Eficácia e Segurança do Molnupiravir em Participantes Saudáveis Inoculados com Vírus Influenza Experimental (MK-4482-019)
17 de julho de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de Fase 2a, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do MK-4482 em participantes saudáveis inoculados com o vírus da gripe experimental
Este é um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança do molnupiravir (MK-4482) em participantes saudáveis inoculados com o vírus influenza experimental.
As hipóteses primárias são que o MK-4482 iniciado 12 horas após a inoculação intranasal do vírus influenza reduz o pico da carga viral em comparação com o placebo e que o MK-4482 iniciado 2 dias após a inoculação intranasal do vírus influenza reduz a área de carga viral sob o (AUC) em comparação com o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo tem duas partes.
A Parte 1 é um estudo de validação aberto, com uma coorte de 20 participantes não tratados submetidos à inoculação nasal com a cepa A/France/759/21 [H1N1] no Dia 0 para confirmar a infecciosidade viral e a doença.
A Parte 2 será um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo e comparador ativo, no qual os participantes serão inoculados no Dia 0 com o vírus A/France/759/21 [H1N1] usado na Parte 1 ou um vírus influenza alternativo .
A Parte 2 avaliará a eficácia antiviral, farmacocinética e segurança do MK-4482 em participantes inoculados com o vírus de desafio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
161
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, City Of
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London, London, City Of, Reino Unido, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Está em boas condições de saúde com base na história médica, exame físico, medições de sinais vitais, espirometria e eletrocardiogramas realizados antes da inoculação.
- Tem um peso corporal total ≥50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 kg/m^2 e ≤35 kg/m^2.
- Para os homens: abstém-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual e concorda em permanecer abstinente OU usa contracepção, a menos que seja confirmado como azoospérmico.
- Para o sexo feminino designado no nascimento: não está grávida ou amamentando, E não é uma pessoa com potencial para engravidar (POCBP) ou é um POCBP E usa um método contraceptivo altamente eficaz ou é abstinente de relações sexuais penianas-vaginais como seu método preferido e estilo de vida habitual, tem um teste de gravidez altamente sensível negativo, abstém-se de amamentar e tem histórico médico, menstrual e de atividade sexual recente revisado pelo investigador para diminuir o risco de gravidez precoce não detectada.
Critério de exclusão:
- Tem histórico de, ou está atualmente ativo, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da admissão em quarentena.
- Tem um histórico clinicamente significativo de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais (GI), cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes.
- Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo, ou esperado durante a condução do estudo, ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
- Tem histórico de câncer.
- Tem histórico de rinite clinicamente ativa, ou histórico de rinite moderada a grave, ou histórico de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares pelo menos uma vez por semana, até 30 dias antes da admissão em quarentena.
- Tem um histórico de dermatite/eczema atópico que é clinicamente grave e/ou requer quantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diários.
- Tem diagnóstico de cefaléia em salvas/enxaqueca ou está recebendo profilaxia contra enxaqueca.
- Tem um histórico de anafilaxia ao longo da vida e/ou um histórico de reação alérgica grave ao longo da vida. Intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento nos últimos 12 meses.
- Teve cirurgia de grande porte e/ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue dentro de 3 meses antes da visita pré-estudo.
- Usa ou antecipa o uso de medicamentos concomitantes, incluindo vitaminas ou ervas e suplementos dietéticos de aproximadamente 2 semanas antes da data planejada do desafio viral até a visita pós-estudo.
- Tem evidência de recebimento da vacina nas 4 semanas anteriores à data planejada do desafio viral.
- Pretende receber qualquer vacina antes do último dia de acompanhamento.
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada do desafio viral.
- Recebeu 3 ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral.
- Teve inoculação anterior com um vírus do mesmo subtipo de vírus do vírus de desafio.
- Teve inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio nos últimos 12 meses.
- Teve participação anterior em outro estudo de desafio viral humano com um vírus respiratório nos 3 meses anteriores, desde a data do desafio viral no estudo anterior até a data do desafio viral esperado neste estudo.
- Fumou ≥10 maços-ano em qualquer época.
- Tem um histórico recente ou presença de dependência de álcool ou uso excessivo de álcool.
- Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de bebidas com cafeína ou produtos contendo xantinas.
- Tem qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz de forma substancial ou nasofaringe que possa interferir com os objetivos do estudo e, em particular, qualquer uma das avaliações nasais ou desafio viral.
- Tem qualquer história clinicamente significativa de epistaxe.
- Teve alguma cirurgia nasal ou sinusal nos últimos 3 meses.
- É um usuário regular de cannabis ou quaisquer drogas ilícitas, ou tem um histórico de abuso de drogas há aproximadamente 1 ano.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Painel A: Profilaxia Pós-Exposição com Molnupiravir (Parte 2)
Molnupiravir 800 mg a cada 12 horas Dia 0 PM até Dia 5 AM, placebo molnupiravir a cada 12 horas Dia 5 PM até Dia 6 PM
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Quatro cápsulas de molnupiravir 200 mg (dose total de 800 mg) tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Outros nomes:
Quatro cápsulas de placebo combinadas com molnupiravir tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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Experimental: Painel B: Tratamento com Molnupiravir (Parte 2)
Placebo molnupiravir a cada 12 horas Dia 0 PM até Dia 1 PM, molnupiravir 800 mg a cada 12 horas Dia 2 AM até Dia 6 PM
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Quatro cápsulas de molnupiravir 200 mg (dose total de 800 mg) tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Outros nomes:
Quatro cápsulas de placebo combinadas com molnupiravir tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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Comparador Ativo: Painel C: Tratamento com Oseltamivir (Parte 2)
Placebo oseltamivir Dia 0 PM até Dia 1 PM, oseltamivir 75 mg mais placebo de modo que o número total de cápsulas seja sempre 4 por dose a cada 12 horas Dia 2 AM até Dia 6 PM
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Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
Cápsula de placebo combinada com oseltamivir tomada duas vezes ao dia por via oral.
Uma cápsula de oseltamivir 75 mg tomada duas vezes ao dia por via oral.
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Comparador de Placebo: Painel D: Molnupiravir Placebo (Parte 2)
Placebo molnupiravir a cada 12 horas Dia 0 PM até Dia 6 PM
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Quatro cápsulas de placebo combinadas com molnupiravir tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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Experimental: Inoculação de Vírus (Parte 1 e 2)
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal
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Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Taxa de infectividade com base na reação quantitativa da transcriptase-polimerase reversa (qRT-PCR) do dia 13 ao dia 8 da manhã
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A taxa de infectividade foi definida como o número de participantes com dois vírus quantificáveis (≥ limite de quantificação (LLOQ)) do desafio da influenza (A/França/759/21 [H1N1] Strain) Medições de qRT -PCR relatadas em ≥2 amostras de Nasofaringe e Nasofaringal independentes (de amostras de lavagem nasal.
É apresentado a taxa de infectividade com base no qRT -PCR nos participantes da Parte 1 da linha de base (dia 13 da tarde) até a descarga planejada da quarentena (dia 8h - inoculação pós -viral).
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Taxa de infectividade com base na reação quantitativa de cadeia da transcriptase-polimerase reversa (qRT-PCR) do dia seguinte ao dia 8 da manhã
Prazo: Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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O número de participantes com dois quantificáveis (≥ limite de quantificação (LLOQ)) Desafio Influenza Desafio Vírus qRT -PCR As medidas relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes (de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - de manhã e à noite).
A taxa de infectividade com base no qRT-PCR nos participantes da Parte 1 desde o dia 14 até o dia 8 foi apresentada a inoculação viral.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Número de participantes com ≥1 evento adverso relacionado ao desafio viral (AE)
Prazo: Até aproximadamente 31 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um AE é relacionado ao desafio viral, conforme determinado pelo investigador.
É apresentado o número de participantes que experimentam ≥1 AE relacionado ao desafio viral na Parte 1.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Até aproximadamente 31 dias
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Parte 2: Carga viral de pico (PVL) determinada pelo ensaio quantitativo da cultura da cultura viral da cultura viral 50% (TCID50) do dia 1 da manhã ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e noite).
A PVL determinada pela cultura viral quantitativa (QVC) foi medida a partir do dia 13 (linha de base) até a descarga planejada da quarentena (dia 8h).
O PVL da cepa H1N1 foi medido por cultura viral quantitativa (QVC) usando ensaio de placa TCID50 e analisada usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Área sob a curva de tempo de carga viral (VL-AUC) determinada pelo QVC (ensaio TCID50) do dia 2 da manhã ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo QVC.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante de amostras nasofaríngeas coletadas duas vezes ao dia (manhã e à noite) do dia 2 da manhã às 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para Molnupiravir TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Infecção por influenza confirmada por QVC do dia 13 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A infecção por influenza confirmada por qvc foi definida como o número de participantes com uma medição quantificável de vírus do desafio da influenza ≥LOQ a partir de qVC (ensaio de placa) de amostras nasofaringeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes - de manhã e à noite).
O QVC confirmou a infecção pela influenza nos participantes da Parte 1 desde o dia 13 da tarde até o dia 8, é apresentada a inoculação viral.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Infecção por influenza confirmada por qvc do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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A infecção por influenza confirmada por qvc foi definida como o número de participantes com uma medição quantificável de vírus do desafio da influenza ≥LOQ a partir de qVC (ensaio de placa) de amostras nasofaringeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes - de manhã e à noite).
O QVC confirmou a infecção pela influenza nos participantes da Parte 1 desde o dia 14:00 até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: VL-AUC determinada pelo qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo qRT-PCR.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante de amostras nasofaríngeas coletadas duas vezes ao dia (manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 1: VL-AUC determinada por qRT-PCR desde o dia das 14h até o dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Dia 14 pm, dias 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo qRT-PCR.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante das amostras nasofaríngeas coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite) do dia das 14h ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
É apresentado VL-AUC por qRT-PCR nos participantes da Parte 1 desde o dia seguinte até o dia 8.
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Dia 14 pm, dias 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 1: VL-AUC determinada pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo QVC.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante das amostras nasofayngeais coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
É apresentado VL-AUC por QVC na Parte 1 dos participantes desde o dia 13 até o dia 8.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 1: VL-AUC determinada pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Dia 14 pm, dias 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo QVC.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante de amostras nasofaríngeas coletadas duas vezes ao dia (manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
É apresentado VL-AUC por QVC na Parte 1 dos participantes desde o dia seguinte até o dia 8.
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Dia 14 pm, dias 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 1: PVL determinado por qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e à noite) do dia seguinte (linha de base) até o dia 8 da manhã.
O PVL da cepa H1N1 foi medido por qRT-PCR e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: PVL determinado por qRT-PCR desde o dia 14 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - de manhã e à noite) desde o dia seguinte (linha de base) até o dia 8 da manhã.
O PVL da cepa H1N1 foi medido por qRT-PCR e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: PVL determinado pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e à noite) do dia seguinte (linha de base) até o dia 8 da manhã.
O PVL da cepa H1N1 foi medido por QVC e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: PVL determinado pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia das 14h ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - de manhã e à noite) desde o dia seguinte (linha de base) até o dia 8 da manhã.
O PVL da cepa H1N1 foi medido por QVC e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Duração em dias de infecção quantificável de influenza por qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Duration in days of quantifiable influenza infection was defined as the time in days from the first quantifiable (≥LLOQ) influenza challenge virus measurement until the first confirmed unquantifiable (<LLOQ detected or not detected) assessment after the peak measure (after which there are no more confirmed quantifiable samples) determined by qRT-PCR from nasal wash samples collected twice daily (morning and evening).
É apresentada duração da influenza quantificável por qRT-PCR nos participantes da Parte 1 desde o dia seguinte até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Duração em dias de infecção quantificável de influenza por qRT-PCR desde o dia das 14h até o dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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A duração em dias de infecção quantificável da influenza foi definida como o tempo em dias a partir da primeira medição quantificável (≥lloq) desafiou o vírus do vírus até a primeira avaliação não Quantificável (<llloq detectada ou não), após a avaliação de QRAT-PCR, após a medida que não houver uma amostras sampos mais confirmadas), que não houver e não, de QRA), a partir da medida que não houver uma amostras samplos mais confirmadas), que não houver e não, de que o diário), a partir do diário e não, a medição do diário), após o que não houver, o que não houver um samplos mais confirmado) que seja o diário (não-confirmado), o que não houver um e não o short-s) que não existe um pouco mais de amostras sompolas e não confirmadas por qRT-Pcr (que não há mais e não confirmado) que não houve um shalt-s).
É apresentada duração da influenza quantificável por qRT-PCR nos participantes da Parte 1 desde o dia seguinte até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Duração em dias de infecção quantificável da influenza por QVC (ensaio TCID50) Confinção confirmada desde o dia 13 até o dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Duration in days of quantifiable influenza infection was defined as the time in days from the first quantifiable (≥LLOQ) influenza challenge virus measurement until the first confirmed unquantifiable (<LLOQ detected or not detected) assessment after the peak measure after which there are no more confirmed quantifiable samples) determined by QVC (plaque assay) from nasal wash samples collected twice daily (morning and evening).
É apresentada duração da influenza quantificável pelo QVC nos participantes da Parte 1 desde o dia 13 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Duração em dias de infecção quantificável de influenza por qVC confirmou infecção desde o dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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Duration in days of quantifiable influenza infection was defined as the time in days from the first quantifiable (≥LLOQ) influenza challenge virus measurement until the first confirmed unquantifiable (<LLOQ detected or not detected) assessment after the peak measure after which there are no more confirmed quantifiable samples) determined by QVC (plaque assay) from nasal wash samples collected twice daily (morning and evening).
É apresentada duração da influenza quantificável por QVC nos participantes da Parte 1 desde o dia seguinte até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia seguinte até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Área sob a curva total de pontuação do sintoma (TSS-AUC) do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter uma pontuação total dos sintomas (TSS).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Os TSs foram utilizados para calcular a AUC para cada participante com base nos escores totais de sintomas calculados não-acalmados não acalmados entre o dia 1 até o dia 8 (descarga de quarentena) usando a regra trapezoidal.
O TSS-AUC mediu a partir de 10 sintomas avaliados 3 vezes ao dia dentro da pontuação dos sintomas graduados.
É apresentado o TSS-AUC na Parte 1 dos participantes do dia 1 até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Área sob a curva total de pontuação dos sintomas (TSS-AUC) do dia 2 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
Os escores totais dos sintomas (TSS) variaram de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Os TSs foram utilizados para calcular a AUC para cada participante com base nos escores totais de sintomas calculados não-acalmados não acalmados entre o dia 2 e o dia 8 (descarga de quarentena) usando a regra trapezoidal.
É apresentado o TSS-AUC na Parte 1 dos participantes do dia 2 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Pico de pontuação total dos sintomas (TSS) do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter uma pontuação total dos sintomas (TSS).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS mais alto (definido como a soma dos 10 sintomas compostos individuais) foi resumido pelo grupo de tratamento e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
O pico de TSS medido a partir de 10 sintomas dentro do sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia foram relatados.
O pico de TSS na Parte 1 dos participantes desde o dia 1 da manhã até o dia 8 é apresentado.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Pico de pontuação total dos sintomas (TSS) do dia 2 ao dia 8 após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS mais alto (definido como a soma dos 10 sintomas compostos individuais) foi resumido pelo grupo de tratamento e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
O pico de TSS medido a partir de 10 sintomas dentro do sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia foram relatados.
O pico de TSS na Parte 1 dos participantes desde o dia 2 da manhã até o dia 8 é apresentado.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: TSS máximo diário do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
TSS máximo a cada dia, medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
É apresentado o TSS máximo diário nos participantes da Parte 1 desde o dia 1 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Duração nos dias de grau ≥2 sintomas do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de grau 0 ("sem sintomas") a grau 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção de "falta de respiração", que foi pontuado do grau 0 ("sem sintomas") a 4 anos ("sintomas no descanso").
A duração dos sintomas de grau 2 é definida como a duração em dias a partir da primeira ocorrência de um sintoma de grau 2 ou superior até o período das primeiras 24 horas em que nenhum sintoma de grau 2 ou superior é registrado.
É apresentada duração em dias de grau ≥2 sintomas nos participantes da Parte 1 desde o dia 1 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Duração do grau ≥2 sintomas do dia 2 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de grau 0 ("sem sintomas") a grau 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção de "falta de respiração", que foi pontuado do grau 0 ("sem sintomas") a 4 anos ("sintomas no descanso").
A duração dos sintomas de grau 2 é definida como a duração em dias a partir da primeira ocorrência de um sintoma de grau 2 ou superior até o período das primeiras 24 horas em que nenhum sintoma de grau 2 ou superior é registrado.
É apresentada duração em dias de grau ≥2 sintomas nos participantes da Parte 1 desde o dia 2 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Hora da resolução dos sintomas do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O tempo em dias para a resolução dos sintomas foi definido como o tempo em dias desde o início do prazo especificado até o início de um período de 24 horas, sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
O máximo basal é definido como o TSS máximo no dia -1 (1 dia antes da inoculação intranasal).
É apresentado tempo em dias para a resolução dos sintomas na Parte 1 dos participantes desde o dia 1 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Tempo para resolução dos sintomas desde o dia 2 da manhã até a alta da quarentena (dia 8 da manhã) após inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O tempo em dias para a resolução dos sintomas foi definido como o tempo (em dias) desde o início do prazo especificado até o início de um período de 24 horas, sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes por dia.
O máximo basal é definido como o TSS máximo no dia -1 (1 dia antes da inoculação intranasal).
É apresentado tempo em dias para a resolução dos sintomas na Parte 1 dos participantes do dia 2 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 1: Hora do pico do TSS do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
A maior pontuação total dos sintomas registrada a cada dia, nas três avaliações, para cada participante foi resumido descritivamente pelo grupo de tratamento e dia de avaliação.
O tempo para o pico do TSS foi definido como o horário da avaliação no dia 1 da manhã até que a maior pontuação total dos sintomas fosse calculada.
É apresentado tempo para atingir o pico do TSS na Parte 1 dos participantes do dia 1 da manhã até o dia 8.
Por protocolo, apenas dados para os participantes da Parte 1 foram apresentados para esse ponto final.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: VL-AUC determinada pelo qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo qRT-PCR.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante de amostras nasofaríngeas coletadas duas vezes ao dia (manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 2: VL-AUC determinada pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo QVC.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante das amostras nasofayngeais coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 2: PVL determinado por qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e à noite) do dia seguinte (linha de base) até o dia 8 da manhã.
O PVL da cepa H1N1 foi medido por qRT-PCR e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Porcentagem de participantes com infecção por influenza confirmada por qRT-PCR, desde o dia seguinte até o dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A porcentagem de participantes com duas medições quantificáveis (≥ LLOQ) desafiam o vírus do vírus da qRT -PCR relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes diariamente - de manhã e à noite) dentro de 48 horas de dia 8, a partir de uma linha de base (dia 1 pm), até a semente planejada da Desegueira Quarente (amplo.
A infecção por influenza confirmada por qRT-PCR nos participantes da Parte 2 desde o dia 13 até o dia 8 é apresentada.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Porcentagem de participantes com infecção por influenza sintomática confirmada por qRT-PCR desde o dia 13 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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The percentage of participants with two quantifiable (≥ LLOQ) influenza challenge virus qRT-PCR measurements reported on ≥2 independent nasopharyngeal samples (nasal wash samples collected twice daily - morning and evening) within 48 h of each other, starting from baseline (Day 1 PM) up to planned discharge from quarantine (Day 8, AM) AND total symptom score (TSS) ≥2 at ≥1 time point following inoculação.
Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma é usada para obter TSS.
Os escores totais dos sintomas (TSS) variaram de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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PARTE 2: Porcentagem de participantes com infecção por influenza sintomática de QRT-PCR de QRT-PCR desde o dia 13 até o dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A porcentagem de participantes com duas medições quantificáveis (≥ LLOQ) desafiam o vírus do vírus da qRT -PCR relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - de manhã e à noite) durante 2 dias e qualquer sintoma de grau ≥2 a ≥1 ponto de tempo após a inoculação.
Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de grau 0 ("sem sintomas") a grau 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção de "falta de respiração", que foi pontuado do grau 0 ("sem sintomas") a 4 anos ("sintomas no descanso").
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Porcentagem de participantes com infecção por influenza febril confirmada por qRT-PCR desde o dia seguinte até o dia 8h após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A porcentagem de participantes com infecção por influenza febril confirmada por qRT-PCR foi definida como a porcentagem de participantes com duas medidas quantificáveis (≥ LLOQ) do vírus do vírus da qRT-PCR relatadas em águas-de-pós de um dia (amostras de lavagem nasal da Morning) (de mola de renda em uso da manhã (a amostras de lavagem nasal da manhã) da manhã e do dia de renda das pamas da manhã e da manhã, a uma renda de renda em baixa da manhã (a amostras de lavagem nasal da Morning) (a amostras de lavagem nasal da manhã), de uma só. 8, AM) e uma temperatura de ≥37,9 ° C a ≥1 ponto de tempo após a inoculação.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Porcentagem de participantes com QVC confirmou a infecção pela influenza desde o dia 13 da manhã até o dia 8 da manhã após inoculações intranasais (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A porcentagem de participantes com infecção por influenza confirmada por QVC foi definida como a porcentagem de participantes com uma medição quantificável de vírus do desafio da influenza quantificável ≥lloq de uma amostra nasofaringea (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes - manhã e noite).
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: A porcentagem de participantes com QVC confirmou a infecção sintomática da influenza desde o dia 13:00 até o dia 8:00 após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A porcentagem de participantes com o QVC (ensaio TCID50) confirmou a infecção por influenza sintomática foi definida como a porcentagem de participantes com uma medição quantitativa do vírus da influenza quantificável ≥lloq da cultura viral quantitativa a partir de uma amostra nasofaríngea (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes na manhã e na noite) e ts.
Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma é usada para obter uma pontuação total dos sintomas (TSS).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Duração da infecção quantificável determinada pelo qRT-PCR desde o dia 13 à 8:00 após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A duração da infecção quantificável foi definida como o tempo em dias a partir da primeira medição quantificável (≥lloq) desafio do vírus do desafio até a primeira avaliação confirmada não quantificável (<llloq detectada ou não), determinada por medição de pico (após o qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas) determinada pelo QRT-PCR.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Duração da infecção quantificável determinada pelo QVC desde o dia 13 à 8:00 após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A duração da infecção quantificável foi definida como o tempo em dias a partir da primeira medição quantificável (≥LLOQ) Desafio do vírus do desafio até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<llloq detectada ou não) avaliação) após a medida de pico, após o qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas) determinadas por QVC (TCID50).
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Hora do teste negativo confirmado determinado pelo qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para o teste negativo confirmado foi definido como o tempo em dias desde a linha de base até a primeira avaliação confirmada não quantificável (<llloq detectada ou não) após a medida de pico (após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas), conforme determinado pelo qRT-PCR a partir de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes (manhã e noite).
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Hora do teste negativo confirmado determinado pelo QVC (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculações intranasais (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo de teste negativo confirmado foi definido como o tempo em dias desde a linha de base até a primeira avaliação confirmada não quantificável (<llloq detectada ou não), após a medida de pico (após o qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas), conforme determinado pelo QVC (ensaio TCID50) de amostras de lavagem nasal coletadas diariamente (manhã e noite).
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo para PVL determinado pelo qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8:00 após inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para PVL foi definido como o tempo em dias a partir da linha de base até a medição de PVL, conforme determinado pelo qRT-PCR das amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite).
A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo para PVL determinado pelo QVC desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para PVL foi definido como o tempo em dias a partir da linha de base até a medição de PVL, conforme determinado pelo QVC (ensaio TCID50) das amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (manhã e à noite).
A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir pep e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: VL-AUC determinada pelo qRT-PCR desde o dia 13 à 8h após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo qRT-PCR.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante das amostras nasofayngeais coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para Molnupiravir TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 2: VL-AUC determinada por qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8:
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo qRT-PCR.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante das amostras nasofayngeais coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para OTV TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 2: VL-AUC determinada pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) desde o dia 13 até a alta dia 8 da manhã após inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo QVC.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante das amostras nasofayngeais coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para Molnupiravir TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 2: VL-AUC determinada pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal (OTV TX e Placebo)
Prazo: Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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A VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral do vírus do desafio da influenza, amostras nasofaríngeas determinadas pelo QVC.
A carga viral do H1N1 foi calculada para cada participante de amostras nasofaríngeas coletadas duas vezes ao dia (manhã e à noite) do dia seguinte ao dia 8h.
O VL-AUC (na escala log10) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para OTV TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Dia 13, Dias 2, 3, 4, 5, 6, 7 - duas vezes ao dia (AM e PM) e dia 8 da manhã após a inoculação viral
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Parte 2: PVL determinado pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e noite).
A PVL determinada pela cultura viral quantitativa (QVC) foi medida a partir do dia 13 (linha de base) até a descarga planejada da quarentena (dia 8h).
O PVL da cepa H1N1 foi medido por cultura viral quantitativa (QVC) usando o ensaio TCID50 e analisada usando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para Molnupiravir TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: PVL determinado pela cultura viral quantitativa (ensaio TCID50) do dia seguinte ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal (OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e noite).
A PVL determinada pela cultura viral quantitativa (QVC) foi medida a partir do dia 13 (linha de base) até a descarga planejada da quarentena (dia 8h).
O PVL da cepa H1N1 foi medido por cultura viral quantitativa (QVC) usando o ensaio TCID50 e analisada usando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para OTV TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: PVL determinado pelo qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e à noite) do dia seguinte (linha de base) até o dia 8 da manhã.
O PVL da cepa H1N1 foi medido por qRT-PCR e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para Molnupiravir TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: PVL determinado pelo qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas (amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia - manhã e à noite) do dia seguinte (linha de base) até o dia 8 da manhã.
O PVL da cepa H1N1 foi medido por qRT-PCR e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas dados para OTV TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Duração da infecção quantificável determinada pelo qRT-PCR desde o dia 2 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal (Molnupiravir TX, OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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A duração da infecção quantificável foi definida como o tempo desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) desafiou o vírus do vírus até a primeira avaliação não quantificável (<llloq detectada ou não) avaliação) após a medida de pico (após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas) determinadas por qRT-PCR.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram apresentados para esse ponto de extremidade.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Duração da infecção quantificável determinada pelo QVC do dia 2 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX, OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo desde a primeira medição quantificável (≥lloq) desafiou a avaliação confirmada (<llloq detectada ou não) após a medida de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas) determinadas pelo QVC (ensaio TCID50).
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram apresentados para esse ponto de extremidade.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Hora do teste negativo confirmado determinado pelo qRT-PCR desde o dia 2 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para o teste negativo confirmado foi definido como o tempo em dias desde a linha de base até a primeira avaliação confirmada não quantificável (<llloq detectada ou não) após a medida de pico (após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas), conforme determinado pelo qRT-PCR a partir de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes (manhã e noite).
Por protocolo, apenas dados para Molnupiravir TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Hora do teste negativo confirmado determinado pelo qRT-PCR desde o dia 13 à 8:00 após a inoculação intranasal (OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para o teste negativo confirmado foi definido como o tempo em dias desde a linha de base até a primeira avaliação confirmada não quantificável (<llloq detectada ou não) após a medida de pico (após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas), conforme determinado pelo qRT-PCR a partir de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes (manhã e noite).
Por protocolo, apenas dados para OTV TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo em dias para o teste negativo confirmado determinado pelo QVC desde o dia 2 ao dia 8 da manhã após inoculações intranasais (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo de teste negativo confirmado foi definido como o tempo em dias desde a linha de base até a primeira avaliação confirmada não quantificável (<llloq detectada ou não), após a medida de pico (após o qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas), conforme determinado pelo QVC (ensaio TCID50) de amostras de lavagem nasal coletadas diariamente (manhã e noite).
Por protocolo, apenas dados para Molnupiravir TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo em dias para o teste negativo confirmado determinado pelo QVC desde o dia 2 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para o teste negativo confirmado foi definido como o tempo desde a linha de base até a primeira avaliação não quantificável (<llloq detectada ou não) após a medida de pico (após o qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas), conforme determinado pelo QVC (ensaio TCID50) das amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes diariamente (manhã e noite).
Por protocolo, apenas dados para OTV TX e placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo para PVL determinado por qRT-PCR desde o dia 13 ao dia 8:
Prazo: Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para PVL foi definido como o tempo em dias a partir da linha de base até a medição de PVL, conforme determinado pelo qRT-PCR das amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (de manhã e à noite).
A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram apresentados para esse ponto de extremidade.
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Desde o dia 13 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo para PVL determinado pelo QVC desde o dia 2 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal (Molnupiravir TX, OTV e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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O tempo para PVL foi definido como o tempo em dias a partir da linha de base até a medição de PVL, conforme determinado pelo QVC (ensaio TCID50) das amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (manhã e à noite).
A PVL foi definida como a carga viral máxima do vírus do desafio da influenza a partir de amostras nasofaríngeas.
Por protocolo, apenas dados para molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram apresentados para esse ponto de extremidade.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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PARTE 2: ACT SIGNOMATO TOTAL AUC (TSS-AUC) do dia 2 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
Os escores totais dos sintomas (TSS) variaram de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Os TSs foram utilizados para calcular a AUC para cada participante com base nos escores totais de sintomas calculados não-acalmados não acalmados entre o dia 2 e o dia 8 (descarga de quarentena) usando a regra trapezoidal.
O TSS-AUC mediu a partir de 10 sintomas avaliados 3 vezes ao dia dentro da pontuação dos sintomas graduados.
Por protocolo, apenas o molnupiravir TX e o placebo foram incluídos no modelo.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Pontuação total do sintoma AUC (TSS-AUC) do dia 2 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal (OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Os escores totais dos sintomas (TSS) variaram de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter uma pontuação total dos sintomas (TSS).
Os TSs foram utilizados para calcular a AUC para cada participante com base nos escores totais de sintomas calculados não-acalmados não acalmados entre o dia 2 e o dia 8 (descarga de quarentena) usando a regra trapezoidal.
O TSS-AUC foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas OTV TX e placebo foram incluídos no modelo.
O TSS-AUC mediu de 10 sintomas dentro da pontuação dos sintomas graduados.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: TSS de pico do dia 2 da manhã ao dia 8 após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS mais alto (definido como a soma dos 10 sintomas compostos individuais) foi resumido pelo grupo de tratamento e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
O pico de TSS medido a partir de 10 sintomas dentro do sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia foram relatados.
Por protocolo, apenas o molnupiravir TX e o placebo foram relatados para esse endpoint.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: TSS de pico do dia 2 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS mais alto (definido como a soma dos 10 sintomas compostos individuais) foi resumido pelo grupo de tratamento e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
O pico de TSS medido a partir de 10 sintomas dentro do sistema de pontuação de sintomas graduados coletados três vezes ao dia foi relatado.
Por protocolo, apenas OTV TX e placebo foram relatados para esse endpoint.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: TSS máximo diário do dia 2 ao dia 8:
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
TSS máximo a cada dia, medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
Por protocolo, apenas Molnupiravir TX, OTV TX e Placebo foram relatados para esse endpoint.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: TSS máximo diário do dia 1 ao dia 8:00 após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
TSS máximo a cada dia, medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
Por protocolo, apenas molnupiravir pep e placebo foram incluídos no modelo.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Duração do grau ≥2 sintomas do dia 2 ao dia 8:00 após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX, OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de grau 0 ("sem sintomas") a grau 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção de "falta de respiração", que foi pontuado do grau 0 ("sem sintomas") a 4 anos ("sintomas no descanso").
A duração nos dias de grau ≥2 sintomas foi definida como a duração do tempo em dias desde a primeira ocorrência de qualquer sintoma atribuído a grau 2 ou superior, até o início do primeiro período de 24 horas sem qualquer sintoma atribuído a grau 2 ou superior, após o pico de TSS.
Por protocolo, Molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram incluídos na análise.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo para resolução dos sintomas do dia 2 ao dia 8:
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O tempo em dias para a resolução dos sintomas foi definido como o tempo em dias até o início de um período de 24 horas, sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
O máximo basal é definido como o TSS máximo no dia -1 (1 dia antes da inoculação intranasal).
Por protocolo, apenas Molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram apresentados para esse ponto de extremidade.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Hora de atingir o pico do TSS do dia 2 ao dia 8:00 após a inoculação intranasal (Molnupiravir TX, OTV TX e Placebo)
Prazo: Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
A maior pontuação total dos sintomas registrada a cada dia, nas três avaliações, para cada participante foi resumido descritivamente pelo grupo de tratamento e dia de avaliação.
O tempo de pico de TSS foi definido como o tempo da avaliação no dia 2 da manhã até que a maior pontuação total dos sintomas fosse calculada.
Por protocolo, apenas Molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram apresentados para esse ponto de extremidade.
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Desde o dia 2 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Pontuação total de sintomas AUC (TSS-AUC) do dia 1 ao dia 8 da manhã após inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma foi usada para obter TSS.
Os escores totais dos sintomas (TSS) variaram de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
Os TSs foram utilizados para calcular a AUC para cada participante com base nos escores totais de sintomas calculados não-acalmados não acalmados entre o dia 1 até o dia 8 (descarga de quarentena) usando a regra trapezoidal.
Por protocolo, apenas o molnupiravir pep e placebo foram incluídos no modelo.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: TSS de pico do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma é usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS mais alto (definido como a soma dos 10 sintomas compostos individuais) foi resumido pelo grupo de tratamento e analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
O pico de TSS medido a partir de 10 sintomas dentro do sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia foram relatados.
Por protocolo, apenas Molnupiravir Pep e Placebo foram apresentados para esse endpoint.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Duração do grau ≥2 sintomas do dia 1 ao dia 8:00 após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de grau 0 ("sem sintomas") a grau 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção de "falta de respiração", que foi pontuado do grau 0 ("sem sintomas") a 4 anos ("sintomas no descanso").
A duração dos sintomas de grau 2 é definida como a duração em dias a partir da primeira ocorrência de um sintoma de grau 2 ou superior até o período das primeiras 24 horas em que nenhum sintoma de grau 2 ou superior é registrado.
Por protocolo, molnupiravir pep e placebo foram incluídos na análise.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Tempo para resolução dos sintomas do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O tempo em dias para a resolução dos sintomas foi definido como o tempo em dias desde o início do prazo especificado até o início de um período de 24 horas, sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
O máximo basal é definido como o TSS máximo no dia -1 (1 dia antes da inoculação intranasal).
Por protocolo, apenas o molnupiravir pep e o placebo são relatados.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Hora de atingir o pico do TSS do dia 1 ao dia 8 da manhã após a inoculação intranasal (Molnupiravir Pep e Placebo)
Prazo: Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Os participantes usaram um cartão de diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que varia de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção dos sintomas de "falta de respiração", que foram pontuados de 0 ("sem sintomas") a 4 ("sintomas em restos").
Para cada participante, a soma dos valores de grau para cada sintoma é usada para obter TSS.
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O tempo em dias para o pico de TSS foi definido como o tempo desde a linha de base até o tempo do pico de TSS medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
Por protocolo, apenas o molnupiravir pep e o placebo são relatados.
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Desde o dia 1 da manhã até o dia 8 após a inoculação viral
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Parte 2: Número de participantes com um ou mais AE (Molnupiravir TX e Molnupiravir Pep)
Prazo: Até aproximadamente 31 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
O número de participantes com um ou mais EAs é apresentado.
Por protocolo, apenas o molnupiravir pep e o molnupiravir tx são relatados.
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Até aproximadamente 31 dias
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Parte 2: Número de participantes interrompendo o tratamento do estudo devido a um AE (Molnupiravir TX e Molnupiravir Pep)
Prazo: Até o dia 6
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um produto farmacêutico associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
O número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA são apresentados.
Por protocolo, apenas o molnupiravir pep e o molnupiravir tx são relatados.
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Até o dia 6
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Número de participantes com um ou mais AE relacionado ao desafio viral
Prazo: Até aproximadamente 31 dias
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Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um produto farmacêutico associado temporalmente ao uso do tratamento do estudo, considerado ou não relacionado ao tratamento do estudo.
Um AE é relacionado ao desafio viral, conforme determinado pelo investigador.
O número de participantes com um ou mais EAs relacionados a desafios virais é apresentado.
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Até aproximadamente 31 dias
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Parte 2: Número de participantes com uso concomitante de medicamentos do desafio viral até o dia 28
Prazo: Do dia 0 até o dia 28
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Medicamentos concomitantes foram definidos como qualquer medicamento prescrito, sem receita médica ou suplementos alimentares que um participante tomou durante o estudo, além de molnupiravir.
Foi o número de participantes que usam pelo menos 1 medicamento concomitante do desafio viral (dia 0) até o dia 28.
Por protocolo, apenas Molnupiravir Pep, Molnupiravir TX, OTV TX e placebo foram relatados.
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Do dia 0 até o dia 28
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Concentração plasmática máxima (CMAX) de n-hidroxicicitidina (NHC)
Prazo: Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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O NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir (MK-4482) e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
O CMAX foi definido como o pico de concentração de NHC durante o intervalo de dosagem.
As amostras de plasma foram coletadas em vários momentos antes e após a administração e usadas para determinar a administração oral do CMAX após o molnupiravir.
Por protocolo, foram relatados cmax apenas para molnupiravir pep e molnupiravir tx.
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Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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Tempo para a concentração plasmática máxima (TMAX) do NHC
Prazo: Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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O NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir (MK-4482) e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
O TMAX foi definido como o tempo de pico de concentração.
As amostras de plasma foram coletadas em vários momentos antes e após a administração e usadas para determinar a administração oral de TMAX após molnupiravir.
Por protocolo, foram relatados Tmax apenas para molnupiravir pep e molnupiravir tx.
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Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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Área sob a concentração plasmática de 0 a 12 horas após a dose (AUC0-12) do NHC
Prazo: Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 horas após a dose
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O NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir (MK-4482) e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
As amostras de plasma foram coletadas em vários momentos antes e após a administração e usadas para determinar a área sob a curva de concentração plasmática do tempo de 0 a 12 horas (AUC0-12) após a administração oral de molnupiravir.
Por protocolo, AUC0-12 apenas para Molnupiravir Pep e Molnupiravir TX.
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Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12 horas após a dose
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Área sob a concentração plasmática de dosagem para a última concentração mensurável (AUC0-last) do NHC
Prazo: Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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O NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir (MK-4482) e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
AUC0-LAST é uma medida de exposição total ao molnupiravir no plasma desde o início da dosagem até o tempo da última amostra quantificável (<llloq]).
Por protocolo, foram relatados apenas a-molnupiravir pep e molnupiravir tx.
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Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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Ctrough de NHC
Prazo: Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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O NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir (MK-4482) e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
A concentração da calha (Ctrough) foi definida como a menor concentração antes da próxima dose.
As amostras de plasma foram coletadas em vários momentos antes e após a administração e usadas para determinar a Ctrough.
Por protocolo, foram relatados apenas para Molnupiravir Pep e Molnupiravir TX.
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Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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T1/2 de NHC
Prazo: Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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O NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir (MK-4482) e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
T1/2 é a quantidade de tempo necessária para limpar 50% do NHC após a administração oral de molnupiravir.
Por protocolo, T1/2 apenas para molnupiravir pep e molnupiravir tx foram relatados.
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Dia (d) 0, D2, D4: Presose D5: Presose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Real)
28 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
28 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4482-019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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