Генетические и гематологические модификаторы тяжести ВСС в штате Кадуна, Северная Нигерия (SCA)
Оценка генетических и гематологических модификаторов тяжести заболевания у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) в штате Кадуна, Северная Нигерия
Это исследование направлено на оценку генетических и гематологических модификаторов тяжести заболевания у пациентов с серповидно-клеточной анемией (SCD) в штате Кадуна, северная Нигерия. Он состоит из двух отдельных планов исследования: поперечного исследования и продольного исследования.
В перекрестном исследовании будут оцениваться клинические и лабораторные параметры у детей с серповидноклеточной анемией (SCA) (возраст 2-18 лет) в равновесном состоянии и во время вазоокклюзионного криза (VOCs), чтобы определить параметры, которые можно использовать в качестве ориентира. контролировать течение заболевания в направлении раннего выявления и лечения кризов серповидно-клеточной анемии. Кроме того, в исследовании будут изучены корреляции генотип-фенотип у пациентов с ВСС с помощью целевого секвенирования следующего поколения (NGS) генетических модификаторов гемоглобинопатий.
Продольное исследование будет собирать клинические и лабораторные данные с течением времени для педиатрической когорты пациентов с ВСС (в возрасте 9 месяцев; последующее наблюдение до 2-летнего возраста), а родительские образцы будут собираться для определения гаплотипа βS-глобина в семейных тройках. Цель состоит в том, чтобы определить временные отношения между уровнями фетального гемоглобина (HbF), гематологическими параметрами и частотой кризов серповидно-клеточной анемии у пациентов с ВСС в зависимости от типа βS-глобинового гаплотипа и серповидного генотипа. Кроме того, образцы, собранные в возрасте 24 месяцев, также будут проанализированы с помощью NGS для выявления генетических модификаторов клинических проявлений и тяжести ВСС.
Будут задействованы участники из следующего центра: Учебная больница Университета Ахмаду Белло (ABUTH) Zaria. Будет запрошено согласие всех родителей/законно назначенных представителей, участвующих в исследовании, а также согласие несовершеннолетних. Согласие на генетические анализы также будет запрошено. Клинические и гематологические анализы будут проводиться в ABUTH, а генетические анализы будут проводиться в Кипрском институте неврологии и генетики (CING).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Серповидноклеточная анемия (SCA) представляет собой мультисистемное заболевание, имеющее серьезные медицинские, социальные и финансовые последствия во всем мире. Это вызвано единственной мутацией в гене β-глобина (β6 Glu>Val), которая приводит к образованию аномального серповидного гемоглобина (HbS). Африка является основным источником серповидной мутации (βS), которая возникает на фоне различных генетических гаплотипов. SCA имеет менделевский тип наследования (гомозиготность гена βS, т.е. ХбСС). Хотя все пациенты с ВСС имеют одну и ту же генетическую мутацию, болезнь демонстрирует широкую гетерогенность в клинических проявлениях, что можно объяснить как экологическими, так и генетическими факторами. К факторам окружающей среды относятся инфекции, травмы, климат (температура и влажность) и качество воздуха, а также социально-экономические факторы, многие из которых поддаются контролю. Генетические факторы, с другой стороны, не могут контролироваться. Наиболее хорошо охарактеризованные генетические факторы включают варианты в генах, связанных с продукцией фетального гемоглобина (HbF), совместным наследованием альфа-талассемии, серповидным генотипом и типом гаплотипа βS-глобина. Роль других потенциальных генетических модификаторов менее ясна, особенно в отношении повреждения органов, связанного с серповидно-клеточной анемией (например, риска инсульта, гемолиза и острого грудного синдрома).
Понимание молекулярной основы клинической гетерогенности и тяжести заболевания при ВСС может иметь прямое клиническое применение для прогнозирования посредством стратификации риска у пациентов, что также облегчает использование персонализированных целевых терапевтических вмешательств. В качестве поворотного момента в геномике появление высокопроизводительного секвенирования и полногеномного анализа сделало возможным обнаружение до сих пор неожиданных вариантов, которые могли бы добавить к текущему пониманию взаимосвязей генотип-фенотип при ВСС. Идентификация модифицирующих генетических вариантов может предложить новые прогностические и/или терапевтические цели для исследования с целью улучшения ведения пациентов и лечения.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bello Jamoh Yusuf, Dr
- Номер телефона: +234 08033733152
- Электронная почта: bjamoh@yahoo.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Hafsa AR Prof
- Номер телефона: +234 08039625612
- Электронная почта: hafsahahmad1@gmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- (i) Педиатрические пациенты (возраст 2–18 лет) с известным генотипом HbSS из историй болезни. Они будут набраны во время плановых посещений гематологических клиник.
(ii) Пациенты в стационарном состоянии и при серповидно-клеточном кризисе.
- Пациенты будут считаться находящимися в равновесном состоянии, если они находятся в периоде без криза, продолжающемся не менее трех недель с момента последнего клинического события и трех или более месяцев с момента последнего переливания крови, по крайней мере за одну неделю до начала лечения. новое клиническое событие.
- Пациенты будут считаться больными серповидно-клеточным кризисом (т. вазоокклюзионный криз, ЛОС), если известно, что у них ВСС, вместе с болью в костях или суставах или множественными очагами боли, что требует госпитализации и введения анальгетиков.
(iii) Педиатрические пациенты, включенные в исследование в возрасте 3 месяцев с диагнозом ВСС, диагностированным во время скрининга новорожденных, и наблюдаемые с течением времени в возрасте 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев и 24 месяцев.
(iv) Для найма требуется письменное информированное согласие, подписанное всеми участниками и/или родителями/законно назначенными представителями.
Критерий исключения:
- (i) Субъекты с явными признаками серьезных сопутствующих заболеваний, таких как злокачественные новообразования, недоедание, врожденные дефекты или тяжелые инфекции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Рука в поперечном сечении
Пациенты с серповидноклеточной анемией в возрасте от 2 до 18 лет.
Оценивается клиническая тяжесть, общий анализ крови, фетальный гемоглобин и гаплотип гемоглобина.
|
|
Продольный рычаг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Рука в поперечном сечении
Временное ограничение: 3 месяца
|
Субъекты с серповидноклеточной анемией (n = 200) в возрасте от 2 до 18 лет будут набраны для этой группы исследования.
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продольный рычаг
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Субъекты с ВСС (n = 200) в возрасте 9 месяцев будут набираться и наблюдаться через 12 месяцев, 18 месяцев и 24 месяца.
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ABUTH
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .