西洛他唑右冰片对急性缺血性脑卒中再灌注治疗后微循环功能障碍及血栓炎症的影响 (CRYSTAL)
2023年9月27日 更新者：yilong Wang、Beijing Tiantan Hospital
西洛他唑右冰片对再灌注治疗后急性缺血性卒中患者微循环功能障碍和血栓炎症的影响：IIa 期、随机、双盲、比较试验
本研究旨在评价Y-6舌下片对LVO所致AIS再灌注治疗患者改善微循环功能障碍和减轻血栓炎症的疗效。
此外，我们希望评估在此类研究人群中使用 Y-6 舌下片的安全性。
研究概览
详细说明
本研究的基本原理基于以下方案：在 LVO 引起的急性缺血性卒中患者中，接受再灌注治疗可能导致再通无效，从而导致微循环功能障碍和血栓炎症。 西洛他唑具有抗血小板作用和血脑屏障保护作用，右旋冰片具有抗炎作用；因此，多组分片剂可能在改善AIS患者再灌注治疗后的微循环功能障碍和减少血栓炎症方面发挥神经保护作用。
本研究的主要目的是调查在随机分组后 90±7 天，改良 Rankin 量表 (mRS) 评分恢复至 0~1 分的比例。
随访时间为 3 个月，访视时间表如下： 根据随机化程序入组的受试者将在筛选/基线期、首次给药、再灌注治疗后立即（2 小时内）、24 ± 2 小时接受访视, 随机分组后 96 ± 7 小时、14 ± 2 天、28 ± 2 天和 90 ± 7 天，以及发生任何事件的情况。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yilong Wang, PhD，MD
- 电话号码：0086-010-67092222
- 邮箱：yilong528@aliyun.com
学习地点
-
-
Guangxi
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Liuzhou、Guangxi、中国
- 招聘中
- Liuzhou Workers' Hospital
-
接触：
- Yang Hong
-
接触：
-
-
Hunan
-
Changsha、Hunan、中国
- 招聘中
- Hunan Provincial People's Hospital
-
接触：
- Zhao Zhihong
-
接触：
-
-
Jiangxi
-
Pingxiang、Jiangxi、中国
- 招聘中
- Pingxiang People's Hospital
-
接触：
- Yi Fei
-
接触：
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 35岁≤年龄≤80岁
- 急性缺血性卒中患者在发病后 24 小时内被确诊（从发病到完成再灌注治疗的时间）
- 首次中风或中风发作前的患者（mRS 评分 0-1）
- 经影像学证实为急性大血管闭塞（LVO）的患者，包括责任血管位于颅内颈内动脉、T形支、大脑中动脉M1/M2段或大脑中动脉A1/A2段大脑前动脉
- 方面得分≥6
- 本病发病后6<NIHSS评分≤25
- 符合再灌注治疗适应证的患者，包括机械取栓、桥接治疗（静脉r-tPA溶栓治疗），并计划进行机械取栓
- 患者或其法定代理人能够理解并签署知情同意书
排除标准：
- 严重意识障碍：NIHSS 1a意识水平≥2分
- 有明确颅内出血史（如蛛网膜下腔出血、脑出血等）的患者
- 颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤患者
- 双侧前循环或后循环缺血性卒中患者
- 罕见或病因不明的大血管闭塞患者，如夹层、血管炎等。
- 发病后接受双重抗血小板药物替罗非班、华法林、新型口服抗凝药、阿加曲班、蛇毒、降纤酶、蚓激酶等降纤酶治疗的患者
- 患有严重肝功能不全或肾功能不全并在随机分组前因各种原因接受透析的患者（严重肝功能不全定义为 ALT > 3 × ULN 或 AST > 3 × ULN；严重肾功能不全定义为血清肌酐 >3.0 mg/dL (265.2 μmol/L) 或肌酐清除率 < 30 mL/min)
- 有出血素质的患者（包括但不限于）：血小板计数<100×109/L；最近 48 小时内接受过肝素治疗；服用口服华法林；服用新型口服抗凝剂；与直接凝血酶或 Xa 因子抑制剂一起给药；患有遗传性出血性疾病，例如血友病
- 药物难以控制的难治性高血压患者（收缩压>180mmHg或舒张压>110mmHg）
- 随机分组前 3 个月内有严重头部外伤或中风的患者
- 随机分组前 3 个月内接受过颅内或脊柱手术的患者
- 随机分组前 1 个月内有大手术史或严重外伤史的患者
- 出血性视网膜病变患者
- 男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在整个研究期间及研究期结束后3个月内计划生育或不愿使用一种或多种非药物避孕方法（如完全研究期间禁欲、避孕套、结扎等）
- 对已知造影剂或其他造影剂有禁忌症的患者；对西洛他唑或右冰片过敏的受试者
- 计划在 3 个月内接受其他手术或介入治疗的患者，这可能需要停用研究药物
- 晚期疾病患者，导致预期寿命<6个月
- 3个月内接受过研究药物或器械治疗的患者
- 其他不适合患者参加临床试验的情况，如因精神障碍或认知/情绪障碍无法理解和/或遵守研究程序和/或随访时间表，或有取栓禁忌症或核磁共振等
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Y-6舌下含片
Y-6舌下含片（每片含西洛他唑25mg、右旋冰片6mg） 生产企业：南京诺道明药业有限公司
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连续服用Y-6舌下片28天。
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安慰剂比较：Y-6舌下含片安慰剂片
Y-6规格：Y-6舌下含片安慰剂片（每片含西洛他唑0mg，右旋冰片0.06mg） 生产企业：南京诺道明药业有限公司
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连续服用Y-6舌下片安慰剂片28天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRS评分恢复到0~1分的比例
大体时间：随机分组后 90±7 天
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改良 Rankin 量表 (mRS) 降低至 0~1 分。
mRS 主要衡量患者的独立生活能力，包括身体机能、活动能力和日常生活参与能力。
mRS 量表的 0 分表示没有症状，5 分表示严重残疾。
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随机分组后 90±7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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大商所评估的BBB完整性
大体时间：随机分组后 96±7 小时
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BBB 渗透性由 DCE-MRI 评估
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随机分组后 96±7 小时
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随机化后 24 ± 2 小时和 96 ± 7 小时卒中早期进展的研究患者比例
大体时间：随机分组后 24 ± 2 小时和 96 ± 7 小时
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发病7天内NIHSS评分较基线增加≥2分，或偏瘫评分增加≥1分，或意识障碍评分较基线增加≥1分，CT或MRI排除颅内出血。
不归因于中风的加重也被排除，例如心力衰竭、肝和肾衰竭等。
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随机分组后 24 ± 2 小时和 96 ± 7 小时
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随机分组后 90 ± 7 天发生合并血管事件的研究患者比例
大体时间：随机分组后 90 ± 7 天
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有症状的中风、心肌梗塞和血管性死亡
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随机分组后 90 ± 7 天
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随机分组后90±7天mRS评分
大体时间：随机分组后 90±7 天
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在随机分组后 90±7 天评估改良 Rankin 量表 (mRS)。
mRS 主要衡量患者的独立生活能力，包括身体机能、活动能力和日常生活参与能力。
mRS 量表的 0 分表示没有症状，5 分表示严重残疾。
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随机分组后 90±7 天
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基线和再灌注治疗后 NIHSS 评分的变化
大体时间：再灌注治疗后立即（2小时内）
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与基线 NIHSS 相比，再灌注治疗后 2 小时内 NIHSS 评分发生变化。
NIHSS 评分范围为 0 至 42。
分数越高，神经损伤越严重。
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再灌注治疗后立即（2小时内）
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NIHSS 评分在基线与随机分组后 24±2 小时、96±7 小时、14±2 天和 28±3 天之间的变化
大体时间：随机分组后 24 ± 2 小时、96 ± 7 小时、14 ± 2 天和 28 ± 3 天以及基线 NIHSS 评分
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与基线 NIHSS 相比，NIHSS 评分发生了变化。
NIHSS 评分范围为 0 至 42。
分数越高，神经损伤越严重。
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随机分组后 24 ± 2 小时、96 ± 7 小时、14 ± 2 天和 28 ± 3 天以及基线 NIHSS 评分
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机化后 96 ± 7 小时，FEXI 对 BBB 的完整性评估
大体时间：随机分组后 96 ± 7 小时
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BBB 渗透性由 FEXI 评估
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随机分组后 96 ± 7 小时
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随机化后 28 ± 3 天，FEXI 对 BBB 的完整性评估
大体时间：随机分组后 28 ± 3 天
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BBB 渗透性由 FEXI 评估
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随机分组后 28 ± 3 天
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静脉血栓性炎症指标（血浆 sGPVI、sADAMTS 13、sCD40L 水平）和 BBB 破坏的间接指标（MMP-9、S100B）在基线和随机化 14±2 天之间的差异
大体时间：与基线相比，随机化 14±2 天
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收集血液样本以评估静脉血栓性炎症（血浆 sGPVI、sADAMTS 13、sCD40L 水平）和血脑屏障破坏的间接指标（MMP-9、S100B）
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与基线相比，随机化 14±2 天
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静脉血栓性炎症指标（血浆 sGPVI、sADAMTS 13、sCD40L 水平）和 BBB 破坏的间接指标（MMP-9、S100B）在基线和随机化 24±2 小时之间的差异
大体时间：与基线相比 24±2 小时的随机化
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收集血液样本以评估静脉血栓性炎症（血浆 sGPVI、sADAMTS 13、sCD40L 水平）和血脑屏障破坏的间接指标（MMP-9、S100B）
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与基线相比 24±2 小时的随机化
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yilong Wang, PhD，MD、Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月5日
初级完成 (估计的)
2024年7月1日
研究完成 (估计的)
2024年8月1日
研究注册日期
首次提交
2023年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月19日
首次发布 (实际的)
2023年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月27日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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