Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SCD:n vakavuuden geneettiset ja hematologiset muuntajat Kadunan osavaltiossa, Pohjois-Nigeriassa (SCA)

torstai 27. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Bello Jamoh Yusuf, Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Sirppisolutautia (SCD) sairastavien potilaiden sairauden vakavuuden geneettisten ja hematologisten modifikaatioiden arviointi Kadunan osavaltiossa Pohjois-Nigeriassa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida sairauden vakavuuden geneettisiä ja hematologisia tekijöitä potilailla, joilla on sirppisolutauti (SCD) Kadunan osavaltiossa Pohjois-Nigeriassa. Se koostuu kahdesta erillisestä tutkimussuunnitelmasta: poikkileikkaustutkimuksesta ja pitkittäistutkimuksesta.

Poikkileikkaustutkimuksessa arvioidaan kliinisiä ja laboratorioparametreja sirppisoluanemiaa (SCA) sairastavilla lapsipotilailla (2–18-vuotiaat) vakaassa tilassa ja vaso-okklusiivisen kriisin (VOC) aikana määrittääkseen parametrit, joita voidaan käyttää ohjeena. seurata taudin kulkua kohti sirppisolukriisien varhaista tunnistamista ja hallintaa. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan genotyyppi-fenotyyppikorrelaatioita SCA-potilailla hemoglobinopatioiden geneettisten muuntajien kohdistetulla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS).

Pitkittäistutkimuksessa kerätään ajan mittaan kliinisiä ja laboratoriotietoja SCD-potilaiden lasten kohortista (9 kuukauden ikäisiä; seurataan 2 vuoden ikään asti), ja vanhemmilta kerätään näytteitä βS-globiinin haplotyypin määrittämiseksi perhetrioissa. Tavoitteena on määrittää sikiön hemoglobiinin (HbF) tasojen, hematologisten parametrien ja sirppisolukriisien esiintymistiheyden ajalliset suhteet SCD-potilailla suhteessa βS-globiinin haplotyypin tyyppiin ja sirppigenotyyppiin. Lisäksi NGS analysoi 24 kuukauden iässä kerätyt näytteet kliinisten ilmenemismuotojen ja SCA:n vakavuuden geneettisten muuntajien tunnistamiseksi.

Mukana ovat osallistujat seuraavasta keskuksesta: Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH) Zaria. Kaikkien tutkimuksen vanhempien/laillisesti nimettyjen edustajien suostumus sekä alaikäisten suostumus pyydetään. Myös geneettisiin analyyseihin haetaan lupa. Kliiniset ja hematologiset analyysit tehdään ABUTH:ssa, kun taas geneettiset analyysit tehdään Kyproksen neurologian ja genetiikan instituutissa (CING).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Sirppisoluanemia (SCA) on monijärjestelmäsairaus, jolla on massiivisia lääketieteellisiä, sosiaalisia ja taloudellisia vaikutuksia maailmanlaajuisesti. Sen aiheuttaa yksi mutaatio β-globiinigeenissä (β6 Glu>Val), joka johtaa epänormaalin sirppihemoglobiinin (HbS) tuotantoon. Afrikka on sirppimutaation (βS) tärkein alkuperä, jota esiintyy erilaisilla geneettisillä haplotyyppitaustoilla. SCA:lla on Mendelin periytymismalli (βS-geenin homotsygoottisuus, ts. HbSS). Vaikka kaikilla SCA-potilailla on sama geneettinen mutaatio, sairauden kliininen ilmentymä on laajalti heterogeeninen, mikä voidaan selittää sekä ympäristö- että geneettisillä tekijöillä. Ympäristötekijöitä ovat infektiot, traumat, ilmasto (lämpötila ja kosteus) ja ilmanlaatu sekä sosioekonomiset tekijät, joista monet ovat hallittavissa. Toisaalta geneettisiä tekijöitä ei voida hallita. Parhaiten karakterisoituja geneettisiä tekijöitä ovat muunnokset geeneissä, jotka liittyvät sikiön hemoglobiinin (HbF) tuotantoon, alfa-talassemian yhteisperinnöllinen, sirppigenotyyppi ja βS-globiinin haplotyypin tyyppi. Muiden mahdollisten geneettisten muuntajien rooli ei ole yhtä selkeä, erityisesti mitä tulee sirppisolusairauden aiheuttamiin elinvaurioihin (esim. aivohalvauksen, hemolyysin ja akuutin rintakehän oireyhtymän riski).

SCA:n kliinisen heterogeenisyyden ja taudin vakavuuden molekyyliperustan ymmärtämisellä voi olla suoria kliinisiä sovelluksia ennusteelle potilaiden riskikerrostumisen kautta, mikä myös helpottaa henkilökohtaisten, kohdennettujen terapeuttisten interventioiden käyttöä. Genomiikan käännekohtana korkean suorituskyvyn sekvensoinnin ja koko genomin analyysin tulo on tehnyt mahdolliseksi löytää tähän asti epäillyt variantit, jotka voisivat lisätä nykyistä ymmärrystä genotyyppi-fenotyyppisuhteista SCA:ssa. Modifioivien geneettisten varianttien tunnistaminen saattaa ehdottaa uusia ennuste- ja/tai terapeuttisia kohteita tutkimukselle potilaan hallinnan ja hoidon parantamiseksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

400

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Bello Jamoh Yusuf, Dr
  • Puhelinnumero: +234 08033733152
  • Sähköposti: bjamoh@yahoo.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla on sirppisoluanemia, jotka osallistuvat klinikoihin Ahmadu Bellon yliopistollisessa opetussairaalassa Zaria Nigeriassa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • (i) Lapsipotilaat (2–18-vuotiaat), joiden HbSS-genotyyppi tunnetaan tapausrekistereistä. Heidät rekrytoidaan rutiinikäynneillä hematologian klinikoilla.

(ii) Potilaat vakaassa tilassa ja sirppisolukriisissä.

  • Potilaiden katsotaan olevan vakaassa tilassa, jos he ovat kriisittömässä jaksossa, joka ulottuu vähintään kolmesta viikosta viimeisestä kliinisestä tapahtumasta ja vähintään kolmesta kuukaudesta viimeisestä verensiirrosta vähintään viikkoa ennen verensiirron alkamista. uusi kliininen tapahtuma.
  • Potilaiden katsotaan olevan sirppisolukriisissä (ts. vaso-okklusiivinen kriisi, VOC), jos heillä tiedetään olevan SCD, johon liittyy luu- tai nivelkipua tai useita kipukohtia, jotka edellyttävät sairaalahoitoa ja analgeettista antoa.

(iii) Lapsipotilaat, jotka on otettu mukaan 3 kuukauden iässä, joilla oli vastasyntyneiden seulonnan aikana diagnosoitu SCD ja joita seurattiin ajan mittaan 6 kuukauden, 9 kuukauden, 12 kuukauden ja 24 kuukauden iässä.

(iv) Rekrytointi edellyttää kaikkien osallistujien ja/tai vanhempien/laillisesti nimettyjen edustajien allekirjoittamaa kirjallista suostumusta.

Poissulkemiskriteerit:

  • (i) Potilaat, joilla on ilmeisiä merkittäviä samanaikaisia ​​sairauksia, kuten pahanlaatuisia kasvaimia, aliravitsemusta, synnynnäisiä puutteita tai vakavia infektioita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Poikkileikkausvarsi
2–18-vuotiaat potilaat, joilla on sirppisoluanemia. Arvioitu kliinisen vakavuuden, täydellisen verenkuvan, sikiön hemoglobiinin ja hemoglobiinihaplotyypin mukaan
Pituussuuntainen käsivarsi
  • Sirppisoluanemiaa sairastavat potilaat värvättiin 9 kuukauden iässä, minkä jälkeen niitä seurattiin 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden iässä.
  • Arvioitu kliinisen vakavuuden, täydellisen verenkuvan, sikiön hemoglobiinin ja hemoglobiinihaplotyypin mukaan
  • Molemmat vanhemmat arvioivat hemoglobiinihaplotyypin
  • Genotyyppi - Haplotyypin arviointi suoritetaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Poikkileikkausvarsi
Aikaikkuna: 3 kuukautta

Koehenkilöt, joilla on sirppisolusairaus (n = 200), iältään 2–18 vuotta, otetaan mukaan tähän tutkimuksen osaan

  • Kliininen vakavuus käyttämällä vakavuusindeksiä, jonka van den Tweel et al on kehittänyt julkaisussa PMID 20806231
  • Täydellinen verenkuva Coulter Hematology Auto-analysaattorilla: WBC (10^9/l), RBC (10^12/l), Hb (g/l), HCT (%), PLT (10^9/l), MCV (fl), MCH (pg), MCHC (g/l)
  • Sikiön hemoglobiini HPLC - 10 -koneella: (%)
  • Hemoglobiinin haplotyyppi käyttämällä SNP-testiä [RFLP-PCR] beeta-S-globiinin haplotyyppien määrittämiseen
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pituussuuntainen käsivarsi
Aikaikkuna: 18 kuukautta

Koehenkilöt, joilla on SCD (n=200) 9 kuukauden iässä, rekrytoidaan ja niitä seurataan 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden iässä.

  • Kliininen vakavuusindeksi, jonka van den Tweel et al on kehittänyt PMID:ssä 20806231, arvioidaan jokaisen seurantakontaktin yhteydessä.
  • Täydellinen verenkuva Coulter Hematology Auto-analysaattorilla: WBC (10^9/l), RBC (10^12/l), Hb (g/l), HCT (%), PLT (10^9/l)
  • Sikiön hemoglobiini HPLC - 10 -koneella: (%)
  • Hemoglobiinianalyysi SNP-testillä [RFLP-PCR] beeta-S-globiinin haplotyypin määrittämiseksi.
  • Parametrien spatiaalinen suhde (veriarvot, vakavuuspisteet, HbF:n taso) korreloidaan (käyttäen Spearmania tai Pearsonia) tietojen jakautumisen normaaliuden mukaan.
  • Vanhempainnäytteet (jokaisesta yllä olevasta koehenkilöstä) otetaan beeta S -globiinigeenin genomista karakterisointia varten perhetrioissa.
  • Chi-squarre-testiä tai Wilcoxon-testiä (tarvittaessa) käytetään tiettyjen tulosmittausten (esim. HbF, vakavuus) yhdistämiseen tiettyihin beeta-S-globiinigeenin haplotyyppeihin
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Yhteistyökumppanit

Cyprus Institute of Neurology and Genetics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ABUTH

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD jaetaan vapaasti tutkijoiden ja opiskelijoiden kanssa

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla 2 vuoden kuluttua rajattomasti

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belarus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa