Modificadores genéticos e hematológicos da gravidade da SCD no estado de Kaduna, norte da Nigéria (SCA)

A anemia falciforme (AF) é uma doença multissistêmica com enormes implicações médicas, sociais e financeiras em todo o mundo. É causada por uma única mutação no gene da β-globina (β6 Glu>Val), que leva à produção de hemoglobina falciforme anormal (HbS). A África é a principal origem da mutação falciforme (βS), que ocorre em diversos haplótipos genéticos. A SCA tem um padrão mendeliano de herança (homozigosidade do gene βS, ou seja, HbSS). Apesar de todos os pacientes com AF compartilharem a mesma mutação genética, a doença apresenta ampla heterogeneidade na expressão clínica, que pode ser explicada por fatores ambientais e genéticos. Os fatores ambientais incluem infecções, traumas, clima (temperatura e umidade) e qualidade do ar, além de fatores socioeconômicos, muitos dos quais controláveis. Os fatores genéticos, por outro lado, não podem ser controlados. Os fatores genéticos mais bem caracterizados incluem variantes nos genes associados à produção de hemoglobina fetal (HbF), co-herança de talassemia alfa, genótipo falciforme e o tipo de haplótipo βS-globina. O papel de outros modificadores genéticos potenciais é menos claro, particularmente no que diz respeito a danos nos órgãos relacionados à doença falciforme (por exemplo, risco de acidente vascular cerebral, hemólise e síndrome torácica aguda).

A compreensão da base molecular da heterogeneidade clínica e da gravidade da doença para SCA pode ter aplicações clínicas diretas para o prognóstico por meio da estratificação de risco dos pacientes, facilitando também o uso de intervenções terapêuticas personalizadas e direcionadas. Como um ponto de virada na genômica, o advento do sequenciamento de alto rendimento e da análise de todo o genoma tornou viável a descoberta de variantes até então insuspeitas que poderiam aumentar a compreensão atual das relações genótipo-fenótipo na SCA. A identificação de variantes genéticas modificadoras pode sugerir novos alvos prognósticos e/ou terapêuticos para investigação para melhorar o manejo e tratamento do paciente.