Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetyczne i hematologiczne modyfikatory ciężkości SCD w stanie Kaduna w północnej Nigerii (SCA)

27 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Bello Jamoh Yusuf, Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Ocena genetycznych i hematologicznych modyfikatorów ciężkości choroby wśród pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) w stanie Kaduna w północnej Nigerii

To badanie ma na celu ocenę genetycznych i hematologicznych modyfikatorów ciężkości choroby wśród pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) w stanie Kaduna w północnej Nigerii. Składa się z dwóch oddzielnych projektów badań: badania przekrojowego i badania podłużnego.

Badanie przekrojowe oceni parametry kliniczne i laboratoryjne u dzieci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (w wieku od 2 do 18 lat) w stanie stacjonarnym i podczas kryzysu naczyniowo-okluzyjnego (LZO) w celu określenia parametrów, które można wykorzystać jako wskazówki monitorowanie przebiegu choroby w kierunku wczesnego rozpoznawania i leczenia kryzysów anemii sierpowatokrwinkowej. Ponadto w badaniu zbadane zostaną korelacje genotyp-fenotyp u pacjentów z NZK poprzez ukierunkowane sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) genetycznych modyfikatorów hemoglobinopatii.

Badanie podłużne będzie gromadzić dane kliniczne i laboratoryjne w czasie dla kohorty pediatrycznej pacjentów z SCD (w wieku 9 miesięcy; obserwowanych do 2 roku życia), a próbki rodziców zostaną zebrane w celu określenia haplotypu βS-globiny w triach rodzinnych. Celem pracy jest określenie zależności czasowych między poziomami hemoglobiny płodowej (HbF), parametrami hematologicznymi i częstością przełomów niedokrwistości sierpowatokrwinkowej u pacjentów z SCD w zależności od typu haplotypu βS-globiny i genotypu sierpowatego. Ponadto próbki pobrane w wieku 24 miesięcy zostaną również przeanalizowane przez NGS w celu zidentyfikowania genetycznych modyfikatorów objawów klinicznych i ciężkości NGS.

Zaangażowani będą uczestnicy z następującego ośrodka: Uniwersytecki Szpital Kliniczny Ahmadu Bello (ABUTH) Zaria. Wymagana będzie zgoda wszystkich rodziców/upoważnionych przedstawicieli uczestniczących w badaniu oraz zgoda osób nieletnich. Uzyskana zostanie również zgoda na analizy genetyczne. Analizy kliniczne i hematologiczne zostaną przeprowadzone w ABUTH, natomiast analizy genetyczne w Cypryjskim Instytucie Neurologii i Genetyki (CING).

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Szczegółowy opis

Anemia sierpowatokrwinkowa (SCA) jest chorobą wielonarządową, która ma ogromne konsekwencje medyczne, społeczne i finansowe na całym świecie. Jest to spowodowane pojedynczą mutacją w genie β-globiny (β6 Glu>Val), która prowadzi do wytwarzania nieprawidłowej hemoglobiny sierpowatej (HbS). Afryka jest głównym źródłem mutacji sierpowatej (βS), która występuje na różnych podłożach genetycznych haplotypów. SCA ma mendlowski wzór dziedziczenia (homozygotyczność genu βS, tj. HbSS). Chociaż wszyscy pacjenci z SCA mają tę samą mutację genetyczną, choroba wykazuje dużą heterogeniczność w ekspresji klinicznej, co można wytłumaczyć zarówno czynnikami środowiskowymi, jak i genetycznymi. Czynniki środowiskowe obejmują infekcje, urazy, klimat (temperatura i wilgotność) oraz jakość powietrza, a także czynniki społeczno-ekonomiczne, z których wiele można kontrolować. Z drugiej strony, czynników genetycznych nie można kontrolować. Do najlepiej scharakteryzowanych czynników genetycznych należą warianty genów związanych z wytwarzaniem hemoglobiny płodowej (HbF), współdziedziczenie alfa-talasemii, genotyp sierpowaty i typ haplotypu βS-globiny. Rola innych potencjalnych modyfikatorów genetycznych jest mniej jasna, szczególnie w odniesieniu do uszkodzeń narządów związanych z anemią sierpowatokrwinkową (np.

Zrozumienie molekularnych podstaw heterogeniczności klinicznej i nasilenia choroby w przypadku SCA może mieć bezpośrednie zastosowania kliniczne w prognozowaniu poprzez stratyfikację ryzyka pacjentów, a także ułatwia stosowanie spersonalizowanych, ukierunkowanych interwencji terapeutycznych. Jako punkt zwrotny w genomice, pojawienie się wysokoprzepustowego sekwencjonowania i analizy całego genomu umożliwiło odkrycie dotychczas nieoczekiwanych wariantów, które mogą przyczynić się do obecnego zrozumienia relacji genotyp-fenotyp w SCA. Identyfikacja modyfikujących wariantów genetycznych może zasugerować nowe cele prognostyczne i/lub terapeutyczne do badań w celu poprawy postępowania z pacjentami i leczenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

400

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Bello Jamoh Yusuf, Dr
  • Numer telefonu: +234 08033733152
  • E-mail: bjamoh@yahoo.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z anemią sierpowatą uczęszczający do klinik w Uniwersyteckim Szpitalu Klinicznym Ahmadu Bello, Zaria, Nigeria.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • (i) Pacjenci pediatryczni (w wieku 2-18 lat) ze znanym genotypem HbSS z dokumentacji przypadków. Będą oni rekrutowani podczas rutynowych wizyt w poradniach hematologicznych.

(ii) Pacjenci w stanie stacjonarnym iw kryzysie anemii sierpowatej.

  • Pacjentów uważa się za w stanie stacjonarnym, jeśli są w okresie wolnym od kryzysu trwającym od co najmniej trzech tygodni od ostatniego zdarzenia klinicznego i co najmniej trzech miesięcy od ostatniej transfuzji krwi do co najmniej jednego tygodnia przed rozpoczęciem nowe zdarzenie kliniczne.
  • Pacjenci będą uważani za pacjentów w kryzysie anemii sierpowatokrwinkowej (tj. przełom naczyniowo-okluzyjny, LZO), jeśli wiadomo, że mają SCD wraz z bólem kości lub stawów lub wielomiejscowym bólem, wymagającym hospitalizacji i podania środków przeciwbólowych.

(iii) Pacjenci pediatryczni włączeni do badania w wieku 3 miesięcy z SCD rozpoznaną podczas badań przesiewowych noworodków i obserwowani w wieku 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesięcy.

(iv) Do rekrutacji wymagana jest pisemna świadoma zgoda podpisana przez wszystkich uczestników i/lub rodziców/prawnie wyznaczonych przedstawicieli.

Kryteria wyłączenia:

  • (i) Osoby z wyraźnymi cechami istotnych chorób współistniejących, takich jak nowotwory złośliwe, niedożywienie, wady wrodzone lub ciężkie infekcje.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Ramię przekroju poprzecznego
Pacjenci z anemią sierpowatą w wieku od 2 do 18 lat. Oceniano pod kątem ciężkości klinicznej, pełnej morfologii krwi, hemoglobiny płodowej i haplotypu hemoglobiny
Ramię podłużne
  • Pacjenci z niedokrwistością sierpowatokrwinkową rekrutowani w wieku 9 miesięcy, a następnie obserwowani po 12 miesiącach, 18 miesiącach i 24 miesiącach.
  • Oceniano pod kątem ciężkości klinicznej, pełnej morfologii krwi, hemoglobiny płodowej i haplotypu hemoglobiny
  • Oboje rodziców oceniano pod kątem haplotypu hemoglobiny
  • Genotyp - Ocena haplotypu do przeprowadzenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ramię przekroju poprzecznego
Ramy czasowe: 3 miesiące

Osoby z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (n=200) w wieku od 2 do 18 lat zostaną zrekrutowane do tej części badania

  • Ciężkość kliniczna przy użyciu wskaźnika ciężkości opracowanego przez van den Tweela i wsp. w PMID 20806231
  • Pełna morfologia krwi za pomocą automatycznego analizatora Coulter Hematology: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L), MCV (fl), MCH (pg), MCHC (g/L)
  • Hemoglobina płodowa przy użyciu maszyny HPLC - 10: (%)
  • Haplotyp hemoglobiny przy użyciu testu SNP [RFLP-PCR] w celu określenia haplotypów beta S-globiny
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ramię podłużne
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Osoby z SCD (n=200) w wieku 9 miesięcy zostaną zrekrutowane i poddane obserwacji w wieku 12 miesięcy, 18 miesięcy i 24 miesięcy

  • Wskaźnik ciężkości klinicznej opracowany przez van den Tweel i wsp. w PMID 20806231 będzie oceniany przy każdym kolejnym kontakcie.
  • Pełną morfologię krwi za pomocą automatycznego analizatora Coulter Hematology: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L)
  • Hemoglobina płodowa przy użyciu maszyny HPLC - 10: (%)
  • Analiza hemoglobiny za pomocą testu SNP [RFLP-PCR] w celu określenia haplotypu beta S-globiny.
  • Przestrzenna zależność parametrów (liczba krwi, wyniki ciężkości, poziom HbF) zostanie skorelowana (za pomocą Spearmana lub Pearsona), w zależności od normalności rozkładu danych.
  • Próbki rodzicielskie (od każdego osobnika powyżej) zostaną uzyskane do charakterystyki genomowej genu globiny Beta S w triach rodzinnych.
  • Test chi-kwadrat lub test Wilcoxona (odpowiednio) zostaną użyte do powiązania pewnych miar wyniku (np. HbF, nasilenie) z określonymi haplotypami genu beta S globiny
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Współpracownicy

Cyprus Institute of Neurology and Genetics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2025

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ABUTH

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IPD będzie swobodnie udostępniane naukowcom i studentom

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dane będą dostępne za 2 lata z nieograniczonym dostępem

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj