Genetiska och hematologiska modifierare av SCD-allvarlighet i delstaten Kaduna, norra Nigeria (SCA)
Bedömning av genetiska och hematologiska modifierare av sjukdomens svårighetsgrad bland patienter med sicklecellssjukdom (SCD) i delstaten Kaduna, norra Nigeria
Denna studie syftar till att bedöma de genetiska och hematologiska modifierarna av sjukdomens svårighetsgrad bland patienter med sicklecellssjukdom (SCD) i delstaten Kaduna, norra Nigeria. Den består av två separata studiedesigner: en tvärsnittsstudie och en longitudinell studie.
Tvärsnittsstudien kommer att utvärdera kliniska parametrar och laboratorieparametrar hos pediatriska sicklecellanemi (SCA)-patienter (åldrar 2-18 år) i steady state och under vaso-ocklusiv kris (VOC) för att fastställa parametrarna som kan användas som vägledning att övervaka sjukdomsförloppet mot tidig upptäckt och hantering av sicklecell-kriser. Dessutom kommer studien att utforska genotyp-fenotyp-korrelationer hos SCA-patienter genom målinriktad Next-Generation Sequencing (NGS) av genetiska modifierare för hemoglobinopatier.
Den longitudinella studien kommer att samla in kliniska data och laboratoriedata över tid för en pediatrisk kohort av SCD-patienter (9 månader gamla; följs upp till 2 års ålder) och föräldraprover kommer att samlas in för att bestämma βS-globin-haplotypen i familjetrios. Syftet är att fastställa de tidsmässiga sambanden mellan fosterhemoglobinnivåer (HbF), hematologiska parametrar och frekvens av sicklecell-kriser hos SCD-patienter i relation till typen av βS-globin-haplotypen och sickle-genotypen. Dessutom kommer prover som samlas in vid 24 månaders ålder också att analyseras av NGS för att identifiera genetiska modifierare av kliniska manifestationer och svårighetsgraden av SCA.
Deltagare från följande center kommer att vara involverade: Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH) Zaria. Samtycke från alla studieföräldrar/lagligt utsedda företrädare samt samtycke från minderåriga kommer att begäras. Samtycke för genetiska analyser kommer också att sökas. Kliniska och hematologiska analyser kommer att utföras vid ABUTH medan genetiska analyser kommer att utföras vid Cyprus Institute of Neurology and Genetics (CING).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Sicklecellanemi (SCA) är en multisystemsjukdom med massiva medicinska, sociala och ekonomiska konsekvenser över hela världen. Det orsakas av en enda mutation i β-globingenen (β6 Glu>Val), vilket leder till produktion av onormalt sicklehemoglobin (HbS). Afrika är det huvudsakliga ursprunget till sickle-mutationen (βS), som förekommer på olika genetiska haplotypbakgrunder. SCA har ett mendelskt arvsmönster (βS-genhomozygositet, dvs. HbSS). Även om alla SCA-patienter delar samma genetiska mutation, uppvisar sjukdomen bred heterogenitet i kliniskt uttryck, vilket kan förklaras av både miljömässiga och genetiska faktorer. Miljöfaktorerna inkluderar infektioner, trauma, klimat (temperatur och luftfuktighet) och luftkvalitet, samt socioekonomiska faktorer, av vilka många är kontrollerbara. De genetiska faktorerna kan å andra sidan inte kontrolleras. De bäst karakteriserade genetiska faktorerna inkluderar varianter av generna associerade med fosterhemoglobin (HbF) produktion, samarv av alfa-talassemi, sickle genotyp och typen av βS-globin haplotyp. Rollen för andra potentiella genetiska modifierare är mindre tydlig, särskilt med avseende på sicklecellsjukdom relaterade organskador (t.ex. risk för stroke, hemolys och akut bröstsyndrom.
Att förstå den molekylära grunden för klinisk heterogenitet och sjukdomens svårighetsgrad för SCA kan ha direkta kliniska tillämpningar för prognos via riskstratifiering av patienter, vilket också underlättar användningen av personliga, riktade terapeutiska interventioner. Som en vändpunkt inom genomik har tillkomsten av sekvensering med hög genomströmning och helgenomanalys gjort det möjligt att upptäcka hittills oanade varianter som kan bidra till den nuvarande förståelsen av genotyp-fenotyp-relationer i SCA. Identifieringen av modifierande genetiska varianter kan föreslå nya prognostiska och/eller terapeutiska mål för utredning mot förbättrad patienthantering och behandling.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bello Jamoh Yusuf, Dr
- Telefonnummer: +234 08033733152
- E-post: bjamoh@yahoo.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hafsa AR Prof
- Telefonnummer: +234 08039625612
- E-post: hafsahahmad1@gmail.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- (i) Pediatriska patienter (åldrar 2-18 år) med känd HbSS-genotyp från fallregister. De kommer att rekryteras vid rutinbesök på hematologiska kliniker.
(ii) Patienter i steady-state och i sicklecell-kris.
- Patienter kommer att anses vara i steady-state om de befinner sig i en krisfri period som sträcker sig från minst tre veckor sedan den senaste kliniska händelsen och tre månader eller mer sedan den senaste blodtransfusionen, till minst en vecka före början av en ny klinisk händelse.
- Patienter kommer att anses vara i sicklecellskris (dvs. vaso-ocklusiv kris, VOC) om de är kända för att ha SCD, tillsammans med skelett- eller ledvärk, eller flera ställen av smärta, vilket kräver sjukhusinläggning och smärtstillande administrering.
(iii) Pediatriska patienter inkluderade vid 3 månaders ålder med SCD diagnostiserat under nyföddscreening och följde över tiden vid 6 månader, 9 månader, 12 månader och 24 månaders ålder.
(iv) Ett skriftligt informerat samtycke undertecknat av alla deltagare och/eller föräldrar/lagligt utsedda representanter krävs för att rekryteras.
Exklusions kriterier:
- (i) Försökspersoner med tydliga kännetecken av signifikanta komorbiditeter som maligniteter, undernäring, medfödda brister eller allvarliga infektioner.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Tvärsnittsarm
Patienter med sicklecellanemi i åldern 2 till 18 år.
Bedömd för klinisk svårighetsgrad, fullständigt blodvärde, fosterhemoglobin och hemoglobinhaplotyp
|
|
Längsgående arm
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tvärsnittsarm
Tidsram: 3 månader
|
Försökspersoner med sicklecellssjukdom (n=200), i åldern 2-18 år kommer att rekryteras till denna del av studien
|
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längsgående arm
Tidsram: 18 månader
|
Försökspersoner med SCD (n=200) vid 9 månaders ålder kommer att rekryteras och följas upp vid 12 månader, 18 månader och 24 månader
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ABUTH
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .