestemt av kvantitativ viral kultur (TCID50-analyse) fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjon (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
VL-AUC er området under den virale belastningstidskurven for influensa Challenge-virus nasopharyngeale prøver bestemt av QVC.
H1N1 -viral belastning ble beregnet for hver deltaker fra nasopharyngeale prøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld) fra dag 13:00 til dag 08.00.
VL-AUC (på Log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for OTV TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Dag 13, dagene 2, 3, 4, 5, 6, 7 - to ganger daglig (AM og PM), og dag 8 AM etter viral inokulering
|
|
Del 2: PVL bestemt ved kvantitativ viral kultur (TCID50 -analyse) fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld).
PVL som bestemt ved kvantitativ viral kultur (QVC) ble målt fra dag 1 (baseline) opp til planlagt utslipp fra karantene (dag 8 am).
PVL av H1N1 -stammen ble målt ved kvantitativ viral kultur (QVC) ved bruk av TCID50 -analyse og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: PVL bestemt av kvantitativ viral kultur (TCID50 -analyse) fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulasjon (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld).
PVL som bestemt ved kvantitativ viral kultur (QVC) ble målt fra dag 1 (baseline) opp til planlagt utslipp fra karantene (dag 8 am).
PVL av H1N1 -stammen ble målt ved kvantitativ viral kultur (QVC) ved bruk av TCID50 -analyse og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for OTV TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: PVL bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) fra dag 13.00 (baseline) til dag 8.00.
PVL av H1N1-stammen ble målt ved qRT-PCR og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: PVL bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver (nesevaskprøver samlet to ganger daglig - morgen og kveld) fra dag 13.00 (baseline) til dag 8.00.
PVL av H1N1-stammen ble målt ved qRT-PCR og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll ble bare data for OTV TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Varighet av kvantifiserbar infeksjon bestemt ved QRT-PCR fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Varigheten av kvantifiserbar infeksjon ble definert som tiden fra den første kvantifiserbare (≥lloq) influensa Challenge-virusmålingen inntil den første bekreftede upåvirket (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) bestemt av QRT-PCR.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX, OTV TX og placebo presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Varighet av kvantifiserbar infeksjon bestemt av QVC fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Tid fra den første kvantifiserbare (≥lloq) influensa Challenge -virusmålingen til den første bekreftede uklarbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet, hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) bestemt ved QVC (TCID50 -analyse).
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX, OTV TX og placebo presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til bekreftet negativ test bestemt av QRT-PCR fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Tid til bekreftet negativ test ble definert som tiden i dager fra baseline frem til den første bekreftede ikke-kvantifiserbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) som bestemt ved QRT-PCR fra nasale vaskeprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til bekreftet negativ test bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Tid til bekreftet negativ test ble definert som tiden i dager fra baseline frem til den første bekreftede ikke-kvantifiserbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) som bestemt ved QRT-PCR fra nasale vaskeprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
Per protokoll ble bare data for OTV TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Tid i dager til bekreftet negativ test bestemt av QVC fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulasjoner (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Tid til bekreftet negativ test ble definert som tiden i dager fra baseline til den første bekreftede uklarbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) som bestemt ved QVC (TCID50 -analyse) fra nasale vaskprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid i dager til bekreftet negativ test bestemt av QVC fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Tid til bekreftet negativ test ble definert som tiden fra baseline til den første bekreftede uklarbare (<lloq oppdaget eller ikke oppdaget) vurdering etter toppmålet (hvoretter det ikke er mer bekreftede kvantifiserbare prøver) som bestemt ved QVC (TCID50 -analyse) fra nasale vaskeprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
Per protokoll ble bare data for OTV TX og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til PVL bestemt av QRT-PCR fra dag 13.00 til dag 8.00 etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
Tid til PVL ble definert som tiden i dager fra grunnlinjen til PVL-målingen som bestemt av qRT-PCR fra nesevaskprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX, OTV TX og placebo presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 13:00 til dag 8 Post viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til PVL bestemt av QVC fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Tid til PVL ble definert som tiden i dager fra grunnlinjen til PVL -målingen som bestemt ved QVC (TCID50 -analyse) fra nesevaskprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
PVL ble definert som den maksimale virale belastningen av influensautfordringsvirus fra nasopharyngeale prøver.
Per protokoll ble bare data for Molnupiravir TX, OTV TX og placebo presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Total symptom score AUC (TSS-AUC) fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
Total symptomscore (TSS) varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerte større symptom alvorlighetsgrad.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på den tilgjengelige ikke-mishandlede beregnet totale symptomscore mellom dag 2 til dag 8 (utskrivning av karantene) ved bruk av trapesformet regel.
TSS-AUC målt fra 10 symptomer vurdert 3 ganger daglig innenfor det graderte symptomscoringen ble rapportert.
Per protokoll var bare Molnupiravir TX og placebo inkludert i modellen.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Total symptom score AUC (TSS-AUC) fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
Total symptomscore (TSS) varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerte større symptom alvorlighetsgrad.
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå en total symptomscore (TSS).
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på den tilgjengelige ikke-mishandlede beregnet totale symptomscore mellom dag 2 til dag 8 (utskrivning av karantene) ved bruk av trapesformet regel.
TSS-AUC ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare OTV TX og placebo inkludert i modellen.
TSS-AUC målt fra 10 symptomer innen den graderte symptomscoringen ble rapportert.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Peak TSS fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Den høyeste TSS (definert som summen av alle 10 individuelle sammensatte symptomer) ble oppsummert av behandlingsgruppe og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS målt fra 10 symptomer i det graderte symptomscoringssystemet samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert.
Per protokoll ble bare Molnupiravir TX og placebo rapportert for dette endepunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Peak TSS fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Den høyeste TSS (definert som summen av alle 10 individuelle sammensatte symptomer) ble oppsummert av behandlingsgruppe og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS målt fra 10 symptomer i det graderte symptomscoringssystemet samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert ble rapportert.
Per protokoll ble bare OTV TX og placebo rapportert for dette endepunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Daglig maksimal TSS fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
Maksimum TSS på hver dag, målt ved gradert symptomscoringssystem samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert.
Per protokoll ble bare Molnupiravir TX, OTV TX og placebo rapportert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Daglig maksimal TSS fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
Maksimum TSS på hver dag, målt ved gradert symptomscoringssystem samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert.
Per protokoll var bare Molnupiravir Pep og placebo inkludert i modellen.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Varighet av grad ≥2 symptomer fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra klasse 0 ("ingen symptomer") til grad 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustethet" symptom som ble scoret fra klasse 0 ("ingen symptomer") til klasse 4 ("symptomer i ro").
Varighet i dager med grad ≥2 symptomer ble definert som varigheten av tid i dager fra den første forekomsten av noe symptom tildelt grad 2 eller høyere, til begynnelsen av den første 24-timersperioden uten symptom tildelt grad 2 eller høyere, etter topp TSS.
Per protokoll ble Molnupiravir TX, OTV TX og placebo inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til symptomoppløsning fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Tid i dager til symptomoppløsning ble definert som tiden i dager til begynnelsen av en 24-timers periode uten symptomer over maksimal TSS, målt ved gradert symptomscoringssystem samlet inn 3 ganger daglig.
Baseline -maksimum er definert som maksimal TSS på dag -1 (1 dag før intranasal inokulering).
Per protokoll ble bare Molnupiravir TX, OTV TX og placebo presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til topp TSS fra dag 2 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir TX, OTV TX og placebo)
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Den høyeste totale symptomscore som ble registrert hver dag, på tvers av de tre vurderingene, for hver deltaker ble oppsummert beskrivende av behandlingsgruppe og vurderingsdag.
Tid til topp TSS ble definert som tiden fra vurderingen på dag 2 til den høyeste totale symptomscore ble beregnet.
Per protokoll ble bare Molnupiravir TX, OTV TX og placebo presentert for dette sluttpunktet.
|
Fra dag 2 til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Total symptom score AUC (TSS-AUC) fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker ble summen av karakterverdier for hvert symptom brukt for å oppnå TSS.
Total symptomscore (TSS) varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerte større symptom alvorlighetsgrad.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på den tilgjengelige ikke-mishandlede beregnede totale symptomscore mellom dag 1 til dag 8 (utskrivning av karantene) ved bruk av trapesformet regel.
Per protokoll var bare Molnupiravir Pep og placebo inkludert i modellen.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Peak TSS fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker brukes summen av karakterverdier for hvert symptom for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Den høyeste TSS (definert som summen av alle 10 individuelle sammensatte symptomer) ble oppsummert av behandlingsgruppe og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS målt fra 10 symptomer i det graderte symptomscoringssystemet samlet inn 3 ganger daglig ble rapportert.
Per protokoll ble bare Molnupiravir Pep og placebo presentert for dette endepunktet.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Varighet av grad ≥2 symptomer fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra klasse 0 ("ingen symptomer") til grad 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustethet" symptom som ble scoret fra klasse 0 ("ingen symptomer") til klasse 4 ("symptomer i ro").
Varighet av symptomer i grad 2 er definert som varigheten i dager fra den første forekomsten av et grad 2 eller høyere symptom inntil den første døgnperioden hvor ingen grad 2 eller høyere symptomer er registrert.
Per protokoll ble Molnupiravir Pep og placebo inkludert i analysen.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til symptomoppløsning fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Tid i dager til symptomoppløsning ble definert som tiden i dager fra begynnelsen av den spesifiserte tidsrammen til begynnelsen av en 24-timers periode uten symptomer over baseline maksimum TSS, målt ved gradert symptomscoringssystem samlet inn 3 ganger daglig.
Baseline -maksimum er definert som maksimal TSS på dag -1 (1 dag før intranasal inokulering).
Per protokoll er det bare rapportert om Molnupiravir Pep og placebo.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Tid til topp TSS fra dag 1 til dag 8 AM etter intranasal inokulering (Molnupiravir Pep og placebo)
Tidsramme: Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer i en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsomme og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "kortpustetropp" -symptom som ble scoret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
For hver deltaker brukes summen av karakterverdier for hvert symptom for å oppnå TSS.
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere score som indikerer større symptom alvorlighetsgrad.
Tid i dager til topp TSS ble definert som tiden fra baseline til tidspunktet for topp TSS målt ved det graderte symptomscoringssystemet samlet inn 3 ganger daglig.
Per protokoll er det bare rapportert om Molnupiravir Pep og placebo.
|
Fra dag 1 er opp til dag 8 etter viral inokulering
|
|
Del 2: Antall deltakere med en eller flere AE (Molnupiravir TX og Molnupiravir Pep)
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
En AE er enhver uønsket medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere med en eller flere AE -er blir presentert.
Per protokoll er det bare rapportert om Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX.
|
Opptil 31 dager
|
|
Del 2: Antall deltakere som avslutter studiebehandlingen på grunn av en AE (Molnupiravir TX og Molnupiravir Pep)
Tidsramme: Opp til dag 6
|
En AE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst hos en deltaker som administreres et farmasøytisk produkt midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det ble ansett som relatert til studiebehandlingen.
Antall deltakere som avsluttet studiebehandling på grunn av en AE, blir presentert.
Per protokoll er det bare rapportert om Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX.
|
Opp til dag 6
|
|
Antall deltakere med en eller flere virale utfordringsrelaterte AE
Tidsramme: Opptil 31 dager
|
En AE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst hos en deltaker som administreres et farmasøytisk produkt midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om det ble ansett som relatert til studiebehandlingen.
En AE er viral utfordringsrelatert som bestemt av etterforskeren.
Antall deltakere med en eller flere virale utfordringsrelaterte AE-er blir presentert.
|
Opptil 31 dager
|
|
Del 2: Antall deltakere med samtidig medisinering fra viral utfordring gjennom dag 28
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Samtidig medisiner ble definert som reseptbelagte medisiner, over disk medisiner eller kosttilskudd som en deltaker tilfeldigvis tok mens han var på studiet, i tillegg til Molnupiravir.
Antall deltakere som bruker minst 1 samtidig medisiner fra Viral Challenge (dag 0) til dag 28 ble rapportert.
Per protokoll ble bare Molnupiravir Pep, Molnupiravir TX, OTV TX og placebo rapportert.
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) av N-hydroksykytidin (NHC)
Tidsramme: Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av Molnupiravir (MK-4482) og derfor dets primære farmakokinetiske mål.
Cmax ble definert som toppkonsentrasjonen av NHC over doseringsintervallet.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkter før og etter administrering og brukt for å bestemme Cmax etter oral administrering av molnupiravir.
Per protokoll ble Cmax for bare Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX rapportert.
|
Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av NHC
Tidsramme: Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av Molnupiravir (MK-4482) og derfor dets primære farmakokinetiske mål.
Tmax ble definert som tiden til toppkonsentrasjon.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkter før og etter administrering og brukt for å bestemme tmax etter oral administrering av molnupiravir.
Per protokoll ble Tmax for bare Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX rapportert.
|
Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
|
Område under plasmakonsentrasjonen fra 0 til 12 timer postdose (AUC0-12) av NHC
Tidsramme: Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 timer etter dose
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av Molnupiravir (MK-4482) og derfor dets primære farmakokinetiske mål.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkter før og etter administrering og brukt for å bestemme området under plasmakonsentrasjonskurven fra tid 0 til 12 timer (AUC0-12) etter oral administrering av Molnupiravir.
Per protokoll, AUC0-12 for bare Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX ble rapportert.
|
Dag (D) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 timer etter dose
|
|
Område under plasmakonsentrasjonen fra dosering til siste målbar konsentrasjon (AUC0-LAST) av NHC
Tidsramme: Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av Molnupiravir (MK-4482) og derfor dets primære farmakokinetiske mål.
AUC0-LAST er et mål på total eksponering for molnupiravir i plasma fra starten av dosering til tiden for den siste kvantifiserbare (<lloq]) -prøven.
Per protokoll ble AUC0-last for bare Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX rapportert.
|
Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
|
Ctrough of NHC
Tidsramme: Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av Molnupiravir (MK-4482) og derfor dets primære farmakokinetiske mål.
Travkonsentrasjonen (CTOUGH) ble definert som den laveste konsentrasjonen før neste dose.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkter før og etter administrering og brukt for å bestemme CTrough.
Per protokoll ble CTOUGH for bare Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX rapportert.
|
Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
|
T1/2 av NHC
Tidsramme: Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av Molnupiravir (MK-4482) og derfor dets primære farmakokinetiske mål.
T1/2 er tiden som kreves for å fjerne 50% av NHC etter oral administrering av molnupiravir.
Per protokoll ble T1/2 for bare Molnupiravir Pep og Molnupiravir TX rapportert.
|
Dag (d) 0, D2, D4: Predose D5: Predose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. august 2023
Primær fullføring (Faktiske)
28. juni 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. april 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4482-019
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .