Genetiske og hematologiske modifikatorer av SCD-alvorlighet i Kaduna State, Nord-Nigeria (SCA)
Vurdering av genetiske og hematologiske modifikatorer av sykdommens alvorlighetsgrad blant pasienter med sigdcellesykdom (SCD) i delstaten Kaduna, Nord-Nigeria
Denne studien har som mål å vurdere de genetiske og hematologiske modifikatorene av sykdommens alvorlighetsgrad blant pasienter med sigdcellesykdom (SCD) i delstaten Kaduna, nord i Nigeria. Den er sammensatt av to separate studiedesign: en tverrsnittsstudie og en longitudinell studie.
Tverrsnittsstudien vil evaluere kliniske og laboratorieparametere hos pediatriske sigdcelleanemi (SCA) pasienter (alder 2-18 år) i steady state og under vaso-okklusiv krise (VOCs) for å bestemme parameterne som kan brukes som en veiledning å overvåke sykdomsforløpet mot tidlig gjenkjennelse og håndtering av sigdcellekriser. I tillegg vil studien utforske genotype-fenotype-korrelasjoner hos SCA-pasienter ved målrettet Next-Generation Sequencing (NGS) av genetiske modifikatorer for hemoglobinopatier.
Den longitudinelle studien vil samle inn kliniske og laboratoriedata over tid for en pediatrisk kohort av SCD-pasienter (9 måneder gamle; fulgt opp til 2 år) og foreldreprøver vil bli samlet inn for å bestemme βS-globin-haplotypen i familietrioer. Målet er å bestemme de tidsmessige sammenhengene mellom føtalt hemoglobin (HbF) nivåer, hematologiske parametere og frekvens av sigdcellekriser hos SCD-pasienter i forhold til typen βS-globin haplotype og sigdgenotypen. I tillegg vil prøver samlet ved 24 måneders alder også bli analysert av NGS for å identifisere genetiske modifikatorer av kliniske manifestasjoner og alvorlighetsgraden av SCA.
Deltakere fra følgende senter vil være involvert: Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH) Zaria. Det vil bli bedt om samtykke fra alle studieforeldre/lovlig utpekte representanter samt samtykke fra mindreårige. Det vil også bli innhentet samtykke til genetiske analyser. Kliniske og hematologiske analyser vil bli utført ved ABUTH mens genetiske analyser vil bli utført ved Cyprus Institute of Neurology and Genetics (CING).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Sigdcelleanemi (SCA) er en multisystemlidelse med massive medisinske, sosiale og økonomiske implikasjoner over hele verden. Det er forårsaket av en enkelt mutasjon i β-globingenet (β6 Glu>Val), som fører til produksjon av unormalt sigdhemoglobin (HbS). Afrika er hovedopphavet til sigd (βS) mutasjonen, som forekommer på forskjellige genetiske haplotypebakgrunner. SCA har et mendelsk arvemønster (βS-genhomozygositet, dvs. HbSS). Selv om alle SCA-pasienter deler den samme genetiske mutasjonen, viser sykdommen bred heterogenitet i klinisk uttrykk, som kan forklares av både miljømessige og genetiske faktorer. Miljøfaktorene inkluderer infeksjoner, traumer, klima (temperatur og fuktighet) og luftkvalitet, samt sosioøkonomiske faktorer, hvorav mange er kontrollerbare. De genetiske faktorene kan derimot ikke kontrolleres. De best karakteriserte genetiske faktorene inkluderer varianter i genene assosiert med føtal hemoglobin (HbF) produksjon, samtidig arv av alfa-thalassaemia, sigdgenotype og typen βS-globin haplotype. Rollen til andre potensielle genetiske modifikatorer er mindre klar, spesielt med hensyn til sigdcellesykdomsrelatert organskade (f.eks. risiko for hjerneslag, hemolyse og akutt brystsyndrom.
Forståelse av det molekylære grunnlaget for klinisk heterogenitet og sykdomsgrad for SCA kan ha direkte kliniske anvendelser for prognose via risikostratifisering av pasienter, og også lette bruken av personlig tilpassede, målrettede terapeutiske intervensjoner. Som et vendepunkt innen genomikk, har bruken av sekvensering med høy gjennomstrømning og helgenomanalyse gjort det mulig å oppdage hittil uante varianter som kan bidra til nåværende forståelse av genotype-fenotype-forhold i SCA. Identifikasjonen av modifiserende genetiske varianter kan foreslå nye prognostiske og/eller terapeutiske mål for undersøkelse mot forbedret pasientbehandling og behandling.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bello Jamoh Yusuf, Dr
- Telefonnummer: +234 08033733152
- E-post: bjamoh@yahoo.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Hafsa AR Prof
- Telefonnummer: +234 08039625612
- E-post: hafsahahmad1@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- (i) Pediatriske pasienter (alder 2-18 år) med kjent HbSS-genotype fra saksjournaler. De vil bli rekruttert ved rutinebesøk ved hematologiske klinikker.
(ii) Pasienter i steady-state og i sigdcellekrise.
- Pasienter vil anses å være i steady-state hvis de er i en krisefri periode som strekker seg fra minst tre uker siden siste kliniske hendelse og tre måneder eller mer siden siste blodoverføring, til minst en uke før starten av en ny klinisk hendelse.
- Pasienter vil anses å være i sigdcellekrise (dvs. vaso-okklusiv krise, VOC) hvis de er kjent for å ha SCD, sammen med bein- eller leddsmerter, eller flere steder med smerte, noe som krever sykehusinnleggelse og smertestillende administrering.
(iii) Pediatriske pasienter registrert ved 3 måneders alder med SCD diagnostisert under nyfødtscreening og fulgt over tid ved 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 24 måneder.
(iv) Et skriftlig informert samtykke signert av alle deltakere og/eller foreldre/lovlig utpekte representanter kreves for å bli rekruttert.
Ekskluderingskriterier:
- (i) Personer med tydelige trekk av betydelige komorbiditeter som maligniteter, underernæring, medfødte mangler eller alvorlige infeksjoner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Tverrsnittsarm
Pasienter med sigdcelleanemi i alderen 2 til 18 år.
Vurdert for klinisk alvorlighetsgrad, fullstendig blodtall, føtalt hemoglobin og hemoglobinhaplotype
|
|
Langsgående arm
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tverrsnittsarm
Tidsramme: 3 måneder
|
Forsøkspersoner med sigdcellesykdom (n=200), i alderen 2 - 18 år vil bli rekruttert til denne delen av studien
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Langsgående arm
Tidsramme: 18 måneder
|
Personer med SCD (n=200) ved 9 måneders alder vil bli rekruttert og fulgt opp ved 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ABUTH
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .