Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetiske og hæmatologiske modifikatorer af SCD-alvorlighed i Kaduna-staten, det nordlige Nigeria (SCA)

27. april 2023 opdateret af: Bello Jamoh Yusuf, Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Vurdering af genetiske og hæmatologiske modifikatorer af sygdoms sværhedsgrad blandt patienter med seglcellesygdom (SCD) i Kaduna State, det nordlige Nigeria

Denne undersøgelse har til formål at vurdere de genetiske og hæmatologiske modifikatorer af sygdommens sværhedsgrad blandt patienter med seglcellesygdom (SCD) i Kaduna State, det nordlige Nigeria. Den er sammensat af to separate undersøgelsesdesign: en tværsnitsundersøgelse og en longitudinel undersøgelse.

Tværsnitsstudiet vil evaluere kliniske parametre og laboratorieparametre hos pædiatriske seglcelleanæmi (SCA)-patienter (alder 2-18 år) i steady state og under vaso-okklusiv krise (VOC'er) for at bestemme de parametre, der kan bruges som en vejledning at overvåge sygdomsforløbet frem mod tidlig erkendelse og håndtering af seglcellekriser. Derudover vil undersøgelsen undersøge genotype-fænotype-korrelationer hos SCA-patienter ved målrettet Next-Generation Sequencing (NGS) af genetiske modifikatorer for hæmoglobinopatier.

Den longitudinelle undersøgelse vil indsamle kliniske og laboratoriedata over tid for en pædiatrisk kohorte af SCD-patienter (9 måneder gamle; fulgt op til 2 års alderen), og forældreprøver vil blive indsamlet for at bestemme βS-globin-haplotypen i familietrioer. Formålet er at bestemme de tidsmæssige sammenhænge mellem føtalt hæmoglobin (HbF) niveauer, hæmatologiske parametre og hyppigheden af ​​seglcellekriser hos SCD-patienter i forhold til typen af ​​βS-globin haplotypen og seglgenotypen. Derudover vil prøver indsamlet ved 24 måneders alder også blive analyseret af NGS for at identificere genetiske modifikatorer af kliniske manifestationer og sværhedsgraden af ​​SCA.

Deltagere fra følgende center vil være involveret: Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH) Zaria. Der vil blive indhentet samtykke fra alle undersøgelsens forældre/lovligt udpegede repræsentanter samt samtykke fra mindreårige. Der vil også blive indhentet samtykke til genetiske analyser. Kliniske og hæmatologiske analyser vil blive udført på ABUTH, mens genetiske analyser vil blive udført på Cyperns Institut for Neurologi og Genetik (CING).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Seglcelleanæmi (SCA) er en multisystemlidelse med massive medicinske, sociale og økonomiske konsekvenser på verdensplan. Det er forårsaget af en enkelt mutation i β-globingenet (β6 Glu>Val), som fører til produktion af unormalt seglhæmoglobin (HbS). Afrika er hovedkilden til segl (βS) mutation, som forekommer på forskellige genetiske haplotype baggrunde. SCA har et mendelsk arvemønster (βS-genhomozygositet, dvs. HbSS). Selvom alle SCA-patienter deler den samme genetiske mutation, udviser sygdommen bred heterogenitet i klinisk ekspression, hvilket kan forklares af både miljømæssige og genetiske faktorer. De miljømæssige faktorer omfatter infektioner, traumer, klima (temperatur og luftfugtighed) og luftkvalitet samt socioøkonomiske faktorer, hvoraf mange er kontrollerbare. De genetiske faktorer kan derimod ikke kontrolleres. De bedst karakteriserede genetiske faktorer omfatter varianter i generne forbundet med føtal hæmoglobin (HbF) produktion, co-nedarvning af alfa-thalassæmi, segl genotype og typen af ​​βS-globin haplotype. Rollen af ​​andre potentielle genetiske modifikatorer er mindre klar, især med hensyn til seglcellesygdom-relateret organskade (f.eks. risiko for slagtilfælde, hæmolyse og akut brystsyndrom.

Forståelse af det molekylære grundlag for klinisk heterogenitet og sygdoms sværhedsgrad for SCA kan have direkte kliniske anvendelser til prognose via risikostratificering af patienter, hvilket også letter brugen af ​​personlige, målrettede terapeutiske interventioner. Som et vendepunkt inden for genomik har fremkomsten af ​​high-throughput-sekventering og hel-genomanalyse gjort det muligt at opdage hidtil uanede varianter, der kunne bidrage til den nuværende forståelse af genotype-fænotype-forhold i SCA. Identifikationen af ​​modificerende genetiske varianter kan foreslå nye prognostiske og/eller terapeutiske mål for undersøgelser hen imod forbedret patientbehandling og behandling.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

400

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Bello Jamoh Yusuf, Dr
  • Telefonnummer: +234 08033733152
  • E-mail: bjamoh@yahoo.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med seglcelleanæmi, der går på klinikker i Ahmadu Bello University Teaching Hospital, Zaria, Nigeria.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • (i) Pædiatriske patienter (alder 2-18 år) med kendt HbSS-genotype fra case-journaler. De vil blive rekrutteret under rutinebesøg på hæmatologiske klinikker.

(ii) Patienter i steady-state og i seglcellekrise.

  • Patienter vil blive anset for at være i steady-state, hvis de er i en krisefri periode, der strækker sig fra mindst tre uger siden sidste kliniske hændelse og tre måneder eller mere siden sidste blodtransfusion til mindst en uge før starten af en ny klinisk begivenhed.
  • Patienter vil blive anset for at være i seglcellekrise (dvs. vaso-okklusiv krise, VOC), hvis de vides at have SCD, sammen med knogle- eller ledsmerter, eller flere steder med smerte, hvilket nødvendiggør hospitalsindlæggelse og smertestillende administration.

(iii) Pædiatriske patienter inkluderet i en alder af 3 måneder med SCD diagnosticeret under nyfødtscreening og fulgt over tid ved 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder og 24 måneder gamle.

(iv) Et skriftligt informeret samtykke underskrevet af alle deltagere og/eller forældre/lovligt udpegede repræsentanter er påkrævet for at blive rekrutteret.

Ekskluderingskriterier:

  • (i) Forsøgspersoner med åbenlyse træk af signifikante comorbiditeter som maligniteter, underernæring, medfødte mangler eller alvorlige infektioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Tværsnitsarm
Patienter med seglcelleanæmi i alderen 2 til 18 år. Vurderet for klinisk sværhedsgrad, komplet blodtælling, føtalt hæmoglobin og hæmoglobinhaplotype
Langsgående arm
  • Patienter med seglcelleanæmi rekrutteret i en alder af 9 måneder blev derefter fulgt op efter 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder.
  • Vurderet for klinisk sværhedsgrad, komplet blodtælling, føtalt hæmoglobin og hæmoglobinhaplotype
  • Begge forældre vurderede for hæmoglobinhaplotype
  • Genotype - Haplotypevurdering, der skal udføres

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tværsnitsarm
Tidsramme: 3 måneder

Forsøgspersoner med seglcellesygdom (n=200), i alderen 2 - 18 år vil blive rekrutteret til denne del af undersøgelsen

  • Klinisk sværhedsgrad ved hjælp af sværhedsgradsindekset udviklet af van den Tweel et al. i PMID 20806231
  • Fuldstændig blodtælling med Coulter Hematology Auto-analyzer: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L), MCV (fl), MCH (pg), MCHC (g/L)
  • Fosterhæmoglobin ved hjælp af HPLC - 10 maskine: (%)
  • Hæmoglobin haplotype ved hjælp af en SNPs-test [RFLP-PCR] til at bestemme beta S-globin haplotyper
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Langsgående arm
Tidsramme: 18 måneder

Forsøgspersoner med SCD (n=200) ved 9 måneders alderen vil blive rekrutteret og fulgt op efter 12 måneder, 18 måneder og 24 måneder

  • Klinisk sværhedsindeks udviklet af van den Tweel et al i PMID 20806231, vil blive vurderet ved hver opfølgende kontakt.
  • Fuldstændig blodtælling med Coulter Hematology Auto-analyzer: WBC (10^9/L), RBC (10^12/L), Hb (g/L), HCT (%), PLT (10^9/L)
  • Fosterhæmoglobin ved hjælp af HPLC - 10 maskine: (%)
  • Hæmoglobinanalyse ved hjælp af en SNPs test [RFLP-PCR] for at bestemme beta S-globin haplotype.
  • Rumlige forhold mellem parametre (blodtal, sværhedsgrad, niveau af HbF) vil blive korreleret (ved brug af Spearman eller Pearson), afhængigt af normaliteten af ​​fordelingen af ​​dataene.
  • Forældreprøver (af hvert emne ovenfor) vil blive opnået til genomisk karakterisering af Beta S-globingenet i familietrioer.
  • Chi-squrared test eller Wilcoxons (alt efter behov) vil blive brugt til at associere visse udfaldsmål (f.eks. HbF, sværhedsgrad) med specifikke beta S globin-gen-haplotyper
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ahmadu Bello University Teaching Hospital

Samarbejdspartnere

Cyprus Institute of Neurology and Genetics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. maj 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2023

Først opslået (Faktiske)

1. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ABUTH

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD vil frit blive delt med forskere og studerende

IPD-delingstidsramme

Data vil være tilgængelige om 2 år med ubegrænset adgang

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner