Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genetické a hematologické modifikátory závažnosti SCD ve státě Kaduna, severní Nigérie (SCA)

27. dubna 2023 aktualizováno: Bello Jamoh Yusuf, Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Hodnocení genetických a hematologických modifikátorů závažnosti onemocnění u pacientů se srpkovitou anémií (SCD) ve státě Kaduna, severní Nigérie

Tato studie je zaměřena na posouzení genetických a hematologických modifikátorů závažnosti onemocnění u pacientů se srpkovitou anémií (SCD) ve státě Kaduna v severní Nigérii. Skládá se ze dvou samostatných studijních návrhů: průřezové studie a longitudinální studie.

Průřezová studie vyhodnotí klinické a laboratorní parametry u dětských pacientů se srpkovitou anémií (SCA) (ve věku 2–18 let) v ustáleném stavu a během vazookluzivní krize (VOC), aby se určily parametry, které lze použít jako vodítko. sledovat průběh onemocnění směrem k včasnému rozpoznání a zvládnutí srpkovitých krizí. Kromě toho bude studie zkoumat korelace genotyp-fenotyp u pacientů s SCA cíleným sekvenováním nové generace (NGS) genetických modifikátorů pro hemoglobinopatie.

Longitudinální studie bude shromažďovat klinická a laboratorní data v průběhu času pro dětskou kohortu pacientů s SCD (ve věku 9 měsíců; sledováni do 2 let věku) a rodičovské vzorky budou odebrány pro stanovení haplotypu βS-globinu v rodinných trojicích. Cílem je zjistit časové souvislosti mezi hladinami fetálního hemoglobinu (HbF), hematologickými parametry a frekvencí srpkovitých krizí u pacientů s SCD ve vztahu k typu haplotypu βS-globinu a srpkovitému genotypu. Kromě toho budou vzorky odebrané ve věku 24 měsíců také analyzovány NGS k identifikaci genetických modifikátorů klinických projevů a závažnosti SCA.

Zapojí se účastníci z následujícího centra: Univerzitní fakultní nemocnice Ahmadu Bella (ABUTH) Zaria. Bude vyžadován souhlas všech studujících rodičů/zákonem určených zástupců a také souhlas nezletilých. Bude rovněž požadován souhlas s genetickými analýzami. Klinické a hematologické analýzy budou prováděny v ABUTH, zatímco genetické analýzy budou prováděny v Kyperském institutu neurologie a genetiky (CING).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Detailní popis

Srpkovitá anémie (SCA) je multisystémová porucha s masivními medicínskými, sociálními a finančními důsledky po celém světě. Je způsobena jedinou mutací v genu pro β-globin (β6 Glu>Val), která vede k produkci abnormálního srpkovitého hemoglobinu (HbS). Afrika je hlavním původem srpkovité (βS) mutace, která se vyskytuje na různých genetických haplotypových pozadích. SCA má mendelovský vzor dědičnosti (homozygotnost genu βS, tj. HbSS). Ačkoli všichni pacienti s SCA sdílejí stejnou genetickou mutaci, onemocnění vykazuje širokou heterogenitu v klinické expresi, kterou lze vysvětlit jak faktory vnějšího prostředí, tak genetickými faktory. Mezi faktory prostředí patří infekce, trauma, klima (teplota a vlhkost) a kvalita vzduchu, stejně jako socioekonomické faktory, z nichž mnohé jsou ovlivnitelné. Genetické faktory na druhé straně nelze ovlivnit. Mezi nejlépe charakterizované genetické faktory patří varianty v genech souvisejících s produkcí fetálního hemoglobinu (HbF), ko-dědičnost alfa-talasémie, srpkovitý genotyp a typ haplotypu βS-globinu. Úloha dalších potenciálních genetických modifikátorů je méně jasná, zejména s ohledem na poškození orgánů související s onemocněním srpkovité anémie (např. riziko mrtvice, hemolýzy a akutního hrudního syndromu).

Pochopení molekulárního základu klinické heterogenity a závažnosti onemocnění pro SCA může mít přímé klinické aplikace pro prognózu prostřednictvím rizikové stratifikace pacientů, což také usnadňuje použití personalizovaných, cílených terapeutických intervencí. Jako zlomový bod v genomice umožnil příchod vysoce výkonného sekvenování a analýzy celého genomu objevit dosud netušené varianty, které by mohly přispět k současnému chápání vztahů genotyp-fenotyp u SCA. Identifikace modifikujících genetických variant by mohla navrhnout nové prognostické a/nebo terapeutické cíle pro zkoumání směřující ke zlepšení managementu a léčby pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

400

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Bello Jamoh Yusuf, Dr
  • Telefonní číslo: +234 08033733152
  • E-mail: bjamoh@yahoo.com

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti se srpkovitou anémií navštěvující kliniky ve fakultní nemocnici Ahmadu Bello University, Zaria Nigérie.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • (i) Pediatričtí pacienti (ve věku 2–18 let) se známým genotypem HbSS ze záznamů případů. Nábor budou probíhat při běžných návštěvách na hematologických ambulancích.

(ii) Pacienti v ustáleném stavu a v krizi srpkovité anémie.

  • Pacienti budou považováni za v rovnovážném stavu, pokud se nacházejí v období bez krize trvající od nejméně tří týdnů od poslední klinické příhody a tří měsíců nebo déle od poslední krevní transfuze do nejméně jednoho týdne před zahájením léčby nová klinická událost.
  • Pacienti budou považováni za pacienty se srpkovitou anémií (tj. vazookluzivní krize, VOC), pokud je známo, že mají SCD spolu s bolestí kostí nebo kloubů nebo bolesti na více místech, což vyžaduje přijetí do nemocnice a podání analgetik.

(iii) Pediatričtí pacienti zařazení ve věku 3 měsíců s SCD diagnostikovaným během novorozeneckého screeningu a sledováni v průběhu času ve věku 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců a 24 měsíců.

(iv) K náboru je vyžadován písemný informovaný souhlas podepsaný všemi účastníky a/nebo rodiči/zákonně určenými zástupci.

Kritéria vyloučení:

  • (i) Subjekty se zjevnými rysy významných komorbidit, jako jsou malignity, podvýživa, vrozené vady nebo závažné infekce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Průřezové rameno
Pacienti se srpkovitou anémií ve věku 2 až 18 let. Hodnotí se klinická závažnost, kompletní krevní obraz, fetální hemoglobin a hemoglobinový haplotyp
Podélné rameno
  • Pacienti se srpkovitou anémií byli zařazeni ve věku 9 měsíců a následně sledováni ve 12., 18. a 24. měsíci.
  • Hodnotí se klinická závažnost, kompletní krevní obraz, fetální hemoglobin a hemoglobinový haplotyp
  • Oba rodiče vyšetřeni na hemoglobinový haplotyp
  • Genotype – posouzení haplotypu, které má být provedeno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průřezové rameno
Časové okno: 3 měsíce

Do této větve studie budou přijati jedinci se srpkovitou anémií (n=200), ve věku 2 - 18 let

  • Klinická závažnost pomocí indexu závažnosti vyvinutého van den Tweelem et al v PMID 20806231
  • Kompletní krevní obraz pomocí automatického analyzátoru hematologie Coulter: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L), MCV (fl), MCH (pg), MCHC (g/L)
  • Fetální hemoglobin pomocí HPLC - 10 stroj: (%)
  • Haplotyp hemoglobinu pomocí testu SNP [RFLP-PCR] ke stanovení haplotypů beta S-globinu
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podélné rameno
Časové okno: 18 měsíců

Subjekty s SCD (n=200) ve věku 9 měsíců budou přijaty a sledovány ve 12 měsících, 18 měsících a 24 měsících

  • Index klinické závažnosti vyvinutý van den Tweelem et al v PMID 20806231 bude hodnocen při každém následném kontaktu.
  • Kompletní krevní obraz pomocí automatického analyzátoru hematologie Coulter: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L)
  • Fetální hemoglobin pomocí HPLC - 10 stroj: (%)
  • Analýza hemoglobinu pomocí testu SNP [RFLP-PCR] ke stanovení haplotypu beta S-globinu.
  • Prostorový vztah parametrů (krevní počet, skóre závažnosti, hladina HbF) bude korelován (pomocí Spearmana nebo Pearsona) v závislosti na normalitě distribuce dat.
  • Rodičovské vzorky (každého výše uvedeného subjektu) budou získány pro genomovou charakterizaci genu Beta S globinu v rodinných trojicích.
  • Chi-squrared test nebo Wilcoxonův (podle potřeby) bude použit k asociaci určitých výsledných měření (např. HbF, závažnosti) se specifickými haplotypy genu beta S globinu.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Spolupracovníci

Cyprus Institute of Neurology and Genetics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. května 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ABUTH

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD bude volně sdíleno s výzkumníky a studenty

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici za 2 roky s neomezeným přístupem

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit