Eficácia e Segurança do Molnupiravir em Participantes Saudáveis Inoculados com Vírus Influenza Experimental (MK-4482-019)
18 de março de 2024 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de Fase 2a, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do MK-4482 em participantes saudáveis inoculados com o vírus da gripe experimental
Este é um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de fase 2 para avaliar a eficácia e segurança do molnupiravir (MK-4482) em participantes saudáveis inoculados com o vírus influenza experimental.
As hipóteses primárias são que o MK-4482 iniciado 12 horas após a inoculação intranasal do vírus influenza reduz o pico da carga viral em comparação com o placebo e que o MK-4482 iniciado 2 dias após a inoculação intranasal do vírus influenza reduz a área de carga viral sob o (AUC) em comparação com o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Este estudo tem duas partes.
A Parte 1 é um estudo de validação aberto, com uma coorte de 20 participantes não tratados submetidos à inoculação nasal com a cepa A/France/759/21 [H1N1] no Dia 0 para confirmar a infecciosidade viral e a doença.
A Parte 2 será um estudo randomizado, duplo-cego controlado por placebo e comparador ativo, no qual os participantes serão inoculados no Dia 0 com o vírus A/France/759/21 [H1N1] usado na Parte 1 ou um vírus influenza alternativo .
A Parte 2 avaliará a eficácia antiviral, farmacocinética e segurança do MK-4482 em participantes inoculados com o vírus de desafio.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
160
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Toll Free Number
- Número de telefone: 1-888-577-8839
- E-mail: Trialsites@merck.com
Locais de estudo
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Reino Unido, E1 2AX
- Recrutamento
- hVIVO Services ( Site 0001)
-
Contato:
- Study Coordinator
- Número de telefone: 07958615767
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Está em boas condições de saúde com base na história médica, exame físico, medições de sinais vitais, espirometria e eletrocardiogramas realizados antes da inoculação.
- Tem um peso corporal total ≥50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 kg/m^2 e ≤35 kg/m^2.
- Para os homens: abstém-se de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual e concorda em permanecer abstinente OU usa contracepção, a menos que seja confirmado como azoospérmico.
- Para o sexo feminino designado no nascimento: não está grávida ou amamentando, E não é uma pessoa com potencial para engravidar (POCBP) ou é um POCBP E usa um método contraceptivo altamente eficaz ou é abstinente de relações sexuais penianas-vaginais como seu método preferido e estilo de vida habitual, tem um teste de gravidez altamente sensível negativo, abstém-se de amamentar e tem histórico médico, menstrual e de atividade sexual recente revisado pelo investigador para diminuir o risco de gravidez precoce não detectada.
Critério de exclusão:
- Tem histórico de, ou está atualmente ativo, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da admissão em quarentena.
- Tem um histórico clinicamente significativo de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais (GI), cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes.
- Está mentalmente ou legalmente incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-estudo, ou esperado durante a condução do estudo, ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
- Tem histórico de câncer.
- Tem histórico de rinite clinicamente ativa, ou histórico de rinite moderada a grave, ou histórico de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares pelo menos uma vez por semana, até 30 dias antes da admissão em quarentena.
- Tem um histórico de dermatite/eczema atópico que é clinicamente grave e/ou requer quantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diários.
- Tem diagnóstico de cefaléia em salvas/enxaqueca ou está recebendo profilaxia contra enxaqueca.
- Tem um histórico de anafilaxia ao longo da vida e/ou um histórico de reação alérgica grave ao longo da vida. Intolerância significativa a qualquer alimento ou medicamento nos últimos 12 meses.
- Teve cirurgia de grande porte e/ou doou ou perdeu 1 unidade de sangue dentro de 3 meses antes da visita pré-estudo.
- Usa ou antecipa o uso de medicamentos concomitantes, incluindo vitaminas ou ervas e suplementos dietéticos de aproximadamente 2 semanas antes da data planejada do desafio viral até a visita pós-estudo.
- Tem evidência de recebimento da vacina nas 4 semanas anteriores à data planejada do desafio viral.
- Pretende receber qualquer vacina antes do último dia de acompanhamento.
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses antes da data planejada do desafio viral.
- Recebeu 3 ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada do desafio viral.
- Teve inoculação anterior com um vírus do mesmo subtipo de vírus do vírus de desafio.
- Teve inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio nos últimos 12 meses.
- Teve participação anterior em outro estudo de desafio viral humano com um vírus respiratório nos 3 meses anteriores, desde a data do desafio viral no estudo anterior até a data do desafio viral esperado neste estudo.
- Fumou ≥10 maços-ano em qualquer época.
- Tem um histórico recente ou presença de dependência de álcool ou uso excessivo de álcool.
- Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções de bebidas com cafeína ou produtos contendo xantinas.
- Tem qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz de forma substancial ou nasofaringe que possa interferir com os objetivos do estudo e, em particular, qualquer uma das avaliações nasais ou desafio viral.
- Tem qualquer história clinicamente significativa de epistaxe.
- Teve alguma cirurgia nasal ou sinusal nos últimos 3 meses.
- É um usuário regular de cannabis ou quaisquer drogas ilícitas, ou tem um histórico de abuso de drogas há aproximadamente 1 ano.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Painel A: Profilaxia Pós-Exposição com Molnupiravir (Parte 2)
Molnupiravir 800 mg a cada 12 horas Dia 0 PM até Dia 5 AM, placebo molnupiravir a cada 12 horas Dia 5 PM até Dia 6 PM
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Quatro cápsulas de molnupiravir 200 mg (dose total de 800 mg) tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Outros nomes:
Quatro cápsulas de placebo combinadas com molnupiravir tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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Experimental: Painel B: Tratamento com Molnupiravir (Parte 2)
Placebo molnupiravir a cada 12 horas Dia 0 PM até Dia 1 PM, molnupiravir 800 mg a cada 12 horas Dia 2 AM até Dia 6 PM
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Quatro cápsulas de molnupiravir 200 mg (dose total de 800 mg) tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Outros nomes:
Quatro cápsulas de placebo combinadas com molnupiravir tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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Comparador Ativo: Painel C: Tratamento com Oseltamivir (Parte 2)
Placebo oseltamivir Dia 0 PM até Dia 1 PM, oseltamivir 75 mg mais placebo de modo que o número total de cápsulas seja sempre 4 por dose a cada 12 horas Dia 2 AM até Dia 6 PM
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Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
Cápsula de placebo combinada com oseltamivir tomada duas vezes ao dia por via oral.
Uma cápsula de oseltamivir 75 mg tomada duas vezes ao dia por via oral.
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Comparador de Placebo: Painel D: Molnupiravir Placebo (Parte 2)
Placebo molnupiravir a cada 12 horas Dia 0 PM até Dia 6 PM
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Quatro cápsulas de placebo combinadas com molnupiravir tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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Experimental: Inoculação de Vírus (Parte 1 e 2)
Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal
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Vírus de desafio da gripe A administrado uma vez por administração intranasal a uma concentração de inóculo entre aproximadamente 5 e 7 Log10 dose infecciosa de cultura de tecidos 50% (TCID50/mL).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Taxa de Infectividade Baseada na Reação em Cadeia da Polimerase-Transcriptase Reversa Quantitativa (qRT-PCR) Dia 1 até a Alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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A proporção de participantes com duas medições quantificáveis (≥limite inferior de quantificação (LLOQ)) qRT-PCR do vírus influenza relatado em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes durante 2 dias.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: Taxa de Infectividade Baseada em qRT-PCR Dia 2 até a Alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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A proporção de participantes com duas medições quantificáveis de qRT-PCR do vírus de desafio da influenza ≥LLOQ relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes durante 2 dias.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: Número de participantes com ≥1 evento adverso (EA) relacionado ao desafio viral
Prazo: Do dia 0 ao dia 31
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA está relacionado ao desafio viral, conforme determinado pelo investigador.
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Do dia 0 ao dia 31
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Parte 2, Painel A: Carga Viral Máxima (PVL) por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel B: Área sob a curva de tempo de carga viral (VL-AUC) por cultura viral quantitativa
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas de vírus de desafio influenza a serem determinadas por cultura viral quantitativa.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte 1: Dia 1 de Infecção por Influenza Confirmada por Cultura Viral Quantitativa até a Alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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A proporção de participantes com uma medição quantificável do vírus influenza ≥LLOQ a partir de uma cultura viral quantitativa de uma amostra nasofaríngea.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: Dia 2 de Infecção por Influenza Confirmada por Cultura Viral Quantitativa até a Alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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A proporção de participantes com uma medição quantificável do vírus influenza ≥LLOQ a partir de uma cultura viral quantitativa de uma amostra nasofaríngea.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: VL-AUC por Cultura Viral Quantitativa Dia 1 para Alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas de vírus de desafio influenza a serem determinadas por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: VL-AUC por qRT-PCR Dia 1 até a alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas do vírus de desafio influenza a serem determinadas por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: VL-AUC por Cultura Viral Quantitativa Dia 2 para Alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas de vírus de desafio influenza a serem determinadas por cultura viral quantitativa.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: VL-AUC por qRT-PCR Dia 2 para alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas do vírus de desafio influenza a serem determinadas por qRT-PCR.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: PVL por qRT-PCR Dia 1 até a alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: PVL por Cultura Viral Quantitativa Dia 1 para Alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: PVL por qRT-PCR Dia 2 para alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por qRT-PCR.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: PVL por Cultura Viral Quantitativa Dia 2 para Alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por cultura viral quantitativa.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: Duração da Influenza Quantificável por qRT-PCR Dia 1 até a Alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: Duração da Influenza Quantificável por Cultura Viral Quantitativa Dia 1 até a Alta
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 1: Duração da Influenza Quantificável por qRT-PCR Dia 2 até a Alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por qRT-PCR.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: Duração da Influenza Quantificável por Cultura Viral Quantitativa Dia 2 até a Alta
Prazo: Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por cultura viral quantitativa.
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Do 2º dia à tarde até o 8º dia
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Parte 1: Área sob a curva total de tempo de pontuação do sintoma (TSS-AUC) Dia 1 até a alta
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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TSS-AUC medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
Cada sintoma é classificado onde um grau mais alto representa uma maior intensidade/impacto do sintoma.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 1: TSS-AUC Dia 2 para Alta
Prazo: Desde o dia 2 a meio do dia até ao dia 8
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TSS-AUC medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
Cada sintoma é classificado onde um grau mais alto representa uma maior intensidade/impacto do sintoma.
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Desde o dia 2 a meio do dia até ao dia 8
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Parte 1: Pontuação Total de Sintomas de Pico (TSS) Dia 1 para Alta
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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TSS máximo conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 1: pico de TSS dia 2 para descarga
Prazo: Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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TSS máximo conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
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Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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Parte 1: Duração em dias de série ≥2 Sintomas do dia 1 até a alta
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Duração do tempo em dias desde a primeira ocorrência de qualquer sintoma classificado como Grau 2 ou superior, até o início do primeiro período de 24 horas sem nenhum sintoma classificado como Grau 2 ou superior, após o pico de TSS.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 1: Duração em Dias da Série ≥2 Sintomas Dia 2 até a Alta
Prazo: Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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Duração do tempo em dias desde a primeira ocorrência de qualquer sintoma classificado como Grau 2 ou superior, até o início do primeiro período de 24 horas sem nenhum sintoma classificado como Grau 2 ou superior, após o pico de TSS.
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Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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Parte 1: Tempo em dias para resolução do sintoma Dia 1 para alta
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o início de um período de 24 horas sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
O máximo da linha de base é definido como o TSS máximo no Dia -1.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 1: Tempo em dias para resolução do sintoma Dia 2 para alta
Prazo: Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o início de um período de 24 horas sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
O máximo da linha de base é definido como o TSS máximo no Dia -1.
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Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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Parte 1: Tempo em Dias para o TSS Máximo Diário Máximo Dia 1 para a Descarga
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o horário do TSS máximo diário de pico.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 1: Tempo em Dias para o TSS Máximo Diário Máximo Dia 2 para a Descarga
Prazo: Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o horário do TSS máximo diário de pico.
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Do dia 2 meio do dia até o dia 8
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Parte 2, Painel A: VL-AUC por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas de vírus de desafio influenza a serem determinadas por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: VL-AUC por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas do vírus de desafio influenza a serem determinadas por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: PVL por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Infecção por influenza confirmada por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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A proporção de participantes com duas medições quantificáveis (≥ LLOQ) de qRT-PCR do vírus influenza relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes durante 2 dias.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Infecção por influenza sintomática confirmada por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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A proporção de participantes com duas medições qRT-PCR quantificáveis (≥ LLOQ) do vírus da gripe relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes durante 2 dias E TSS ≥2 em ≥1 ponto no tempo após a inoculação.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Infecção Influenza Sintomática Moderadamente Grave Confirmada por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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A proporção de participantes com duas medições qRT-PCR quantificáveis (≥ LLOQ) do vírus da gripe relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes durante 2 dias E qualquer sintoma de Grau ≥2 em ≥1 ponto no tempo após a inoculação.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Infecção por influenza febril confirmada por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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A proporção de participantes com duas medições qRT-PCR quantificáveis (≥ LLOQ) do vírus da gripe relatadas em ≥2 amostras nasofaríngeas independentes durante 2 dias E temperatura de ≥37,9 graus Celsius em ≥1 ponto de tempo após a inoculação.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Infecção por Influenza Confirmada por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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A proporção de participantes com uma medição quantificável do vírus influenza ≥LLOQ a partir de uma cultura viral quantitativa de uma amostra nasofaríngea.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Infecção Influenza Sintomática Confirmada por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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A proporção de participantes com uma medição quantificável do vírus influenza ≥LLOQ de cultura viral quantitativa de uma amostra nasofaríngea E TSS ≥2 em ≥1 ponto de tempo após a inoculação.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Duração da Influenza Quantificável por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Duração da Influenza Quantificável por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
|
Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Tempo em dias para teste negativo confirmado por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas.
A ser determinado por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Tempo em Dias para Teste Negativo Confirmado por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas.
A ser determinado por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Tempo em Dias para o Pico da Carga Viral por qRT-PCR
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a medição da carga viral máxima a ser determinada por qRT-PCR.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Tempo em Dias para o Pico da Carga Viral por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a medição da carga viral máxima a ser determinada por cultura viral quantitativa.
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Do dia 1 à tarde até o dia 8
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Parte 2, Painel C: VL-AUC por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas de vírus de desafio influenza a serem determinadas por cultura viral quantitativa.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: VL-AUC por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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VL-AUC é a área sob a curva de tempo de carga viral de amostras nasofaríngeas do vírus de desafio influenza a serem determinadas por qRT-PCR.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: PVL por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por qRT-PCR.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: PVL por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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PVL é a carga viral máxima do vírus influenza de amostras nasofaríngeas a ser determinada por cultura viral quantitativa.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Duração da Influenza Quantificável por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por qRT-PCR.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Duração da Influenza Quantificável por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde a primeira medição quantificável (≥LLOQ) do vírus influenza até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas).
A ser determinado por cultura viral quantitativa.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Tempo em dias para teste negativo confirmado por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas.
A ser determinado por qRT-PCR.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Tempo em Dias para Teste Negativo Confirmado por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a primeira avaliação não quantificável confirmada (<LLOQ detectado ou não detectado) após a medição de pico após a qual não há mais amostras quantificáveis confirmadas.
A ser determinado por cultura viral quantitativa.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Tempo em Dias para o Pico da Carga Viral por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a medição da carga viral máxima a ser determinada por qRT-PCR.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Tempo em Dias para o Pico da Carga Viral por Cultura Viral Quantitativa
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até a medição da carga viral máxima a ser determinada por cultura viral quantitativa.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: TSS-AUC Dia 1 para Alta
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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TSS-AUC medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
Cada sintoma é classificado onde um grau mais alto representa uma maior intensidade/impacto do sintoma.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B & C: TSS-AUC Dia 2 para Alta
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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TSS-AUC medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
Cada sintoma é classificado onde um grau mais alto representa uma maior intensidade/impacto do sintoma.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: pico de TSS dia 1 para descarga
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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TSS máximo conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: pico de TSS dia 2 para descarga
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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TSS máximo conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: TSS máximo diário dia 1 para descarga
Prazo: 3 vezes ao dia desde a manhã do dia 1 até o dia 8
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TSS máximo em cada dia, medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados.
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3 vezes ao dia desde a manhã do dia 1 até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: TSS máximo diário dia 2 para descarga
Prazo: 3 vezes ao dia desde a manhã do dia 1 até o dia 8
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TSS máximo em cada dia, medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados.
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3 vezes ao dia desde a manhã do dia 1 até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Duração em Dias do Grau ≥2 Sintomas Dia 1 até a Alta
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Duração do tempo em dias desde a primeira ocorrência de qualquer sintoma classificado como Grau 2 ou superior, até o início do primeiro período de 24 horas sem nenhum sintoma classificado como Grau 2 ou superior, após o pico de TSS.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Duração em dias da série ≥2 Sintomas Dia 2 até a alta
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Duração do tempo em dias desde a primeira ocorrência de qualquer sintoma classificado como Grau 2 ou superior, até o início do primeiro período de 24 horas sem nenhum sintoma classificado como Grau 2 ou superior, após o pico de TSS.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Tempo em dias para resolução do sintoma Dia 1 para alta
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o início de um período de 24 horas sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
O máximo da linha de base é definido como o TSS máximo no Dia -1.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Tempo em dias para resolução do sintoma Dia 2 para alta
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o início de um período de 24 horas sem sintomas acima do TSS máximo da linha de base, conforme medido pelo sistema de pontuação de sintomas graduados coletados 3 vezes ao dia.
O máximo da linha de base é definido como o TSS máximo no Dia -1.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel A: Tempo em Dias para o Pico do TSS Máximo Diário Dia 1 para a Descarga
Prazo: Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o horário do TSS máximo diário de pico.
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Do dia 1 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painel B e C: Tempo em Dias para o Pico do TSS Máximo Diário Dia 2 para a Descarga
Prazo: Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Tempo em dias desde o início do período de tempo especificado até o horário do TSS máximo diário de pico.
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Do dia 2 da manhã até o dia 8
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Parte 2, Painéis A e B: Número de participantes com um ou mais AE
Prazo: Até 31 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até 31 dias
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Parte 2, Painéis A e B: Número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até dia 8
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
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Até dia 8
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Parte 2, Painéis A e B: Número de participantes com um ou mais eventos adversos relacionados ao desafio viral
Prazo: Até 31 dias
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA está relacionado ao desafio viral, conforme determinado pelo investigador.
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Até 31 dias
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Parte 2, Painéis A e B: Número de participantes com uso de medicação concomitante relacionada ao desafio viral
Prazo: Até 31 dias
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O número de participantes que usam pelo menos 1 medicamento concomitante.
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Até 31 dias
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Parte 2, Painéis A e B: Concentração Máxima no Plasma (Cmax) de N-hidroxicitidina (NHC)
Prazo: Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
|
O Cmax de NHC será relatado.
|
Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
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Parte 2, Painéis A e B: Tempo para Concentração Máxima de Plasma (Tmax) de NHC
Prazo: Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
|
O Tmax de NHC será relatado.
|
Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
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|
Parte 2, Painéis A e B: Meia-vida (t1/2) do NHC
Prazo: Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
|
O t1/2 de NHC será relatado.
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Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
|
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Parte 2, Painéis A e B: Área sob a concentração plasmática de 0 a 12 horas após a dose (AUC0-12) de NHC
Prazo: Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
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A AUC0-12 de NHC será relatada.
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Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
|
|
Parte 2, Painéis A e B: Área sob a concentração plasmática de 0 até o momento da última concentração quantificável após a dosagem (AUC0-último) de NHC
Prazo: Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
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O último AUC0 de NHC será relatado.
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Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
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Parte 2, Painéis A & B: Concentração mínima (Cvale) de NHC
Prazo: Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
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O Cvale do NHC será relatado.
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Dia (D) 0, D2, D4: pré-dose D5: pré-dose, 0,5, 1,5, 4, 8, 12, 24, 48, 72 horas após a dose matinal
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
28 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
28 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4482-019
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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