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尼日利亚北部卡杜纳州 SCD 严重程度的遗传和血液学修饰因素 (SCA)

2023年4月27日 更新者:Bello Jamoh Yusuf、Ahmadu Bello University Teaching Hospital

尼日利亚北部卡杜纳州镰状细胞病 (SCD) 患者疾病严重程度的遗传和血液学修饰因子评估

本研究旨在评估尼日利亚北部卡杜纳州镰状细胞病 (SCD) 患者疾病严重程度的遗传和血液学修饰因子。 它由两个独立的研究设计组成:横断面研究和纵向研究。

横断面研究将评估儿童镰状细胞贫血 (SCA) 患者(2-18 岁)在稳态和血管闭塞危机 (VOC) 期间的临床和实验室参数,以确定可用作指导的参数监测病程,以期及早发现和管理镰状细胞危象。 此外,该研究将通过血红蛋白病遗传修饰物的靶向下一代测序 (NGS) 探索 SCA 患者的基因型-表型相关性。

纵向研究将随着时间的推移收集 SCD 患者儿​​科队列(9 个月大;随访至 2 岁)的临床和实验室数据,并将收集父母样本以确定家庭三重奏中的 βS-珠蛋白单倍型。 目的是确定胎儿血红蛋白 (HbF) 水平、血液学参数和 SCD 患者镰状细胞危象频率与 βS-珠蛋白单倍型和镰状基因型类型之间的时间关系。 此外,还将通过 NGS 分析在 24 个月大时采集的样本,以确定 SCA 临床表现和严重程度的遗传修饰因子。

来自以下中心的参与者将参与:Ahmadu Bello 大学教学医院 (ABUTH) Zaria。 将寻求所有研究父母/合法指定代表的同意以及未成年人的同意。 还将寻求对基因分析的同意。 临床和血液学分析将在 ABUTH 进行,而基因分析将在塞浦路斯神经病学和遗传学研究所 (CING) 进行。

研究概览

地位

尚未招聘

详细说明

镰状细胞性贫血 (SCA) 是一种多系统疾病,在全球范围内具有巨大的医疗、社会和经济影响。 它是由β-珠蛋白基因的单一突变(β6 Glu>Val)引起的,导致异常镰状血红蛋白(HbS)的产生。 非洲是镰状 (βS) 突变的主要起源地,它发生在不同的遗传单倍型背景上。 SCA 具有孟德尔遗传模式(βS 基因纯合性,即 血红蛋白)。 尽管所有 SCA 患者都具有相同的基因突变,但该疾病在临床表现上表现出广泛的异质性,这可以用环境和遗传因素来解释。 环境因素包括感染、创伤、气候(温度和湿度)和空气质量,以及社会经济因素,其中许多是可控的。 另一方面,遗传因素是无法控制的。 最具代表性的遗传因素包括与胎儿血红蛋白 (HbF) 产生相关的基因变异、α-地中海贫血的共同遗传、镰状基因型和 βS-珠蛋白单倍型类型。 其他潜在遗传修饰剂的作用尚不清楚,特别是在镰状细胞病相关器官损伤方面(例如,中风、溶血和急性胸部综合征的风险)。

了解 SCA 临床异质性和疾病严重程度的分子基础可以通过对患者进行风险分层对预后进行直接临床应用,也有助于使用个性化、有针对性的治疗干预措施。 作为基因组学的一个转折点,高通量测序和全基因组分析的出现使得发现迄今为止未被怀疑的变异成为可能,这些变异可以增加当前对 SCA 中基因型-表型关系的理解。 修改遗传变异的鉴定可能会提出新的预后和/或治疗目标,以进行调查以改善患者管理和治疗。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

400

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Bello Jamoh Yusuf, Dr
  • 电话号码:+234 08033733152
  • 邮箱:bjamoh@yahoo.com

研究联系人备份

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

在尼日利亚扎里亚艾哈迈杜贝洛大学教学医院就诊的镰状细胞性贫血患者。

描述

纳入标准:

  • (i) 病例记录中已知 HbSS 基因型的儿科患者(2-18 岁)。 他们将在血液学诊所的例行访问期间被招募。

(ii) 处于稳态和镰状细胞危象的患者。

  • 如果患者处于从上次临床事件后至少三周和上次输血后三个月或更长时间的无危象期到开始输血前至少一周,则患者将被视为处于稳态一个新的临床事件。
  • 患者将被视为处于镰状细胞危象(即 血管闭塞危象 (VOC),如果已知他们患有 SCD,并伴有骨痛或关节痛,或多处疼痛,需要住院治疗并给予镇痛药。

(iii) 在新生儿筛查期间被诊断为 SCD 并在 6 个月、9 个月、12 个月和 24 个月大时进行随时间跟踪的 3 个月大的儿科患者。

(iv) 需要招募所有参与者和/或父母/法定指定代表签署的书面知情同意书。

排除标准:

  • (i) 具有明显合并症(如恶性肿瘤、营养不良、先天性缺陷或严重感染)的明显特征的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
横截面臂
2 至 18 岁的镰状细胞性贫血患者。 评估临床严重程度、全血细胞计数、胎儿血红蛋白和血红蛋白单倍型
纵臂
  • 在 9 个月大时招募患有镰状细胞性贫血的患者,然后在 12 个月、18 个月和 24 个月时进行随访。
  • 评估临床严重程度、全血细胞计数、胎儿血红蛋白和血红蛋白单倍型
  • 父母双方都进行了血红蛋白单倍型评估
  • 基因型——要进行的单倍型评估

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
横截面臂
大体时间:3个月

患有镰状细胞病的受试者 (n=200),年龄在 2 - 18 岁之间,将被招募用于该研究的这一部分

  • 临床严重程度使用 van den Tweel 等人在 PMID 20806231 中开发的严重程度指数
  • 使用 Coulter 血液学自动分析仪进行全血计数:WBC (10^9/L)、RBC (10^12/L)、Hb (g/L)、HCT (%)、PLT (10^9/L)、MCV (fl), MCH (pg), MCHC (g/L)
  • 胎儿血红蛋白用HPLC-10机:(%)
  • 使用 SNP 测试 [RFLP-PCR] 确定 β S-珠蛋白单倍型的血红蛋白单倍型
3个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
纵臂
大体时间:18个月

将招募 9 个月大时患有 SCD 的受试者(n=200),并在 12 个月、18 个月和 24 个月时进行随访

  • 由 van den Tweel 等人在 PMID 20806231 中制定的临床严重程度指数将在每次后续联系时进行评估。
  • 使用 Coulter 血液学自动分析仪进行全血计数:WBC (10^9/L)、RBC (10^12/L)、Hb (g/L)、HCT (%)、PLT (10^9/L)
  • 胎儿血红蛋白用HPLC-10机:(%)
  • 使用 SNP 测试 [RFLP-PCR] 的血红蛋白分析来确定 β S-珠蛋白单倍型。
  • 参数(血液计数、严重程度评分、HbF 水平)的空间关系将相关(使用 Spearman 或 Pearson),这取决于数据分布的正态性。
  • 将获得(上述每个受试者的)父母样本,用于家庭三重奏中 Beta S 珠蛋白基因的基因组表征。
  • 卡方检验或 Wilcoxon 检验(视情况而定)将用于将某些结果测量(例如 HbF、严重程度)与特定 β S 珠蛋白基因单倍型相关联
18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年5月1日

初级完成 (预期的)

2025年5月1日

研究完成 (预期的)

2025年6月1日

研究注册日期

首次提交

2023年3月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年4月27日

首次发布 (实际的)

2023年5月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月27日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

IPD 将免费与研究人员和学生共享

IPD 共享时间框架

数据将在 2 年内提供,访问权限不受限制

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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