Эффективность и безопасность молнупиравира у здоровых участников, привитых экспериментальным вирусом гриппа (MK-4482-019)
17 июля 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки эффективности и безопасности MK-4482 у здоровых участников, привитых экспериментальным вирусом гриппа
Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки эффективности и безопасности молнупиравира (MK-4482) у здоровых участников, которым был привит экспериментальный вирус гриппа.
Основная гипотеза состоит в том, что введение MK-4482 через 12 часов после интраназальной инокуляции контрольного вируса гриппа снижает пиковую вирусную нагрузку по сравнению с плацебо, а введение MK-4482 через 2 дня после интраназальной инокуляции контрольного вируса гриппа снижает площадь вирусной нагрузки под кривая (AUC) по сравнению с плацебо.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Это исследование состоит из двух частей.
Часть 1 представляет собой открытое проверочное исследование, в котором группе из 20 нелеченных участников в день 0 проводят назальную прививку штаммом A/France/759/21 [H1N1] для подтверждения вирусной инфекционности и заболевания.
Часть 2 будет рандомизированным двойным слепым исследованием, контролируемым плацебо и активным компаратором, в котором участникам в день 0 будет сделана прививка либо вирусом A/France/759/21 [H1N1], использованным в части 1, либо альтернативным вирусом гриппа. .
В части 2 будет оцениваться противовирусная эффективность, фармакокинетика и безопасность MK-4482 у участников, которым был привит контрольный вирус.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
161
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Соединенное Королевство, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Состояние здоровья хорошее на основании истории болезни, физического осмотра, показателей жизненно важных функций, спирометрии и электрокардиограммы, выполненных до прививки.
- Имеет общую массу тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м^2 и ≤35 кг/м^2.
- Для мужчин: воздерживается от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни и соглашается воздерживаться от них ИЛИ использует противозачаточные средства, если не будет подтверждено наличие азооспермии.
- Для назначенного женского пола при рождении: не беременна и не кормит грудью, И либо не является лицом детородного возраста (POCBP), либо является лицом POCBP И использует высокоэффективный метод контрацепции или воздерживается от полового и вагинального полового акта в качестве предпочтительного и ведет обычный образ жизни, имеет отрицательный высокочувствительный тест на беременность, воздерживается от грудного вскармливания, а медицинский, менструальный и недавний сексуальный анамнез анализируется исследователем для снижения риска ранней невыявленной беременности.
Критерий исключения:
- Имеет в анамнезе или имеет активные в настоящее время симптомы или признаки, указывающие на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей, в течение 4 недель до помещения на карантин.
- Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные (ЖКТ), сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические нарушения или заболевания.
- Является психически или юридически недееспособным, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время визита перед исследованием или ожидается во время проведения исследования, или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет.
- В анамнезе рак.
- Имеет в анамнезе клинически активный ринит, или ринит от умеренной до тяжелой степени, или сезонный аллергический ринит в анамнезе, который, вероятно, был активен на момент включения в исследование и/или требовал регулярного назального кортикостероидного лечения не реже одного раза в неделю, в течение 30 дней до поступления на карантин.
- Имеет в анамнезе атопический дерматит/экзему, клинически тяжелую и/или требующую ежедневного введения кожных кортикостероидов в количестве от умеренного до большого.
- У него диагностирована кластерная головная боль/мигрень или он получает профилактику мигрени.
- Имеет пожизненный анафилактический шок и/или пожизненный анамнез тяжелой аллергической реакции. Значительная непереносимость любых продуктов питания или лекарств в течение последних 12 месяцев.
- Перенес серьезную операцию и/или сдал или потерял 1 единицу крови в течение 3 месяцев до визита перед исследованием.
- Использует или предполагает использование сопутствующих лекарств, включая витамины или растительные и пищевые добавки, примерно за 2 недели до запланированной даты заражения вирусом до визита после исследования.
- Имеет доказательства получения вакцины в течение 4 недель до запланированной даты заражения вирусом.
- Намерен получить какую-либо вакцину(ы) до последнего дня последующего наблюдения.
- Получал какой-либо исследуемый препарат в течение 3 месяцев до запланированной даты заражения вирусом.
- Получил 3 или более исследуемых препарата в течение предыдущих 12 месяцев до запланированной даты заражения вирусом.
- Имела предшествующую инокуляцию вирусом того же подтипа вируса, что и контрольный вирус.
- Имела предыдущую прививку вирусом из того же семейства вирусов, что и контрольный вирус, в течение последних 12 месяцев.
- Принимал участие в другом исследовании вирусного заражения человека респираторным вирусом в предшествующие 3 месяца, начиная с даты вирусного заражения в предыдущем исследовании до даты ожидаемого вирусного заражения в этом исследовании.
- Курил ≥10 пачек в год в любое время.
- Имеет в недавнем анамнезе или наличие алкогольной зависимости, или чрезмерное употребление алкоголя.
- Потребляет чрезмерное количество, определяемое как более 6 порций напитков с кофеином или продуктов, содержащих ксантин.
- Имеет любую значительную аномалию, существенно изменяющую анатомию носа или носоглотки, которая может помешать достижению целей исследования и, в частности, любой из назальных оценок или вирусной инфекции.
- Имеет любое клинически значимое носовое кровотечение в анамнезе.
- Были какие-либо операции на носу или околоносовых пазухах в течение 3 месяцев.
- Является регулярным потребителем каннабиса или любых запрещенных наркотиков или имеет историю злоупотребления наркотиками в течение примерно 1 года.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Панель A: Постконтактная профилактика молнупиравиром (часть 2)
Молнупиравир 800 мг каждые 12 часов с 0-го дня до 5-го дня, плацебо молнупиравир каждые 12 часов с 17-го дня до 6-го дня
|
Четыре капсулы молнупиравира по 200 мг (общая доза 800 мг), принимаемые два раза в день внутрь.
Другие имена:
Четыре капсулы плацебо соответствовали молнупиравиру, принимаемому два раза в день внутрь.
Заражение вирусом гриппа А однократно путем интраназального введения в концентрации инокулята примерно от 5 до 7 Log10 инфекционной дозы культуры ткани 50% (TCID50/мл).
|
|
Экспериментальный: Панель B: лечение молнупиравиром (часть 2)
Плацебо молнупиравир каждые 12 часов с 0-го дня до 1-го дня, молнупиравир 800 мг каждые 12 часов со 2-го дня до 6-го дня
|
Четыре капсулы молнупиравира по 200 мг (общая доза 800 мг), принимаемые два раза в день внутрь.
Другие имена:
Четыре капсулы плацебо соответствовали молнупиравиру, принимаемому два раза в день внутрь.
Заражение вирусом гриппа А однократно путем интраназального введения в концентрации инокулята примерно от 5 до 7 Log10 инфекционной дозы культуры ткани 50% (TCID50/мл).
|
|
Активный компаратор: Панель C: Лечение осельтамивиром (часть 2)
Плацебо осельтамивир с 0-го дня до 1-го дня, осельтамивир 75 мг плюс плацебо, поэтому общее количество капсул всегда составляет 4 на дозу каждые 12 часов со 2-го дня до 6-го дня.
|
Заражение вирусом гриппа А однократно путем интраназального введения в концентрации инокулята примерно от 5 до 7 Log10 инфекционной дозы культуры ткани 50% (TCID50/мл).
Капсула плацебо, соответствующая осельтамивиру, принимается внутрь два раза в день.
Одна капсула осельтамивира 75 мг перорально два раза в день.
|
|
Плацебо Компаратор: Панель D: молнупиравир плацебо (часть 2)
Плацебо молнупиравир каждые 12 часов с 0-го дня до 18-го дня.
|
Четыре капсулы плацебо соответствовали молнупиравиру, принимаемому два раза в день внутрь.
Заражение вирусом гриппа А однократно путем интраназального введения в концентрации инокулята примерно от 5 до 7 Log10 инфекционной дозы культуры ткани 50% (TCID50/мл).
|
|
Экспериментальный: Прививка вируса (Часть 1 и 2)
Заражение вирусом гриппа А однократно путем интраназального введения
|
Заражение вирусом гриппа А однократно путем интраназального введения в концентрации инокулята примерно от 5 до 7 Log10 инфекционной дозы культуры ткани 50% (TCID50/мл).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Скорость инфекционности на основе количественной обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции (QRT-PCR) с 1 вечера до 8 часов утра
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Уровень инфекционности был определен как число участников с двумя количественно измеримыми (≥lower -ограничением количественного (LLOQ) штамма) штамма гриппа (A/FRANCE/759/21 [H1N1] измерения QRT -PCR, сообщаемые на образцах NASOHALINGEAL (из образцов NASAL PASH, собираемых дважды в день в день - утра и вечер).
Показатель инфекционности, основанный на QRT -PCR, в части 1 участники базового уровня (день с 13:00 до дня) до запланированного выписки из карантина (день 8 утра - после вирусной инокуляции).
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Скорость инфекционности на основе количественной обратной транскриптазы-полимеразной цепной реакции (QRT-PCR) с 2 часа вечера по 8 часов утра
Временное ограничение: С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
Число участников с двумя количественно измеримыми (≥lower -ограничением количественного определения (LLOQ) измерения вируса гриппа QRT -PCR, сообщаемых о ≥2 независимых образцах носоглотки (из образцов мытья носа, собранных два раза в день - утром и вечером).
Уровень инфекционности на основе QRT-PCR в части 1 участники с 2 вечера до 2 вечера до 8-го дня. Представлена вирусная инокуляция.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Количество участников, испытывающих ≥1 нежелательное явление, связанное с вирусными проблемами (AE)
Временное ограничение: Примерно до 31 дня
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли считается связанным с исследовательским вмешательством.
AE связано с вирусным вызовом, как определено исследователем.
Представлено количество участников, испытывающих ≥1, связанный с вирусными испытаниями AE в части 1.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
Примерно до 31 дня
|
|
Часть 2: Пиковая вирусная нагрузка (PVL), определяемая количественной вирусной культурой тканей инфекционной дозы 50% (TCID50) анализа с 1 часа вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов из образцов носоглотки (образцы назального промывания, собранные два раза в день - утро и вечером).
PVL, как определяется количественной вирусной культурой (QVC), измеряли, начиная с 1 PM (исходное значение) до запланированного сброса из карантина (день 8 часов утра).
PVL штамма H1N1 измеряли количественной вирусной культурой (QVC) с использованием анализа бляшек TCID50 и проанализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Площадь под кривой времени вирусной нагрузки (VL-AUC), определенная с помощью QVC (анализа TCID50) с 2 утра до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: Дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов носоглотки, собранных два раза в день (утро и вечером) с 2 до 8 часов утра.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
Дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: QVC-подтвержденная инфекция гриппа с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
QVC -подтвержденная инфекция гриппа была определена как число участников с одним количественным измерением ≥lloq influenza Измерения вируса из измерения вируса QVC (анализа бляшек) образцов нософарингеальной (образцы для мытья носа, собранные два раза в день - утром и вечером).
QVC подтвердила инфекцию гриппа у участников части 1 с 13:00 до 8 -го дня. Представлена вирусная инокуляция.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: QVC-подтвержденная инфекция гриппа с 2 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
QVC -подтвержденная инфекция гриппа была определена как число участников с одним количественным измерением ≥lloq influenza Измерения вируса из измерения вируса QVC (анализа бляшек) образцов нософарингеальной (образцы для мытья носа, собранные два раза в день - утром и вечером).
QVC подтвердила инфекцию гриппа в части 1 -й части с 2 часа дня до 8 -го дня.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
|
Часть 1: VL-AUC, определяемый QRT-PCR с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов носоглотки, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 1: VL-AUC, определяемый QRT-PCR с 2 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: День 2 часа дня, дни 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), а также восьмой день после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов носоглотки, собранных два раза в день (утро и вечером) с 14:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
VL-AUC от QRT-PCR в части 1 участники с 2 часа дня до 8-го дня представлен.
|
День 2 часа дня, дни 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), а также восьмой день после вирусной прививки
|
|
Часть 1: VL-AUC определяется количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов нософайнгеал, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
VL-AUC от QVC в части 1 участники с 13:00 до 8-го дня представлен.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 1: VL-AUC, определяемый количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 2 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: День 2 часа дня, дни 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), а также восьмой день после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов носоглотки, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
VL-AUC от QVC в части 1 участники с 14:00 до 8-го дня представлен.
|
День 2 часа дня, дни 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), а также восьмой день после вирусной прививки
|
|
Часть 1: PVL, определенная QRT-PCR с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальную вирусную нагрузку вируса гриппа, вызов вызова из образцов носоглотки (образцы носа, собираются два раза в день - утро и вечером) с 1 часа дня (исходный) до 8 часов утра.
PVL штамма H1N1 измеряли с помощью QRT-PCR и анализировали с использованием линейной модели с группой обработки в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: PVL, определенная QRT-PCR с 2 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов вызова из образцов носоглотки (образцы носового мытья, собранные два раза в день - утро и вечером) с 2 часа дня (исходное значение) до 8 часов утра.
PVL штамма H1N1 измеряли с помощью QRT-PCR и анализировали с использованием линейной модели с группой обработки в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
|
Часть 1: PVL определяется количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальную вирусную нагрузку вируса гриппа, вызов вызова из образцов носоглотки (образцы носа, собираются два раза в день - утро и вечером) с 1 часа дня (исходный) до 8 часов утра.
PVL штамма H1N1 измеряли с помощью QVC и анализировали с использованием линейной модели с группой обработки в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: PVL определяется количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 2 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов вызова из образцов носоглотки (образцы носового мытья, собранные два раза в день - утро и вечером) с 2 часа дня (исходное значение) до 8 часов утра.
PVL штамма H1N1 измеряли с помощью QVC и анализировали с использованием линейной модели с группой обработки в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа с помощью QRT-PCR с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа была определена как время в дни после первого измерения вируса гриппа (≥lloq) до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицированная (<lloq обнаружил или не обнаружена) оценки после того, как пиковая мера (после чего не будет более подтвержденного количественного количественного), определяемого по QRT-PCR из NASAL Wasmples Casmples Passments-образец.
Продолжительность количественного гриппа с помощью QRT-PCR в части 1 участники с 13:00 до 8-го дня представлена.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа с помощью QRT-PCR с 2 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа была определена как время в течение нескольких дней после первого измерения вируса гриппа (≥lloq) до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицируемое (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценки после того, как не будет более подтвержденного количественного количественного), определяемых по QRT-PCR из NASLASE CASSELS-GASHLES-GASHLESE-GLASERE-DALSERSERSEREDSENTED DABLES-DAMSERSEREDSENTED (GLASERSELE-DALSERSEDSENTED (GLASERSELE-DALSERSEDSENTED (GLASERSELE-DALSERSEDSERSES-GASMESTED.
Продолжительность количественного гриппа с помощью QRT-PCR в части 1 участники с 2 часа дня до 8-го дня представлена.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа с помощью QVC (анализа TCID50) подтвердила инфекцию с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа была определена как время в дни после первого измерения вируса гриппа (≥lloq) до тех пор, пока первая подтвержденная неквадратичная (<lloq обнаружил или не обнаружена) оценки) после того, как не будет более подтвержденной количественной выборки), определяемых двойными образцами QVC (PLAQuque ASSALE).
Продолжительность количественного гриппа QVC в части 1 участники с самого дня до 13:00 до 8 -го дня представлена.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа с помощью QVC подтвердила инфекцию с 2 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
Продолжительность в дни количественной инфекции гриппа была определена как время в дни после первого измерения вируса гриппа (≥lloq) до тех пор, пока первая подтвержденная неквадратичная (<lloq обнаружил или не обнаружена) оценки) после того, как не будет более подтвержденной количественной выборки), определяемых двойными образцами QVC (PLAQuque ASSALE).
Продолжительность количественного гриппа QVC в части 1 участники с 2 вечера до 8 вечера до 8 -го дня представлена.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 вечера до 8 вечера после вирусной прививки
|
|
Часть 1: площадь под общей кривой оценки симптомов (TSS-AUC) с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения общей оценки симптомов (TSS).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
TSS использовали для расчета AUC для каждого участника на основе доступных не пропускающих расчетных показателей общего количества симптомов между 1-й день до 8-го дня (разряжение карантина) с использованием трапециевидного правила.
TSS-AUC, измеренный из 10 симптомов, оцениваемых 3 раза в день в рамках оценки симптомов.
TSS-AUC в части 1 участники с первого дня до 8-го дня представлены.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Площадь под общей кривой оценки симптомов (TSS-AUC) с 2:00 до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
Общие оценки симптомов (TSS) варьировались от 0 до 31, а более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
TSs использовали для расчета AUC для каждого участника на основе доступных не пропускающих расчетных показателей общего количества симптомов между 2-м днем до 8-го дня (разряд карантина) с использованием трапециевидного правила.
TSS-AUC в части 1 участники с 2 часа до 8-го дня представлены.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Пик общий показатель симптомов (TSS) с 1:00 до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения общей оценки симптомов (TSS).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Самые высокие TSS (определенные как сумма всех 10 отдельных составных симптомов) были обобщены группой лечения и анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
Сообщалось о пиковых TSS, измеренных из 10 симптомов в рамках системы оценки симптомов, собранной 3 раза в день.
Пиковые TSS в части 1 участники с первого дня до 8 -го дня представлены.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Пик общий показатель симптомов (TSS) с 2 часа до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Самые высокие TSS (определенные как сумма всех 10 отдельных составных симптомов) были обобщены группой лечения и анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
Сообщалось о пиковых TSS, измеренных из 10 симптомов в рамках системы оценки симптомов, собранной 3 раза в день.
Пиковые TSS в части 1 участники с 2 часа до 8 -го дня представлены.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Ежедневный максимальный TSS с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Сообщалось о максимальном TSS в каждый день, измеренный с помощью системы оценки симптомов, собранных 3 раза в день.
Действительно максимальные TSS в части 1 участники с первого дня до 8 -го дня представлены.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Продолжительность в дни симптомов уровня ≥2 с 1:00 до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 степени («надоедлив и мешает активности»), за исключением симптомов «одышки», который был оценен от 0 («без симптомов») до 4 -го класса («симптомы у потора»).
Продолжительность симптомов 2 степени определяется как продолжительность в течение нескольких дней с момента первого появления симптомов 2 степени или выше до первых 24 часов, когда симптомы не будут зарегистрированы.
Продолжительность в дни симптомов оценки ≥2 в части 1 участники с первого дня до 8 -го дня представлена.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Продолжительность симптомов степени ≥2 с 2 часа ночи до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 степени («надоедлив и мешает активности»), за исключением симптомов «одышки», который был оценен от 0 («без симптомов») до 4 -го класса («симптомы у потора»).
Продолжительность симптомов 2 степени определяется как продолжительность в течение нескольких дней с момента первого появления симптомов 2 степени или выше до первых 24 часов, когда симптомы не будут зарегистрированы.
Продолжительность в дни симптомов оценки ≥2 в части 1 участники с 2 часа до 8 -го дня представлена.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Время разрешения симптомов с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Время за дни до разрешения симптомов было определено как время в несколько дней с начала указанного периода времени до начала 24-часового периода без симптомов выше базового максимального TSS, измеренного с помощью оценки системы оценки симптомов, собранных 3 раза в день.
Базовый максимум определяется как максимальный TSS в день -1 (за 1 день до интраназальной инокуляции).
Время в дни до разрешения симптомов у участников части 1 с первого дня до 8 -го дня представлено.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Время разрешения симптомов с 2 часа ночи до выписки из карантина (день 8 часов утра) после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Время в дни до разрешения симптомов было определено как время (в дни) с начала указанного периода времени до начала 24-часового периода без симптомов выше базового максимального TSS, измеряемых с помощью оценки системы оценки симптомов, собранных 3 раза в день.
Базовый максимум определяется как максимальный TSS в день -1 (за 1 день до интраназальной инокуляции).
Время в дни до разрешения симптомов в части 1 участники с 2 часа до 8 -го дня представлено.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 1: Время до пика TSS с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Самая высокая общая оценка симптомов, зарегистрированная в каждый день, в трех оценках, для каждого участника был описан описательно группой лечения и Днем оценки.
Время до пика TSS было определено как время от оценки в 1:00 до тех пор, пока не будет рассчитана самая высокая общая оценка симптомов.
Время до пика TSS в части 1 участники с первого дня до 8 -го дня представлено.
В соответствии с протоколом только данные для участников части 1 были представлены для этой конечной точки.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 2: VL-AUC, определяемый QRT-PCR с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов носоглотки, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 2: VL-AUC, определяемый количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов нософайнгеал, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 2: PVL, определенная QRT-PCR с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальную вирусную нагрузку вируса гриппа, вызов вызова из образцов носоглотки (образцы носа, собираются два раза в день - утро и вечером) с 1 часа дня (исходный) до 8 часов утра.
PVL штамма H1N1 измеряли с помощью QRT-PCR и анализировали с использованием линейной модели с группой обработки в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Процент участников с инфекцией гриппа, подтвержденной QRT-PCR, с 13:00 до 8:00 после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Процент участников с двумя количественными измерениями (≥ lloq) вируса гриппа.
QRT-PCR-Контрольная инфекция гриппа в части 2 Участники с 13:00 до 8-го дня представлена.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Процент участников с QRT-PCR-подтвержденной симптоматической инфекцией гриппа с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Процент участников с двумя измерениями QRT -PCR с количественной оценкой (≥ LLOQ) измерения вируса QRT -PCR, о которых сообщалось о ≥2 образцах носоглотки (образцы носового промывания, собранные два раза в день и вечером) в течение 48 ч от друг друга, начиная с базового уровня (день 1 PM). прививка.
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома используется для получения TSS.
Общие оценки симптомов (TSS) варьировались от 0 до 31, а более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Процент участников с QRT-PCR-подтвержденной умеренно тяжелой симптоматической инфекцией гриппа с 1 часа дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir PEP и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Процент участников с двумя количественными измерениями (≥ LLOQ) вируса гриппа.
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 степени («надоедлив и мешает активности»), за исключением симптомов «одышки», который был оценен от 0 («без симптомов») до 4 -го класса («симптомы у потора»).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Процент участников с QRT-PCR-подтвержденной инфекцией фебрильного гриппа с самого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Процент участников с QRT-PCR-подтвержденной инфекцией фебрильного гриппа была определена как процент участников с двумя количественными измерениями (≥ LLOQ) гриппа, измерения вируса QRT-PCR, представленные на ≥2 независимых нософринге (образцы носовой промывки, начитываемые днем (двойной вечер), начиная с двухдневно (днем 1, в день запланированной на дне. 8, AM) и температура ≥37,9 ° C при ≥1 временной точке после инокуляции.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Процент участников с QVC подтвердил инфекцию гриппа с самого дня до 8 часов утра после интраназальных инокуляций (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Процент участников с QVC подтвердил, что инфекция гриппа была определена как процент участников с одним измерением ≥lloq influenza измерения вируса из QVC (анализа TCID50) из образца носоглотки (образцы мытья носа, собранные дважды в день - утро и вечером).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Процент участников с QVC подтвердил симптоматическую инфекцию гриппа с самого дня до начала вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Процент участников с QVC (анализ TCID50) подтвердил, что симптоматическая инфекция гриппа была определена как процент участников с одним количественным измерением ≥lloq influenza измерения вируса из -за количественной вирусной культуры из образца нософорингеал (образцы мытья назовой промывки, собранные два раза в день и вечером) и TSS2 в ol -doclation в следующем.
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома используется для получения общей оценки симптомов (TSS).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Продолжительность количественной инфекции, определяемая QRT-PCR с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Продолжительность количественной инфекции была определена как время в несколько дней после измерения вируса вируса гриппа (≥lloq) до тех пор, пока первая подтвержденная не поддающаяся инфантифицируемому (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценка после пиковой меры (после чего не будет более подтвержденных квантованных образцов), определяемых QRT-PCR.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Продолжительность количественной инфекции, определенная QVC с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Продолжительность количественной инфекции была определена как время в течение нескольких дней после первого измерения вируса гриппа с количественной оценкой (≥LLOQ) до тех пор, пока первая подтвержденная неважно -поддающаяся (<lloq обнаруживается или не обнаружена) после пиковой меры после того, как не будет более подтверждено квантованные образцы), определяемые с помощью анализа QVC (TCID50).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до подтвержденного отрицательного теста, определяемого QRT-PCR с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до подтверждения отрицательного теста было определено как время в несколько дней после исходного уровня до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицированная (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценки после пиковой меры (после чего не было более подтвержденных количественных образцов), как определено QRT-PCR из образцов мытья насального промывания, собранных дважды в день (утро и вечером).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до подтвержденного отрицательного теста, определенного с помощью QVC (анализа TCID50) с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальных инокуляций (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до подтвержденного отрицательного теста было определено как время в несколько дней после исходного уровня до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицированная (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценки после пиковой меры (после чего не было более подтвержденных количественных образцов), как определено с помощью QVC (анализа TCID50) из образцов для мытья носового мытья, собираемых дважды в день (утром и вечером).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до PVL, определяемое QRT-PCR с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до PVL было определено как время в несколько дней после базовой линии до измерения PVL, как определено QRT-PCR из образцов носового мытья, собираемых два раза в день (утро и вечером).
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов из образцов носоглотки.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до PVL, определяемое QVC с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до PVL было определено как время в несколько дней после базовой линии до измерения PVL, как определено QVC (анализ TCID50) из образцов носа, собираемых два раза в день (утро и вечером).
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов из образцов носоглотки.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: VL-AUC, определяемый QRT-PCR с 1 часа вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и Placebo)
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов нософайнгеал, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 2: VL-AUC, определяемый QRT-PCR с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов нософайнгеал, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 2: VL-AUC, определяемый количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 1 часа вечера до дня выписки после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов нософайнгеал, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 2: VL-AUC, определяемый количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
VL-AUC-это область под кривой времени вирусной нагрузки с помощью образцов носоглотки вируса гриппа.
Вирусная нагрузка H1N1 была рассчитана для каждого участника из образцов носоглотки, собранных два раза в день (утро и вечером) с 13:00 до 8:00.
VL-AUC (по шкале log10) был проанализирован с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
День 13:00, дни 2, 3, 4, 5, 6, 7 - два раза в день (AM и PM), и день 8 утра после вирусной прививки
|
|
Часть 2: PVL, определяемый количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов из образцов носоглотки (образцы назального промывания, собранные два раза в день - утро и вечером).
PVL, как определяется количественной вирусной культурой (QVC), измеряли, начиная с 1 PM (исходное значение) до запланированного сброса из карантина (день 8 часов утра).
PVL штамма H1N1 измеряли количественной вирусной культурой (QVC) с использованием анализа TCID50 и анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: PVL, определяемый количественной вирусной культурой (анализ TCID50) с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов из образцов носоглотки (образцы назального промывания, собранные два раза в день - утро и вечером).
PVL, как определяется количественной вирусной культурой (QVC), измеряли, начиная с 1 PM (исходное значение) до запланированного сброса из карантина (день 8 часов утра).
PVL штамма H1N1 измеряли количественной вирусной культурой (QVC) с использованием анализа TCID50 и анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: PVL, определенная QRT-PCR с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальную вирусную нагрузку вируса гриппа, вызов вызова из образцов носоглотки (образцы носа, собираются два раза в день - утро и вечером) с 1 часа дня (исходный) до 8 часов утра.
PVL штамма H1N1 измеряли с помощью QRT-PCR и анализировали с использованием линейной модели с группой обработки в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: PVL, определенная QRT-PCR с 1 вечера до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
PVL определяли как максимальную вирусную нагрузку вируса гриппа, вызов вызова из образцов носоглотки (образцы носа, собираются два раза в день - утро и вечером) с 1 часа дня (исходный) до 8 часов утра.
PVL штамма H1N1 измеряли с помощью QRT-PCR и анализировали с использованием линейной модели с группой обработки в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только данные для OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Продолжительность количественной инфекции, определенная QRT-PCR с 2 часа ночи до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Продолжительность количественной инфекции была определена как время из-за первого измерения вируса гриппа с количественной оценкой (≥LLOQ) измерения вируса гриппа до тех пор, пока первая подтвержденная неважно-поддающаяся (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценка после пиковой меры (после чего не было более подтвержденных квантованных образцов), определяемых QRT-PCR.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Продолжительность количественной инфекции, определенная QVC с 2 часа ночи до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время от первого количественного измерения (≥lloq) измерения вируса гриппа до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицируемая (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценки после пиковой меры, после чего не было более подтвержденных количественных образцов), определенных с помощью QVC (анализа TCID50).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до подтвержденного отрицательного теста, определяемого QRT-PCR с 2:00 до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до подтверждения отрицательного теста было определено как время в несколько дней после исходного уровня до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицированная (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценки после пиковой меры (после чего не было более подтвержденных количественных образцов), как определено QRT-PCR из образцов мытья насального промывания, собранных дважды в день (утро и вечером).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до подтвержденного отрицательного теста, определяемого QRT-PCR с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до подтверждения отрицательного теста было определено как время в несколько дней после исходного уровня до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицированная (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценки после пиковой меры (после чего не было более подтвержденных количественных образцов), как определено QRT-PCR из образцов мытья насального промывания, собранных дважды в день (утро и вечером).
В соответствии с протоколом только данные для OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время за несколько дней до подтвержденного отрицательного теста, определяемого QVC с 2:00 до 8 часов утра после интраназальных прививений (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до подтвержденного отрицательного теста было определено как время в несколько дней после исходного уровня до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицированная (<lloq обнаруживается или не обнаружена) оценки после пиковой меры (после чего не было более подтвержденных количественных образцов), как определено с помощью QVC (анализа TCID50) из образцов для мытья носового мытья, собираемых дважды в день (утром и вечером).
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время за несколько дней до подтвержденного отрицательного теста, определенного QVC с 2:00 до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до подтверждения отрицательного теста было определено как время от базового уровня до тех пор, пока первая подтвержденная неквалифицированная (<lloq обнаружил или не обнаружена) оценки после пиковой меры (после чего нет более подтвержденных количественных образцов), как определено с помощью QVC (анализ TCID50) из образцов мытья насального промывания, собранных дважды в день (утром и вечером).
В соответствии с протоколом только данные для OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до PVL, определяемое QRT-PCR с 1 вечера до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до PVL было определено как время в несколько дней после базовой линии до измерения PVL, как определено QRT-PCR из образцов носового мытья, собираемых два раза в день (утро и вечером).
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов из образцов носоглотки.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 13:00 до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до PVL, определяемое QVC с 2:00 до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Время до PVL было определено как время в несколько дней после базовой линии до измерения PVL, как определено QVC (анализ TCID50) из образцов носа, собираемых два раза в день (утро и вечером).
PVL определяли как максимальная вирусная нагрузка вируса гриппа, вызов из образцов носоглотки.
В соответствии с протоколом только данные для Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Общий показатель симптомов AUC (TSS-AUC) с 2 часа ночи до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
Общие оценки симптомов (TSS) варьировались от 0 до 31, а более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
TSs использовали для расчета AUC для каждого участника на основе доступных не пропускающих расчетных показателей общего количества симптомов между 2-м днем до 8-го дня (разряд карантина) с использованием трапециевидного правила.
TSS-AUC, измеренный из 10 симптомов, оцениваемых 3 раза в день в рамках оценки симптомов.
В соответствии с протоколом только Molnupiravir TX и плацебо были включены в модель.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Общий показатель симптомов AUC (TSS-AUC) с 2:00 до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Общие оценки симптомов (TSS) варьировались от 0 до 31, а более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения общей оценки симптомов (TSS).
TSs использовали для расчета AUC для каждого участника на основе доступных не пропускающих расчетных показателей общего количества симптомов между 2-м днем до 8-го дня (разряд карантина) с использованием трапециевидного правила.
TSS-AUC анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
В соответствии с протоколом только OTV TX и плацебо были включены в модель.
TSS-AUC, измеренный из 10 симптомов в рамках оценки симптомов.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Пик TSS с 2 часа до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Самые высокие TSS (определенные как сумма всех 10 отдельных составных симптомов) были обобщены группой лечения и анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
Сообщалось о пиковых TSS, измеренных из 10 симптомов в рамках системы оценки симптомов, собранной 3 раза в день.
В соответствии с протоколом только Molnupiravir TX и плацебо были зарегистрированы для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Пик TSS с 2 часа до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Самые высокие TSS (определенные как сумма всех 10 отдельных составных симптомов) были обобщены группой лечения и анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
Сообщалось о пиковых TSS, измеренных из 10 симптомов в рамках системы оценки симптомов, собранной 3 раза в день.
В соответствии с протоколом только OTV TX и плацебо были зарегистрированы для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Ежедневный максимальный TSS с 2 часа до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV TX и Placebo)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
Сообщалось о максимальном TSS в каждый день, измеренный с помощью системы оценки симптомов, собранных 3 раза в день.
В соответствии с протоколом только Molnupiravir TX, OTV TX и Placebo были зарегистрированы для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Ежедневный максимальный TSS с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
Сообщалось о максимальном TSS в каждый день, измеренный с помощью системы оценки симптомов, собранных 3 раза в день.
В соответствии с протоколом только Molnupiravir Pep и плацебо были включены в модель.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Продолжительность симптомов уровня ≥2 с 2 часа ночи до дня после 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 степени («надоедлив и мешает активности»), за исключением симптомов «одышки», который был оценен от 0 («без симптомов») до 4 -го класса («симптомы у потора»).
Продолжительность в дни симптомов оценки ≥2 была определена как продолжительность времени в несколько дней после первого возникновения любого симптома, назначенного 2-го уровня или выше, до начала первого 24-часового периода без каких-либо симптомов, назначенных 2 степени или выше, после пиковых TSS.
Per Protocol, Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо были включены в анализ.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до разрешения симптомов с 2 часа до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV TX и плацебо)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Время за несколько дней до разрешения симптомов было определено как время за несколько дней до начала 24-часового периода без симптомов выше базового максимального TSS, измеренного по оценке системы оценки симптомов, собираемой 3 раза в день.
Базовый максимум определяется как максимальный TSS в день -1 (за 1 день до интраназальной инокуляции).
В соответствии с протоколом только Molnupiravir TX, OTV TX и Placebo были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до пика TSS с 2 часа до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir TX, OTV TX и Placebo)
Временное ограничение: С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Самая высокая общая оценка симптомов, зарегистрированная в каждый день, в трех оценках, для каждого участника был описан описательно группой лечения и Днем оценки.
Время до пика TSS было определено как время от оценки в 2 часа ночи до тех пор, пока не будет рассчитана самая высокая общая оценка симптомов.
В соответствии с протоколом только Molnupiravir TX, OTV TX и Placebo были представлены для этой конечной точки.
|
С 2 утра до 8 -го дня после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Общий показатель симптомов AUC (TSS-AUC) с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома использовалась для получения TSS.
Общие оценки симптомов (TSS) варьировались от 0 до 31, а более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
TSS использовали для расчета AUC для каждого участника на основе доступных не пропускающих расчетных показателей общего количества симптомов между 1-й день до 8-го дня (разряжение карантина) с использованием трапециевидного правила.
В соответствии с протоколом только Molnupiravir Pep и Placebo были включены в модель.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Пик TSS с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома используется для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Самые высокие TSS (определенные как сумма всех 10 отдельных составных симптомов) были обобщены группой лечения и анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта.
Сообщалось о пиковых TSS, измеренных из 10 симптомов в рамках системы оценки симптомов, собранной 3 раза в день.
В соответствии с протоколом только Molnupiravir Pep и плацебо были представлены для этой конечной точки.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Продолжительность симптомов уровня ≥2 с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 степени («надоедлив и мешает активности»), за исключением симптомов «одышки», который был оценен от 0 («без симптомов») до 4 -го класса («симптомы у потора»).
Продолжительность симптомов 2 степени определяется как продолжительность в течение нескольких дней с момента первого появления симптомов 2 степени или выше до первых 24 часов, когда симптомы не будут зарегистрированы.
В соответствии с протоколом, Molnupiravir Pep и плацебо были включены в анализ.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до разрешения симптомов с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Время за дни до разрешения симптомов было определено как время в несколько дней с начала указанного периода времени до начала 24-часового периода без симптомов выше базового максимального TSS, измеренного с помощью оценки системы оценки симптомов, собранных 3 раза в день.
Базовый максимум определяется как максимальный TSS в день -1 (за 1 день до интраназальной инокуляции).
Сообщается о протоколе, сообщается только о Molnupiravir Pep и Placebo.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 2: Время до пика TSS с первого дня до 8 часов утра после интраназальной инокуляции (Molnupiravir Pep и плацебо)
Временное ограничение: С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов в масштабе в диапазоне от 0 («без симптомов») до 3 («надоедливые и мешают активности»), за исключением симптомов «одышки», которое было оценено от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в состоянии покоя»).
Для каждого участника сумма значений оценки для каждого симптома используется для получения TSS.
TSS варьировалось от 0 до 31, причем более высокие оценки указывают на большую тяжесть симптомов.
Время в дни до пика TSS было определено как время от исходного уровня до времени пиковых TSS, измеренных по системе оценки симптомов, собираемой 3 раза в день.
Сообщается о протоколе, сообщается только о Molnupiravir Pep и Placebo.
|
С первого дня до 8 лет после вирусной прививки
|
|
Часть 2: количество участников с одним или несколькими AE (Molnupiravir TX и Molnupiravir Pep)
Временное ограничение: Примерно до 31 дня
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли считается связанным с исследовательским вмешательством.
Представлено количество участников с одним или несколькими AE.
В соответствии с протоколом сообщается только Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
Примерно до 31 дня
|
|
Часть 2: Количество участников, прекращающих лечение изучения из -за AE (Molnupiravir TX и Molnupiravir Pep)
Временное ограничение: До 6 лет
|
AE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, вводимого фармацевтическим продуктом, временно связанным с использованием учебного лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с изучением лечения.
Представлено количество участников, которые прекратили учебную лечение из -за AE.
В соответствии с протоколом сообщается только Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
До 6 лет
|
|
Количество участников с одним или несколькими вирусными вызовами AE AE
Временное ограничение: Примерно до 31 дня
|
AE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, вводимого фармацевтическим продуктом, временно связанным с использованием учебного лечения, независимо от того, считаются ли они связаны с изучением лечения.
AE связано с вирусным испытанием, как определено исследователем.
Представлено количество участников с одним или несколькими вирусными испытаниями.
|
Примерно до 31 дня
|
|
Часть 2: Количество участников с сопутствующим употреблением лекарств от вирусной задачи до 28 -го дня
Временное ограничение: С 0 до 2 28
|
Сопутствующие лекарства были определены как любые лекарства отпускания по рецепту, чрезмерные лекарства или пищевые добавки, которые участник принимал во время обучения, в дополнение к мольнупиравиру.
Сообщалось о количестве участников, которые используют как минимум 1 сопутствующего лекарства от вирусной задачи (день 0) до 28 -го дня.
Сообщалось о протоколе, только Molnupiravir Pep, Molnupiravir TX, OTV TX и Placebo.
|
С 0 до 2 28
|
|
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) N-гидроксицитидина (NHC)
Временное ограничение: День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
NHC является фармакологически активным фрагментом Molnupiravir (MK-4482) и, следовательно, его основной фармакокинетической мерой.
CMAX определяли как пиковая концентрация NHC в интервале дозирования.
Образцы плазмы собирали в несколько временных точек до и после введения и использовались для определения CMAX после перорального введения Molnupiravir.
Сообщалось о протоколе, CMAX только для Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
|
Время до максимальной концентрации в плазме (TMAX) NHC
Временное ограничение: День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
NHC является фармакологически активным фрагментом Molnupiravir (MK-4482) и, следовательно, его основной фармакокинетической мерой.
Tmax был определен как время до пиковой концентрации.
Образцы плазмы собирали в несколько временных точек до и после введения и использовались для определения TMAX после перорального введения мольнупиравира.
Сообщалось о протоколе, Tmax только для Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
|
Площадь под концентрацией в плазме от 0 до 12 часов после дозы (AUC0-12) NHC
Временное ограничение: День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 часов после дозы
|
NHC является фармакологически активным фрагментом Molnupiravir (MK-4482) и, следовательно, его основной фармакокинетической мерой.
Образцы плазмы собирали в несколько временных точек до и после введения и использовались для определения площади под кривой концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов (AUC0-12) после перорального введения мольнупиравира.
Сообщалось о протоколе, AUC0-12 только для Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 часов после дозы
|
|
Площадь под концентрацией в плазме от дозирования до последней измеримой концентрации (AUC0-LAST) NHC
Временное ограничение: День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
NHC является фармакологически активным фрагментом Molnupiravir (MK-4482) и, следовательно, его основной фармакокинетической мерой.
AUC0-LAST является мерой общего воздействия Molnupiravir в плазме от начала дозирования до времени последнего количественного (<lloq]) образца.
Сообщалось о протоколе, AUC0-LAST только для Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
|
CTROUGH NHC
Временное ограничение: День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
NHC является фармакологически активным фрагментом Molnupiravir (MK-4482) и, следовательно, его основной фармакокинетической мерой.
Концентрация впадины (Ctrough) определяли как самая низкая концентрация перед следующей дозой.
Образцы плазмы собирали в несколько временных точек до и после введения и использовались для определения CTROUGH.
Сообщалось о протоколе только для Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
|
T1/2 NHC
Временное ограничение: День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
NHC является фармакологически активным фрагментом Molnupiravir (MK-4482) и, следовательно, его основной фармакокинетической мерой.
T1/2 - это количество времени, необходимого для очистки 50% NHC после перорального введения Molnupiravir.
Сообщалось о протоколе, T1/2 только для Molnupiravir Pep и Molnupiravir TX.
|
День (D) 0, D2, D4: предыдущий D5: предыдущий, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 часа после дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 августа 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 июня 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 июня 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 апреля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 апреля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4482-019
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .