Modificadores genéticos y hematológicos de la gravedad de la SCD en el estado de Kaduna, en el norte de Nigeria (SCA)
Evaluación de modificadores genéticos y hematológicos de la gravedad de la enfermedad entre pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) en el estado de Kaduna, norte de Nigeria
Este estudio tiene como objetivo evaluar los modificadores genéticos y hematológicos de la gravedad de la enfermedad entre los pacientes con enfermedad de células falciformes (SCD) en el estado de Kaduna, en el norte de Nigeria. Está compuesto por dos diseños de estudio separados: un estudio transversal y un estudio longitudinal.
El estudio transversal evaluará los parámetros clínicos y de laboratorio en pacientes pediátricos con anemia de células falciformes (SCA) (de 2 a 18 años de edad) en estado estacionario y durante la crisis vaso-oclusiva (COV) para determinar los parámetros que pueden usarse como guía. monitorear el curso de la enfermedad hacia el reconocimiento temprano y el manejo de las crisis de células falciformes. Además, el estudio explorará las correlaciones genotipo-fenotipo en pacientes con SCA mediante secuenciación de próxima generación (NGS) dirigida de modificadores genéticos para las hemoglobinopatías.
El estudio longitudinal recopilará datos clínicos y de laboratorio a lo largo del tiempo para una cohorte pediátrica de pacientes con SCD (9 meses de edad; seguimiento hasta los 2 años de edad) y se recopilarán muestras de los padres para determinar el haplotipo de globina βS en tríos familiares. El objetivo es determinar las relaciones temporales entre los niveles de hemoglobina fetal (HbF), los parámetros hematológicos y la frecuencia de las crisis de células falciformes en pacientes con ECF en relación con el tipo de haplotipo de la globina βS y el genotipo falciforme. Además, las muestras recolectadas a los 24 meses de edad también serán analizadas por NGS para identificar modificadores genéticos de las manifestaciones clínicas y la gravedad de la SCA.
Participarán participantes del siguiente centro: Hospital Docente Universitario Ahmadu Bello (ABUTH) Zaria. Se buscará el consentimiento de todos los padres del estudio/representantes legalmente designados, así como el asentimiento de los menores. También se solicitará el consentimiento para los análisis genéticos. Los análisis clínicos y hematológicos se realizarán en ABUTH, mientras que los análisis genéticos se realizarán en el Instituto de Neurología y Genética de Chipre (CING).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La anemia de células falciformes (SCA) es un trastorno multisistémico con enormes implicaciones médicas, sociales y financieras en todo el mundo. Es causada por una sola mutación en el gen de la globina β (β6 Glu>Val), que conduce a la producción de hemoglobina falciforme (HbS) anormal. África es el principal origen de la mutación falciforme (βS), que se produce en diversos antecedentes genéticos de haplotipos. SCA tiene un patrón de herencia mendeliano (homocigosidad del gen βS, es decir, HbSS). Aunque todos los pacientes con SCA comparten la misma mutación genética, la enfermedad exhibe una amplia heterogeneidad en la expresión clínica, que puede explicarse tanto por factores ambientales como genéticos. Los factores ambientales incluyen infecciones, traumatismos, clima (temperatura y humedad) y calidad del aire, así como factores socioeconómicos, muchos de los cuales son controlables. Los factores genéticos, por otro lado, no se pueden controlar. Los factores genéticos mejor caracterizados incluyen variantes en los genes asociados con la producción de hemoglobina fetal (HbF), coherencia de alfa-talasemia, genotipo falciforme y el tipo de haplotipo de βS-globina. El papel de otros modificadores genéticos potenciales es menos claro, particularmente con respecto al daño orgánico relacionado con la enfermedad de células falciformes (por ejemplo, riesgo de accidente cerebrovascular, hemólisis y síndrome torácico agudo.
Comprender la base molecular de la heterogeneidad clínica y la gravedad de la enfermedad de la SCA puede tener aplicaciones clínicas directas para el pronóstico a través de la estratificación del riesgo de los pacientes, lo que también facilita el uso de intervenciones terapéuticas personalizadas y dirigidas. Como punto de inflexión en la genómica, el advenimiento de la secuenciación de alto rendimiento y el análisis del genoma completo ha hecho factible descubrir variantes hasta ahora insospechadas que podrían contribuir a la comprensión actual de las relaciones genotipo-fenotipo en SCA. La identificación de variantes genéticas modificadoras podría sugerir nuevos objetivos de pronóstico y/o terapéuticos para la investigación hacia una mejor gestión y tratamiento del paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bello Jamoh Yusuf, Dr
- Número de teléfono: +234 08033733152
- Correo electrónico: bjamoh@yahoo.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hafsa AR Prof
- Número de teléfono: +234 08039625612
- Correo electrónico: hafsahahmad1@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- (i) Pacientes pediátricos (edades 2-18 años) con genotipo HbSS conocido de registros de casos. Serán reclutados durante las visitas de rutina en las clínicas de hematología.
(ii) Pacientes en estado estacionario y en crisis de células falciformes.
- Se considerará que los pacientes están en estado estacionario si se encuentran en un período libre de crisis que se extiende desde al menos tres semanas desde el último evento clínico y tres meses o más desde la última transfusión de sangre, hasta al menos una semana antes del inicio de la misma. un nuevo evento clínico.
- Se considerará que los pacientes están en crisis de células falciformes (es decir, crisis vaso-oclusiva, VOC) si se sabe que tienen SCD, junto con dolor óseo o articular, o múltiples sitios de dolor, que requieren ingreso hospitalario y administración de analgésicos.
(iii) Pacientes pediátricos inscritos a los 3 meses de edad con SCD diagnosticada durante el cribado neonatal y seguidos a lo largo del tiempo a los 6 meses, 9 meses, 12 meses y 24 meses de edad.
(iv) Se requiere un consentimiento informado por escrito firmado por todos los participantes y/o padres/representantes legalmente designados para ser reclutado.
Criterio de exclusión:
- (i) Sujetos con características evidentes de comorbilidades significativas como tumores malignos, desnutrición, deficiencias congénitas o infecciones graves.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Brazo transversal
Pacientes con anemia de células falciformes de 2 a 18 años.
Evaluado por gravedad clínica, hemograma completo, hemoglobina fetal y haplotipo de hemoglobina
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Brazo longitudinal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Brazo transversal
Periodo de tiempo: 3 meses
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Los sujetos con enfermedad de células falciformes (n = 200), de 2 a 18 años de edad, serán reclutados para este brazo del estudio.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Brazo longitudinal
Periodo de tiempo: 18 meses
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Los sujetos con SCD (n = 200) a los 9 meses de edad serán reclutados y seguidos a los 12 meses, 18 meses y 24 meses.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABUTH
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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