Genetische en hematologische modificatoren van SCD-ernst in de staat Kaduna, Noord-Nigeria (SCA)
Beoordeling van genetische en hematologische factoren die de ernst van de ziekte bepalen bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) in de staat Kaduna, Noord-Nigeria
Deze studie is gericht op het beoordelen van de genetische en hematologische modifiers van de ernst van de ziekte bij patiënten met sikkelcelziekte (SCD) in de staat Kaduna, in het noorden van Nigeria. Het is samengesteld uit twee afzonderlijke onderzoeksopzetten: een dwarsdoorsnedeonderzoek en een longitudinaal onderzoek.
De cross-sectionele studie zal klinische en laboratoriumparameters evalueren bij pediatrische patiënten met sikkelcelanemie (SCA) (leeftijd 2-18 jaar) in steady state en tijdens vaso-occlusieve crisis (VOC's) om de parameters te bepalen die als leidraad kunnen worden gebruikt om het verloop van de ziekte te volgen met het oog op vroege herkenning en behandeling van sikkelcelcrises. Daarnaast zal de studie genotype-fenotype-correlaties onderzoeken bij SCA-patiënten door gerichte Next-Generation Sequencing (NGS) van genetische modifiers voor hemoglobinopathieën.
De longitudinale studie zal in de loop van de tijd klinische en laboratoriumgegevens verzamelen voor een pediatrisch cohort van SCD-patiënten (9 maanden oud; gevolgd tot 2 jaar oud) en ouderlijke monsters zullen worden verzameld om het βS-globine haplotype in familietrio's te bepalen. Het doel is om de temporele relaties tussen foetale hemoglobine (HbF) niveaus, hematologische parameters en frequentie van sikkelcelcrises bij SCZ-patiënten te bepalen in relatie tot het type βS-globine haplotype en het sikkelgenotype. Bovendien zullen monsters die op de leeftijd van 24 maanden zijn verzameld ook door NGS worden geanalyseerd om genetische modifiers van klinische manifestaties en de ernst van SCA te identificeren.
Deelnemers uit het volgende centrum zullen worden betrokken: Ahmadu Bello University Teaching Hospital (ABUTH) Zaria. Toestemming van alle studieouders/wettelijk aangewezen vertegenwoordigers en toestemming van minderjarigen zal worden gevraagd. Er zal ook toestemming worden gevraagd voor genetische analyses. Klinische en hematologische analyses zullen worden uitgevoerd bij ABUTH, terwijl genetische analyses zullen worden uitgevoerd bij het Cyprus Institute of Neurology and Genetics (CING).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Sikkelcelanemie (SCA) is een multisysteemaandoening met wereldwijd enorme medische, sociale en financiële implicaties. Het wordt veroorzaakt door een enkele mutatie in het β-globine-gen (β6 Glu>Val), wat leidt tot de productie van abnormaal sikkelhemoglobine (HbS). Afrika is de belangrijkste oorsprong van de sikkel (βS) -mutatie, die voorkomt op verschillende genetische haplotype-achtergronden. SCA heeft een Mendeliaans overervingspatroon (βS-genhomozygositeit, d.w.z. HbSS). Hoewel alle SCA-patiënten dezelfde genetische mutatie delen, vertoont de ziekte een grote heterogeniteit in klinische expressie, wat kan worden verklaard door zowel omgevings- als genetische factoren. De omgevingsfactoren omvatten infecties, trauma, klimaat (temperatuur en vochtigheid) en luchtkwaliteit, evenals sociaaleconomische factoren, waarvan er vele beheersbaar zijn. De genetische factoren daarentegen zijn niet te controleren. De best gekarakteriseerde genetische factoren omvatten varianten in de genen die geassocieerd zijn met de productie van foetaal hemoglobine (HbF), co-overerving van alfa-thalassemie, sikkelgenotype en het type βS-globine haplotype. De rol van andere potentiële genetische modifiers is minder duidelijk, met name met betrekking tot aan sikkelcelziekte gerelateerde orgaanschade (bijv. Risico op beroerte, hemolyse en acuut chest syndroom.
Het begrijpen van de moleculaire basis van klinische heterogeniteit en de ernst van de ziekte voor SCA kan directe klinische toepassingen hebben voor prognose via risicostratificatie van patiënten, waardoor ook het gebruik van gepersonaliseerde, gerichte therapeutische interventies wordt vergemakkelijkt. Als een keerpunt in de genomica heeft de komst van high-throughput sequencing en analyse van het hele genoom het mogelijk gemaakt om tot nu toe onvermoede varianten te ontdekken die zouden kunnen bijdragen aan het huidige begrip van genotype-fenotype-relaties in SCA. De identificatie van modificerende genetische varianten kan nieuwe prognostische en/of therapeutische doelen suggereren voor onderzoek naar verbeterd patiëntenbeheer en betere behandeling.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bello Jamoh Yusuf, Dr
- Telefoonnummer: +234 08033733152
- E-mail: bjamoh@yahoo.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Hafsa AR Prof
- Telefoonnummer: +234 08039625612
- E-mail: hafsahahmad1@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- (i) Pediatrische patiënten (leeftijd 2-18 jaar) met bekend HbSS-genotype uit dossiers. Ze zullen worden aangeworven tijdens routinebezoeken aan de hematologieklinieken.
(ii) Patiënten in een stabiele toestand en in een sikkelcelcrisis.
- Patiënten worden geacht in een stabiele toestand te verkeren als zij zich in een periode zonder crisis bevinden die zich uitstrekt van ten minste drie weken sinds het laatste klinische voorval en drie maanden of meer sinds de laatste bloedtransfusie tot ten minste een week voor het begin van de een nieuwe klinische gebeurtenis.
- Patiënten worden geacht in een sikkelcelcrisis te verkeren (d.w.z. vaso-occlusieve crisis, VOC) als bekend is dat ze SCZ hebben, samen met bot- of gewrichtspijn, of pijn op meerdere plaatsen, waardoor ziekenhuisopname en toediening van analgetica noodzakelijk is.
(iii) Pediatrische patiënten ingeschreven op een leeftijd van 3 maanden met SCD gediagnosticeerd tijdens de screening van pasgeborenen en in de loop van de tijd gevolgd op een leeftijd van 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden en 24 maanden.
(iv) Een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door alle deelnemers en/of ouders/wettelijk aangewezen vertegenwoordigers is vereist om te worden aangeworven.
Uitsluitingscriteria:
- (i) Proefpersonen met duidelijke kenmerken van significante comorbiditeiten zoals maligniteiten, ondervoeding, aangeboren afwijkingen of ernstige infecties.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Arm in dwarsdoorsnede
Patiënten met sikkelcelanemie van 2 tot 18 jaar.
Beoordeeld op klinische ernst, compleet bloedbeeld, foetaal hemoglobine en hemoglobine haplotype
|
|
Longitudinale arm
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Arm in dwarsdoorsnede
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Proefpersonen met sikkelcelziekte (n=200), in de leeftijd van 2 - 18 jaar zullen worden gerekruteerd voor deze tak van het onderzoek
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Longitudinale arm
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Proefpersonen met SCD (n=200) op een leeftijd van 9 maanden zullen worden geworven en opgevolgd na 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ABUTH
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .