Genetische und hämatologische Modifikatoren des SCD-Schweregrads im Bundesstaat Kaduna, Nordnigeria (SCA)
Bewertung genetischer und hämatologischer Modifikatoren der Krankheitsschwere bei Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) im Bundesstaat Kaduna, Nordnigeria
Diese Studie zielt darauf ab, die genetischen und hämatologischen Modifikatoren der Krankheitsschwere bei Patienten mit Sichelzellenanämie (SCD) im Bundesstaat Kaduna im Norden Nigerias zu bewerten. Sie besteht aus zwei getrennten Studiendesigns: einer Querschnittsstudie und einer Längsschnittstudie.
Die Querschnittsstudie wird klinische und Laborparameter bei pädiatrischen Patienten mit Sichelzellenanämie (SCA) (im Alter von 2 bis 18 Jahren) im Steady State und während der vaso-okklusiven Krise (VOCs) bewerten, um die Parameter zu bestimmen, die als Richtlinie verwendet werden können Überwachung des Krankheitsverlaufs zur Früherkennung und Behandlung von Sichelzellkrisen. Darüber hinaus wird die Studie Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei SCA-Patienten durch gezielte Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) von genetischen Modifikatoren für Hämoglobinopathien untersuchen.
Die Längsschnittstudie wird im Laufe der Zeit klinische und Labordaten für eine pädiatrische Kohorte von SCD-Patienten (im Alter von 9 Monaten; Nachbeobachtung bis zum Alter von 2 Jahren) sammeln, und Elternproben werden gesammelt, um den βS-Globin-Haplotyp in Familientrios zu bestimmen. Ziel ist es, die zeitlichen Beziehungen zwischen fötalem Hämoglobin (HbF)-Spiegel, hämatologischen Parametern und Häufigkeit von Sichelzellkrisen bei SCD-Patienten in Abhängigkeit vom Typ des βS-Globin-Haplotyps und des Sichel-Genotyps zu bestimmen. Darüber hinaus werden Proben, die im Alter von 24 Monaten entnommen wurden, ebenfalls von NGS analysiert, um genetische Modifikatoren der klinischen Manifestationen und des Schweregrads von SCA zu identifizieren.
Beteiligt sind Teilnehmer aus folgendem Zentrum: Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH) Zaria. Die Zustimmung aller studierenden Eltern/gesetzlich bestellten Vertreter sowie die Zustimmung Minderjähriger wird eingeholt. Auch für genetische Analysen wird eine Einwilligung eingeholt. Klinische und hämatologische Analysen werden bei ABUTH durchgeführt, während genetische Analysen am Cyprus Institute of Neurology and Genetics (CING) durchgeführt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Sichelzellenanämie (SCA) ist eine Multisystemerkrankung mit massiven medizinischen, sozialen und finanziellen Auswirkungen weltweit. Es wird durch eine einzelne Mutation im β-Globin-Gen (β6 Glu>Val) verursacht, die zur Produktion von abnormalem Sichelhämoglobin (HbS) führt. Afrika ist der Hauptursprung der Sichel (βS)-Mutation, die auf verschiedenen genetischen Haplotyp-Hintergründen auftritt. SCA hat ein Mendelsches Vererbungsmuster (βS-Genhomozygotie, d.h. HbSS). Obwohl alle SCA-Patienten dieselbe genetische Mutation aufweisen, weist die Krankheit eine große Heterogenität in der klinischen Ausprägung auf, die sowohl durch umweltbedingte als auch durch genetische Faktoren erklärt werden kann. Zu den Umweltfaktoren gehören Infektionen, Traumata, Klima (Temperatur und Feuchtigkeit) und Luftqualität sowie sozioökonomische Faktoren, von denen viele kontrollierbar sind. Die genetischen Faktoren hingegen können nicht kontrolliert werden. Zu den am besten charakterisierten genetischen Faktoren gehören Varianten in den Genen, die mit der Produktion von fötalem Hämoglobin (HbF), der gemeinsamen Vererbung von Alpha-Thalassämie, dem Sichel-Genotyp und der Art des βS-Globin-Haplotyps assoziiert sind. Die Rolle anderer potenzieller genetischer Modifikatoren ist weniger klar, insbesondere im Hinblick auf Organschäden im Zusammenhang mit der Sichelzellkrankheit (z. B. Risiko für Schlaganfall, Hämolyse und akutes Thoraxsyndrom).
Das Verständnis der molekularen Grundlagen der klinischen Heterogenität und der Schwere der Erkrankung bei SCA kann direkte klinische Anwendungen für die Prognose über die Risikostratifizierung von Patienten haben und auch den Einsatz personalisierter, gezielter therapeutischer Interventionen erleichtern. Als Wendepunkt in der Genomik hat das Aufkommen der Hochdurchsatz-Sequenzierung und der Gesamtgenomanalyse es möglich gemacht, bisher unerwartete Varianten zu entdecken, die zum aktuellen Verständnis der Genotyp-Phänotyp-Beziehungen bei SCA beitragen könnten. Die Identifizierung von modifizierenden genetischen Varianten könnte neue prognostische und/oder therapeutische Ziele für die Untersuchung im Hinblick auf ein verbessertes Patientenmanagement und eine verbesserte Behandlung nahelegen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bello Jamoh Yusuf, Dr
- Telefonnummer: +234 08033733152
- E-Mail: bjamoh@yahoo.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Hafsa AR Prof
- Telefonnummer: +234 08039625612
- E-Mail: hafsahahmad1@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- (i) Pädiatrische Patienten (Alter 2-18 Jahre) mit bekanntem HbSS-Genotyp aus Fallakten. Sie werden bei Routinebesuchen in den Hämatologiekliniken rekrutiert.
(ii) Patienten im Steady-State und in der Sichelzellkrise.
- Patienten gelten als im Steady-State, wenn sie sich in einem krisenfreien Zeitraum befinden, der sich von mindestens drei Wochen seit dem letzten klinischen Ereignis und drei Monaten oder mehr seit der letzten Bluttransfusion bis mindestens eine Woche vor Beginn erstreckt ein neues klinisches Ereignis.
- Patienten werden als in einer Sichelzellenkrise befindlich betrachtet (d. h. vaso-okklusive Krise, VOC), wenn bekannt ist, dass sie an SCD leiden, zusammen mit Knochen- oder Gelenkschmerzen oder Schmerzen an mehreren Stellen, was eine Krankenhauseinweisung und die Verabreichung von Analgetika erforderlich macht.
(iii) Pädiatrische Patienten, die im Alter von 3 Monaten mit SCD aufgenommen wurden, die während des Neugeborenen-Screenings diagnostiziert und im Alter von 6 Monaten, 9 Monaten, 12 Monaten und 24 Monaten nachverfolgt wurden.
(iv) Für die Rekrutierung ist eine schriftliche Einverständniserklärung erforderlich, die von allen Teilnehmern und/oder Eltern/gesetzlich bestellten Vertretern unterzeichnet wurde.
Ausschlusskriterien:
- (i) Probanden mit offensichtlichen Merkmalen signifikanter Komorbiditäten wie Malignome, Mangelernährung, angeborene Mängel oder schwere Infektionen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Querschnittsarm
Patienten mit Sichelzellenanämie im Alter von 2 bis 18 Jahren.
Bewertet nach klinischem Schweregrad, komplettem Blutbild, fötalem Hämoglobin und Hämoglobin-Haplotyp
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Längsarm
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Querschnittsarm
Zeitfenster: 3 Monate
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Für diesen Studienarm werden Probanden mit Sichelzellanämie (n=200) im Alter von 2 bis 18 Jahren rekrutiert
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Längsarm
Zeitfenster: 18 Monate
|
Probanden mit SCD (n=200) im Alter von 9 Monaten werden rekrutiert und nach 12 Monaten, 18 Monaten und 24 Monaten nachbeobachtet
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18 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- ABUTH
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Beschreibung des IPD-Plans
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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